具有类TCR抗体结合域的亲和性实体及其用途制造技术

本发明专利技术提供多种具有类T细胞受体(TCRL)结合域的亲和性结合实体及其使用方法。更具体地，所述多个组合物结合HLA

【技术实现步骤摘要】
具有类TCR抗体结合域的亲和性实体及其用途
[0001]本申请为申请号CN201680040163.X(PCT申请号为PCT/IL2016/050600)、申请日2016年6月8日、专利技术名称“具有高亲和性和优良特异性的类TCR抗体结合域的亲和性实体及其用途”的分案申请。
[0002]
及
技术介绍

[0003]本专利技术在其一些实施例中有关于多个亲和性结合实体，所述亲和性结合实体包括具有高亲和性和优良特异性的一类TCR抗体结合域及其用途。
[0004]肿瘤和病毒感染的多个细胞被多个CD8
+
细胞毒性T细胞识别，作为回应，所述多个CD8
+
细胞毒性T细胞被活化以消灭这些细胞。为了能被活化，所述克隆型T细胞受体(TCR)需要遇到由所述细胞膜表面的主要组织兼容性复合体(MHC)分子所表现的一特定的胜肽抗原。多个细胞经过恶性转化或病毒感染后表现衍生自多个肿瘤相关抗原或多个病毒蛋白在所述细胞的多个第一类MHC分子上。因此，多个疾病特异性MHC
‑
肽复合物对于多个免疫治疗方法是多个理想的目标。一种这样的方法将多个TCR对于MHC肽复合物的所述独特的优异特异性但低固有亲和性变换成具有对多个肿瘤或病毒表位赋有一类TCR特异性的多个高亲和性可溶性抗体分子。所述多个抗体，称为多个TCR抗体，被开发为一新类别的免疫治疗药物，所述免疫治疗药物能够靶向多个肿瘤和病毒感染的细胞，并且介导它们的特异性杀伤。除了它们的多个治疗能力外，类TCR抗体被开发为针对癌症和多个传染病的多个诊断试剂，以及作为研究第一类MHC抗原的表现的多个有价值的研究工具。

技术实现思路

[0005]根据本专利技术的一些实施例的一个方面，提供了一种亲和性结合实体，所述亲和性结合实体包括一抗原结合区域，所述抗原结合区域包括多个N端至C端排列的互补性决定区(CDR)序列：
[0006][0007][0008]所述亲和性结合实体能够以一人类主要组织兼容性复合体(MHC)限定的方式结合HLA
‑
A2/TyrD
369
‑
377
。
[0009]根据本专利技术的一些实施例的一个方面，提供了一种亲和性结合实体，所述亲和性结合实体包括一抗原结合区域，所述抗原结合区域包括多个N端至C端排列的互补性决定区(CDR)序列：
[0010][0011]所述亲和性结合实体能够以一MHC限定的方式结合HLA
‑
A2/TyrD
369
‑
377
。
[0012]根据本专利技术的一些实施例的一个方面，提供了一种亲和性结合实体，所述亲和性结合实体包括一抗原结合区域，所述抗原结合区域包括多个N端至C端排列的互补性决定区(CDR)序列：
[0013][0014]所述亲和性结合实体能够以一MHC限定的方式结合HLA
‑
A2/WT1
126
‑
134
。
[0015]根据本专利技术的一些实施例的一个方面，提供了一种亲和性结合实体，其特征在于，所述亲和性结合实体包括一抗原结合区域，所述抗原结合区域包括多个N端至C端排列的互补性决定区(CDR)序列：
[0016][0017]所述亲和性结合实体能够以一MHC限定的方式结合HLA
‑
A2/MAGE
‑
A4
328
‑
343
。
[0018]根据本专利技术的一些实施例的一个方面，提供了一种亲和性结合实体，所述亲和性结合实体包括一抗原结合区域，所述抗原结合区域包括多个N端至C端排列的互补性决定区(CDR)序列：
[0019][0020]所述亲和性结合实体能够以一MHC限定的方式结合HLA
‑
A2/MAGE
‑
A9
344
‑
359
。
[0021]根据本专利技术的一些实施例的一个方面，提供了一种亲和性结合实体，所述亲和性结合实体包括一抗原结合区域，所述抗原结合区域包括多个N端至C端排列的互补性决定区(CDR)序列：
[0022][0023]所述亲和性结合实体能够以一MHC限定的方式结合HLA
‑
A2/PAP
360
‑
375
。
[0024]根据本专利技术的一些实施例，所述亲和性结合实体选自于由一抗体、一嵌合抗原受体(CAR)和一T细胞受体(TCR)组成的群组。
[0025]根据本专利技术的一些实施例，所述亲和性结合实体是一抗体。
[0026]根据本专利技术的一些实施例，所述亲和性结合实体是一TCR。
[0027]根据本专利技术的一些实施例，所述亲和性结合实体是一CAR。
[0028]根据本专利技术的一些实施例，所述亲和性结合实体是一可溶性实体。
[0029]根据本专利技术的一些实施例，所述亲和性结合实体是一人源化抗体。
[0030]根据本专利技术的一些实施例，所述亲和性结合实体包含一治疗部分。
[0031]根据本专利技术的一些实施例，所述亲和性结合实体包括一可检测部分。
[0032]根据本专利技术的一些实施例，所述抗体为一单链抗体，一双特异性抗体或一全长度的抗体。
[0033]根据本专利技术的一些实施例的一个方面，提供了一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸包括一核酸序列，用以编码所述亲和性结合实体。
[0034]根据本专利技术的一些实施例的一个方面，提供了一种表达载体，所述多核苷酸可操作地连接至一顺式作用的调控组件。
[0035]根据本专利技术的一些实施例的一个方面，提供了一种细胞，所述细胞包括所述多核苷酸，或所述表达载体。
[0036]根据本专利技术的一些实施例的一个方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含所述亲和性结合实体、所述载体，或所述细胞。
[0037]根据本专利技术的一些实施例的一个方面，提供了一种检测一癌细胞的方法，所述方法包括：在允许免疫复合物形成的条件下，使所述抗体与所述细胞接触，其中所述免疫复合物的存在或所述免疫复合物的一水平用以指示出所述癌细胞。
[0038]根据本专利技术的一些实施例的一个方面，提供了一种在需要检测和治疗癌症的一主体中检测和治疗癌症的方法，其特征在于，所述方法包括：
[0039](a)根据所述方法侦测所述主体中多个癌细胞的存在；
[0040](b)当侦测到多个癌细胞时，判断所述主体具有癌症；及
[0041](c)给予所述主体一抗癌疗法。
[0042]根据本专利技术的一些实施例的一个方面，提供了一种在需要检测和治疗癌症的一主体中检测和治疗癌症的方法，所述方法包括：在允许免疫复合物形成的条件下，使所述主体的一细胞与所述抗体接触，其中所述免疫复合物的存在或所述免疫复合物的一水平用以指示出所述癌症。
[0043]根据本专利技术的一些实施例，所述细胞是一皮肤细胞。
[0044]根据本专利技术的一些实施例的一个方面，提供本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种亲和性结合实体，其特征在于，所述亲和性结合实体包括抗原结合区域，所述抗原结合区域包括：(i)免疫球蛋白重链的多个N端至C端排列的互补性决定区(CDR)序列：CDR1
ꢀꢀ
重链(HC) SEQ ID NO:357
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
FSSSWMNCDR2
ꢀꢀ
HC
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:358
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
RIYPGDGDTNYNEKFKGCDR3
ꢀꢀ
HC
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:359
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
EATTVVAPYYFDY及(i)免疫球蛋白轻链的多个N端至C端排列的互补性决定区(CDR)序列：CDR1
ꢀꢀ
轻链(LC) SEQ ID NO:351
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
RASENIYRNLACDR2
ꢀꢀ
LC
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:352
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
AATNLADCDR3
ꢀꢀ
LC
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:353
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
QHFWGTPLT所述亲和性结合实体能够以人类主要组织兼容性复合体(MHC)限定的方式结合HLA
‑
A2/MAGE
‑
A9
344
‑
359
。2.一种亲和性结合实体，其特征在于，所述亲和性结合实体包括抗原结合区域，所述抗原结合区域包括：(i)免疫球蛋白重链的多个N端至C端排列的互补性决定区(CDR)序列：CDR1
ꢀꢀ
重链(HC) SEQ ID NO:325
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SYDMSCDR2
ꢀꢀ
HC
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:326
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
YMSSGGGTYYPDTVKGCDR3
ꢀꢀ
HC
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:327
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
HDEITNFDY及(i)免疫球蛋白轻链的多个N端至C端排列的互补性决定区(CDR)序列：CDR1
ꢀꢀ
轻链(LC) SEQ ID NO:319
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
RASQSISNSLHCDR2
ꢀꢀ
LC
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:320
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
YASQSISCDR3
ꢀꢀ
LC
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:321
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
QQSYSWPLT所述亲和性结合实体能够以人类主要组织兼容性复合体限定的方式结合HLA
‑
A2/WT1
126
‑
134
。3.一种亲和性结合实体，其特征在于，所述亲和性结合实体包括抗原结合区域，所述抗原结合区域包括：(i)N端至C端排列的免疫球蛋白重链的多个互补性决定区(CDR)序列：CDR1
ꢀꢀ
重链(HC) SEQ ID NO:373
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
DYNMDCDR2
ꢀꢀ
HC
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
SEQ ID NO:374
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ

【专利技术属性】
技术研发人员：米拉，
申请(专利权)人：阿迪塞特生物公司，
类型：发明
国别省市：