吡唑并[1,5-a]吡啶类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种吡唑并[1,5

【技术实现步骤摘要】
吡唑并[1,5
‑
a]吡啶类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物领域，具体涉及吡唑并[1,5
‑
a]吡啶类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]转染重排(RET)激酶是一种单次跨膜的受体酪氨酸激酶，对肾脏、肠神经系统的发育，神经、内分泌、造血、雄性生殖系统等的稳态维持具有重要作用。RET的结构分为胞外区、跨膜区和胞内激酶区。其配体神经营养因子(GDNF)家族不直接与RET结合，而是先与GDNF家族受体α形成复合物GFL
–
GFRα，继而催化RET同源二聚，使RET在胞内区域自磷酸化，继而招募衔接蛋白和通路蛋白来激活包括MAPK、PI3K、JAK
‑
STAT、PKA和PKC在内的多种信号通路，从而参与细胞增殖、神经传导、细胞迁移和细胞分化(Alexander Drilon，Nature Reviews Clinical Oncology，2018，15:151
–
167)。
[0003]编码RET蛋白的基因位于人类10本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物或前药，式中，R
m
和R
n
各自独立地选自取代或未取代的下组基团：H、C1
‑
C3烷基；其中，所述取代是指被1
‑
2个卤素原子取代。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物或前药，其特征在于，R
m
和R
n
各自独立地选自：H、甲基、乙基、正丙基、
‑
CH2F、CHF2、
‑
CH2CH2F、
‑
CH2CHF2、
‑
CHFCH3、
‑
CHFCH2F、
‑
CH2CH2CH2F或
‑
CH2CHFCH2F。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物或前药，其特征在于，R
n
选自：H或甲基；R
m
选自：H、甲基、乙基、正丙基、
‑
CH2F、CHF2、
‑
CH2CH2F、
‑
CH2CHF2、
‑
CHFCH3、
‑
CHFCH2F、
‑
CH2CH2CH2F或
‑
CH2CHFCH2F。4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物或前药，其特征在于，所述化合物具有式II所示的结构R
m
选自：H、甲基、乙基、丙基、
‑
CH2F、
‑
CHF2、
‑
CH2CH2F、
‑
CH2CHF2、
‑
CHFCH3、
‑
CHFCH2F、
‑
CH2CH2CH2F或
‑
CH2CHFCH2F。5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物或前药，其特征在于，所述化合物具有式III所示的结构式中，R
A
和R
B
各自独立地选自：H、F、甲基。6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的...

【专利技术属性】
技术研发人员：程辉敏，方磊，温晓明，刘志强，陈誉，马松龄，陈萍，齐珍珍，牛春意，张佩宇，赖力鹏，马健，温书豪，
申请(专利权)人：深圳众格生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：