抗体药物偶联物及其制备方法和应用技术

本公开提供了一种新的基于喜树碱类衍生物的抗体药物偶联物，该抗体药物偶联物具有如下所示的结构。该抗体药物偶联物表现出更高的旁观者杀伤活性和更高的抑制肿瘤生长活性，同时对阳性细胞的杀伤更弱，具有更高的有效性和安全性。

【技术实现步骤摘要】

本公开属于生物制药领域，具体涉及一种基于喜树碱类衍生物的抗体药物偶联物、其制备方法和应用。

技术介绍

1、adc(抗体药物偶联物，antibody-drug conjugate)是一种新型的靶向抗癌疗法，它将具有高度选择性的抗体与高毒性的化疗药物通过化学键连接起来。adc的设计理念是利用抗体的靶向性将化疗药物直接运送到肿瘤细胞，从而减少对正常细胞的损害。相比于传统化疗药物，adc具有靶向性强、副作用小、治疗窗口大等优势。

2、喜树碱类药物在adc药物中具有优异的应用前景，目前以dxd为毒素的抗体偶联药物trastuzumab deruxtecan(商品名为enhertu，德曲妥珠单抗)已于2019年12月20日被美国fda获批上市。作为第一个上市的喜树碱类adc药物，在针对乳腺癌病人中临床实验中表现出比kadcyla(恩美曲妥珠单抗)更好的疗效。

3、enhertu的抗肿瘤机制的一个重要组成部分是旁观者效应。肿瘤细胞具有高度异质性，各个细胞上的抗原表达量存在较大差异，也会存在大量抗原阴性的肿瘤细胞。当adc分子通过抗原介导的内化进入本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐、同位素标记化合物、溶剂化物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，所述抗体药物偶联物具有式(I-1)所示的结构，

2.根据权利要求1所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐、同位素标记化合物、溶剂化物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，其特征在于，所述抗体药物偶联物具有式(I-2)所示的结构，

3.根据权利要求1或2所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐、同位素标记化合物、溶剂化物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，其特征...

【技术特征摘要】

1.一种抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐、同位素标记化合物、溶剂化物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，所述抗体药物偶联物具有式(i-1)所示的结构，

2.根据权利要求1所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐、同位素标记化合物、溶剂化物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，其特征在于，所述抗体药物偶联物具有式(i-2)所示的结构，

3.根据权利要求1或2所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐、同位素标记化合物、溶剂化物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，其特征在于，所述取代的c1-c6亚烷基、c2-c6亚烯基、c2-c6亚炔基或c6-c10芳基被一个或多个独立选自氘、卤素、c1-c3烷基、c1-c3卤代烷基或c1-c3烷氧基的取代基取代；和/或

4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐、同位素标记化合物、溶剂化物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，其特征在于，所述抗体药物偶联物具有式(i-4)所示的结构，

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐、同位素标记化合物、溶剂化物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，其特征在于，所述ab选自鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体、全人源抗体、抗体片段、双特异性抗体、多特异性抗体或其抗原结合片段，

6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐、同位素标记化合物、溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：李帅，谷正松，陈奇，陈照强，初欣欣，卢振，张晓金，
申请(专利权)人：深圳众格生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：