CD3结合分子制造技术

本申请涉及CD3结合分子。本发明专利技术有关于对人类CD3有特异性的重链可变区、结合域及抗体，及CD3结合蛋白。本发明专利技术进一步有关于本发明专利技术的CD3结合蛋白，优选为抗体于治疗癌症或自体免疫疾病的用途。疫疾病的用途。疫疾病的用途。

【技术实现步骤摘要】
CD3结合分子
[0001]本申请是申请号为202080019367.1的专利技术名称为“CD3结合分子”的中国专利申请的分案申请，原申请是2020年03月27日提交的PCT国际申请PCT/NL2020/050214于2021年09月07日进入中国国家阶段的申请。


[0002]本专利技术有关于抗体领域，特别涉及治疗抗体领域。此类抗体可用于治疗人类。更具体地，本专利技术涉及用于治疗肿瘤的抗体且优选为双特异性或多特异性抗体。

技术介绍

[0003]结合人类CD3的单株抗体是第一批开发用于人类治疗用途的抗体。单株CD3结合抗体典型用于其的免疫抑止性质，例如于移植排斥方面。针对T细胞上的CD3及针对癌细胞上的表面标靶抗原为双特异性的抗体，能够连接任何种类的T细胞与癌细胞，独立于T细胞受体特异性、共刺激或肽抗原呈现。这些双特异性T细胞衔接(T
‑
cell engaging)抗体于治疗各种癌症及赘瘤性生长方面显现出很大的希望。
[0004]本专利技术的目的是要提供新的抗体，其具有CD3结合性质，在种类方面不一定是数量的性质，具有改良的特征，有相对低的亲和力，有较高的细胞毒性，该抗体适合用于T细胞及效应子细胞衔接的肿瘤免疫学应用，以及相反地，要提供新的抗体其具有CD3结合，其有相对高的亲和力，有较低的细胞毒性，该抗体适合用于T细胞及效应子细胞向下调节的自体免疫应用。本专利技术进一步的目的是要提供T细胞衔接CD3结合蛋白及抗体，其具有以上的结合至少一另外的膜缔合分子的性质。

技术实现思路
r/>[0005]本专利技术提供一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，优选为一抗体，其包括一抗体可变结构域，该抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中该重链可变区包括一CDR1、CDR2及CDR3，该CDR1、CDR2及CDR3包括下列氨基酸序列：
[0006]CDR1：SFGIS
[0007]CDR2：GFIPVLGTANYAQKFQG
[0008]CDR3：RGNWNPFDP；或
[0009]包括下列氨基酸序列：
[0010]CDR1：SX1TFTIS；
[0011]CDR2：GIIPX2FGTITYAQKFQG；
[0012]CDR3：RGNWNPFDP；
[0013]其中
[0014]X1＝K或R；
[0015]X2＝L或I。
[0016]在优选的具体例中X1＝K；并且X2＝L；
[0017]在另一优选的具体例中，X1＝R；并且X2＝I。
[0018]在优选具体例中，本专利技术提供一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，优选为一抗体，其包括一抗体可变结构域，该抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中该重链可变区包括一CDR1、CDR2及CDR3，该CDR1、CDR2及CDR3包括下列氨基酸序列：
[0019]CDR1：SKTLTIS；
[0020]CDR2：GIIPIFGSITYAQKFQD；
[0021]CDR3：RGNWNPFDP；或
[0022]包括下列氨基酸序列：
[0023]CDR1：GSGIS；
[0024]CDR2：GFIPFFGSANYAQKFRD；
[0025]CDR3：RGNWNPX
13
DP；
[0026]其中
[0027]X
13
＝L或F。
[0028]本专利技术进一步提供一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，优选为一抗体，其包括一抗体可变结构域，该抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中该重链可变区包括氨基酸序列
[0029][0030]于此类CDRs以外的一个或多个位置处具有0
‑
10个、优选0
‑
5个氨基酸变异、插入、缺失、取代、加入或其组合。
[0031]进一步提供一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，优选为一抗体，其包括一抗体可
变结构域，该抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中该重链可变区包括一CDR1、CDR2及CDR3，该CDR1、CDR2及CDR3包括下列氨基酸序列：
[0032]CDR1：RX3WIG；
[0033]CDR2：IIYPGDSDTRYSPSFQG；
[0034]CDR3：X4IRYFX5WSEDYHYYX6DV；
[0035]其中
[0036]X3＝F或Y；
[0037]X4＝H或N；
[0038]X5＝D或V；
[0039]X6＝L或M。
[0040]在一具体例中X3＝F；X4＝H；X5＝D；及X6＝L。在另一具体例中X3＝Y；X4＝N；X5＝V；及X6＝M。
[0041]本专利技术进一步提供一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，优选为一抗体，其包括一抗体可变结构域，该抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中该重链可变区包括氨基酸序列
[0042][0043]于此类CDRs以外的一个或多个位置处具有0
‑
10个、优选0
‑
5个氨基酸变异、插入、缺失、取代、加入或其组合。
[0044]进一步提供一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，优选为一抗体，其包括一抗体可变结构域，该抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中该重链可变区包括一CDR1、CDR2及CDR3，该CDR1、CDR2及CDR3包括下列氨基酸序列：
[0045]CDR1：SYALS；
[0046]CDR2：GISGSGRTTWYADSVKG；
[0047]CDR3：DGGYSYGPYWYFDL。
[0048]进一步提供一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，优选为一抗体，其包括一抗体可变结构域，该抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中该重链可变区包括一CDR1、CDR2及CDR3，该CDR1、CDR2及CDR3包括下列氨基酸序列：
[0049]CDR1：SYALS；
[0050]CDR2：AISGSGRTTWYADSVKG；
[0051]CDR3：DGGYTYGPYWYFDL。
[0052]进一步提供一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，优选为一抗体，其包括一抗体可变结构域，该抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中该重链可变区包括氨基酸序列
[0053][0054]于此类CDRs以外的一个或多个位置处具有0
‑
10个、优选0
‑
5个氨基酸变异、插入、缺失、取代、加入或其组合。
[0055]还提供一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，优选为一抗体，其包括一抗体可变结构域，该抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中该重链可变区包括一CDR1、CDR2及CDR3，该CDR1、CDR2及CDR3包括下列氨基酸序列：
[0056]CDR1：DYTMH；
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，其包括一抗体可变结构域，所述抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中所述重链可变区包括一CDR1、CDR2及CDR3，所述CDR1、CDR2及CDR3包括下列氨基酸序列：CDR1：SFGISCDR2：GFIPVLGTANYAQKFQGCDR3：RGNWNPFDP；或包括下列氨基酸序列：CDR1：SX1TFTIS；CDR2：GIIPX2FGTITYAQKFQG；CDR3：RGNWNPFDP；其中X1＝K或R；X2＝L或I。2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中X1＝K；并且X2＝L；X1＝R；并且X2＝I。3.一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，其包括一抗体可变结构域，所述抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中所述重链可变区包括一CDR1、CDR2及CDR3，所述CDR1、CDR2及CDR3包括下列氨基酸序列：CDR1：SKTLTIS；CDR2：GIIPIFGSITYAQKFQD；CDR3：RGNWNPFDP；或包括下列氨基酸序列：CDR1：GSGIS；CDR2：GFIPFFGSANYAQKFRD；CDR3：RGNWNPX
13
DP；其中X
13
＝或L或F。4.一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，其包括一抗体可变结构域，所述抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中所述重链可变区包括氨基酸序列
于此类CDRs以外的一个或多个位置处具有0
‑
10个、优选0
‑
5个氨基酸变异、插入、缺失、取代、加入或其组合。5.一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，其包括一抗体可变结构域，所述抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中所述重链可变区包括一CDR1、CDR2及CDR3，所述CDR1、CDR2及CDR3包括下列氨基酸序列：CDR1：RX3WIG；CDR2：IIYPGDSDTRYSPSFQG；CDR3：X4IRYFX5WSEDYHYYX6DV；其中X3＝F或Y；X4＝H或N；X5＝D或V；X6＝L或M。6.根据权利要求5的抗原结合蛋白，其中X3＝F；X4＝H；X5＝D；及X6＝L；或X3＝Y；X4＝N；X5＝V；及X6＝M。7.一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，其包括一抗体可变结构域，所述抗体可变结构
域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中所述重链可变区包括氨基酸序列于此类CDRs以外的一个或多个位置处具有0
‑
10个、优选0
‑
5个氨基酸变异、插入、缺失、取代、加入或其组合。8.一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，其包括一抗体可变结构域，所述抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中所述重链可变区包括一CDR1、CDR2及CDR3，所述CDR1、CDR2及CDR3包括下列氨基酸序列：CDR1：SYALS；CDR2：GISGSGRTTWYADSVKG；CDR3：DGGYSYGPYWYFDL。9.一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，其包括一抗体可变结构域，所述抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中所述重链可变区包括一CDR1、CDR2及CDR3，所述CDR1、CDR2及CDR3包括下列氨基酸序列：CDR1：SYALS；CDR2：AISGSGRTTWYADSVKG；CDR3：DGGYTYGPYWYFDL。10.一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，其包括一抗体可变结构域，所述抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中所述重链可变区包括氨基酸序列于此类CDRs以外的一个或多个位置处具有0
‑
10个、优选0
‑
5个氨基酸变异、插入、缺失、取代、加入或其组合。11.一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，其包括一抗体可变结构域，所述抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中所述重链可变区包括一CDR1、CDR2及CDR3，所述CDR1、CDR2及CDR3包括下列氨基酸序列：CDR1：DYTMH；CDR2：DISWSSGSIGYADSVKG；CDR3：DHRGYGDYEGGGFDY。
12.一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，其包括一抗体可变结构域，所述抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中所述重链可变区包括氨基酸序列构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中所述重链可变区包括氨基酸序列于此类CDRs以外的一个或多个位置处具有0
‑
10个、优选0
‑
5个氨基酸变异、插入、缺失、取代、加入或其组合。13.一种会结合人类CD3的抗原结合蛋白，其包括一抗体可变结构域，所述抗体可变结构域包括一重链可变区及一轻链可变区，其中所述重链可变区包括一CDR1、CDR2及CDR3，所述CDR1、CDR2及CDR3包括下列氨基酸序列：CDR1：DYTMH；CDR2：DISWSX7GX8X9X
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YA...

【专利技术属性】
技术研发人员：彼得，
申请(专利权)人：美勒斯公司，
类型：发明
国别省市：