抗-PD-1抗体及其使用方法技术

本公开提供了特异性地结合人PD

【技术实现步骤摘要】
抗
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PD
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1抗体及其使用方法
[0001]本申请是申请日为2016年9月1日和专利技术名称为“抗
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PD
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1抗体及其使用方法”的201680049891.7号专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关申请
[0003]本申请要求2015年9月1日提交的U.S.临时申请No:62/212,851、2015年9月9日提交的U.S.临时申请No:62/216,043和2015年11月18日提交的U.S.临时申请No:62/257,195的利益，其各自通过引用全文合并于此。
1.

[0004]本公开涉及特异性地结合人PD
‑
1的抗体及使用该抗体的方法。
2.
技术介绍

[0005]蛋白质程序化细胞死亡蛋白1(PD
‑
1)是受体CD28家族的抑制性成员。PD
‑
1在激活的B细胞、T细胞和骨髓细胞上表达(Agata等(1996)Int Immunol 8:765
‑
72；Okazaki本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种特异性地结合人PD
‑
1的分离的抗体，其包含含有互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区和含有互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，其中：(a)CDRH1包含SYGMH(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDRH2包含VIWX1DGSNX2YYADSVX3G(SEQ ID NO:32)的氨基酸序列，其中X1是Y或F；X2是K或E；和X3是K或M；(c)CDRH3包含NX1DX2(SEQ ID NO:33)的氨基酸序列，其中X1是G或V；和X2是H或Y；(d)CDRL1包含RASQSVSSNLA(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDRL2包含GASTRAT(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列；和(f)CDRL3包含QQYNNWPRT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列。2.权利要求1所述的分离的抗体，其中CDRH2包含选自SEQ ID NO:2和34
‑
36的氨基酸序列。3.权利要求1或2所述的分离的抗体，其中CDRH3包含选自SEQ ID NO:3、7和37的氨基酸序列。4.权利要求1
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3任一项所述的分离的抗体，其中CDRH1、CDRH2和CDRH3分别包含SEQ ID NO:1、2和3；1、2和7；1、2和37；1、34和7；1、35和7；或1、36和7中所示的CDRH1、CDRH2和CDRH3氨基酸序列。5.一种特异性地结合人PD
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1的分离的抗体，其包含含有互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区及含有互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，其中CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3分别包含SEQ ID NO:1、2、3、4、5和6中所示的氨基酸序列。6.一种特异性地结合人PD
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1的分离的抗体，其包含含有互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区及含有互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，其中CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3分别包含SEQ ID NO:1、2、7、4、5和6中所示的氨基酸序列。7.权利要求1
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6任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQ ID NO:49的氨基酸序列的重链可变区。8.权利要求1
‑
6任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有与选自SEQ ID NO:15、17和26
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31的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％或100％同一的氨基酸序列的重链可变区。9.权利要求8所述的分离的抗体，其中所述重链可变区包含选自SEQ ID NO:15、17和26
‑
31的氨基酸序列。10.权利要求9所述的分离的抗体，其中所述重链可变区包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列。11.权利要求9所述的分离的抗体，其中所述重链可变区包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列。
12.权利要求10所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQ ID NO:52的氨基酸序列的重链。13.权利要求10所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQ ID NO:54的氨基酸序列的重链。14.权利要求11所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQ ID NO:53的氨基酸序列的重链。15.权利要求11所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQ ID NO:55的氨基酸序列的重链。16.权利要求11所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQ ID NO:56的氨基酸序列的重链。17.权利要求1
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8任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含具有源自人IGHV3
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33种系序列的氨基酸序列的重链可变区。18.权利要求1
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17任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有与SEQ ID NO:16的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％或100％同一的氨基酸序列的轻链可变区。19.权利要求18所述的分离的抗体，其中所述轻链可变区包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列。20.权利要求19所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQ ID NO:19的氨基酸序列的轻链。21.权利要求1
‑
18任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含具有源自人IGKV3
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15种系序列的氨基酸序列的轻链可变区。22.权利要求1所述的分离的抗体，其中所述重链可变区和轻链可变区分别包含SEQ ID NO:15和16；17和16；26和16；27和16；28和16；29和16；30和16；或31和16中所示的氨基酸序列。23.一种特异性地结合人PD
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1的分离的抗体，其包含：(a)含有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的重链可变区，和(b)含有SEQ ID NO:16的氨基酸序列的轻链可变区。24.一种特异性地结合人PD
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1的分离的抗体，其包含：(a)含有SEQ ID NO:17的氨基酸序列的重链可变区，和(b)含有SEQ ID NO:16的氨基酸序列的轻链可变区。25.一种特异性地结合人PD
‑
1的分离的抗体，其包含含有选自SEQ ID NO:15、17和26
‑
31的氨基酸序列的重链可变区。26.一种特异性地结合人PD
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1的分离的抗体，其包含含有SEQ ID NO:16的氨基酸序列的轻链可变区。27.一种特异性地结合人PD
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1的分离的抗体，其包含：(a)含有SEQ ID NO:52的氨基酸序列的重链，和(b)含有SEQ ID NO:19的氨基酸序列的轻链。28.一种特异性地结合人PD
‑
1的分离的抗体，其包含：(a)含有SEQ ID NO:53的氨基酸序列的重链，和(b)含有SEQ ID NO:19的氨基酸序列的轻链。
29.一种特异性地结合人PD
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1的分离的抗体，其包含：(a)含有SEQ ID NO:54的氨基酸序列的重链，和(b)含有SEQ ID NO:19的氨基酸序列的轻链。30.一种特异性地结合人PD
‑
1的分离的抗体，其包含：(a)含有SEQ ID NO:55的氨基酸序列的重链，和(b)含有SEQ ID NO:19的氨基酸序列的轻链。31.一种特异性地结合人PD
‑
1的分离的抗体，其包含：(a)含有SEQ ID NO:56的氨基酸序列的重链，和(b)含有SEQ ID NO:19的氨基酸序列的轻链。32.一种分离的抗体，其与权利要求1
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31任一项所述的抗体竞争结合人PD
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1。33.一种分离的抗体，其与权利要求1
‑
31任一项所述的抗体结合人PD
‑
1的相同表位。34.权利要求1
‑
33任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体结合由SEQ ID NO:74的残基107
‑
122组成的表位。35.权利要求1
‑
34任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体结合由SEQ ID NO:74的残基5
‑
22组成的表位。36.权利要求1
‑
35任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体结合由SEQ ID NO:74的残基6
‑
15组成的表位。37.权利要求1
‑
36任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体结合由SEQ ID NO:74的残基130
‑
138组成的表位。38.权利要求1
‑
37任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体结合由SEQ ID NO:74的残基106
‑
113组成的表位。39.权利要求1
‑
11、17
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26和32
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38任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含选自人IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1和IgA2的重链恒定区。40.权利要求1
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11、17
‑
26和32<...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：路德维格癌症研究有限公司纪念斯隆凯特琳癌症中心，
类型：发明
国别省市：