【技术实现步骤摘要】
抗FSHR抗体及其抗体
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药物偶联物的制备和应用
[0001]本专利技术属于生物
,涉及抗FSHR抗体及其抗体
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药物偶联物的制备和应用。
技术介绍
[0002]人卵泡刺激素受体(FSHR)是80kD G蛋白偶联的膜受体。FSHR胞外域包含一个9
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富亮氨酸重复序列(LRR)域,一个胞外铰链环,一个7
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螺旋跨膜域和胞质域。LRR域负责FSH的高亲和力结合,铰链环负责受体激活,跨膜域和胞质域负责受体信号传导
[1
‑
4]。
[0003]人FSHR主要在卵巢颗粒细胞和睾丸支持细胞中表达
[5]。FSHR的天然蛋白配体重组卵泡刺激素(FSH)已在临床上用于治疗男性和女性不育症。还发现了几种FSHR小分子变构调节剂
[6
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9]。
[0004]最近已经检测到FSHR在一些性腺外正常组织和肿瘤组织中表达。FSHR在人类女性生殖道和胎盘
[10]、破骨细胞
[11]、脂肪细胞
[12]、软骨细胞
[13]、良性前列腺增生和前列腺癌
[13]以及卵巢癌
[14]中转录。FSH受体也通过内皮细胞在患有多种肿瘤的患者的组织样本中表达
[15],该肿瘤位于前列腺、乳腺、结肠、胰腺、膀胱、肾、肺、肝、胃、睾丸和卵巢。
[0005]由于肿瘤周围血管、前列腺癌和卵巢癌中共同的FSHR标记,抗FSHR人源化抗体原则上应适用于多种 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含可变区,其特异性结合人卵泡刺激素受体FSHR,包含一个、两个、三个、四个、五个或六个选自具有以下所示的氨基酸序列的CDR:SEQ ID NO:6、7、8、10、11和12。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于:所述抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区和/或重链可变区,所述抗体或其抗原结合片段包含一个、两个或三个选自具有以下所示的氨基酸序列的轻链CDR:SEQ ID NO:6、7和8;和/或,所述抗体或其抗原结合片段包含一个、两个或三个选自具有以下所示的氨基酸序列的重链CDR:SEQ ID NO:10、11和12。3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于:所述抗体或其抗原结合片段包含具有以下所示的氨基酸序列的轻链CDR:SEQ ID NO:6、7和8以及具有以下所示的氨基酸序列的重链CDR:SEQ ID NO:10、11和12。4.根据权利要求1
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3任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于:所述抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区和重链可变区;其中,所述轻链可变区包含具有SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列;和/或,所述重链可变区包含具有SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列。5.根据权利要求1
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4任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于:所述抗体或其抗原结合片段包含轻链和重链;其中,所述轻链包含具有SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列;和/或,所述重链包含如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列。6.权利要求1
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5任一项所述的抗体或其抗原结合片段的变体,其包含不超过10个氨基酸取代、缺失和/或添加。7.与权利要求1
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5任一项所述的抗体或其抗原结合片段或权利要求6所述的变体相关的生物材料,为如下B1)或B2):B1)编码权利要求1
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5任一项所述的抗体或其抗原结合片段或权利要求6所述的变体的核酸分子;B2)含有B1)所述核酸分子的表达盒、重组载体、重组细胞或重组微生物。8.根据权利要求7所述的生物材料,其特征在于:B1)所述核酸分子包含如下1)或2)或3)所示的核酸片段:1)如下DNA分子:SEQ ID NO:1中第130位至第168位所示的核酸片段;SEQ ID NO:1中第214位至第234位所示的核酸片段;
技术研发人员:余宁辉,江旭亮,
申请(专利权)人:康威广州生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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