新颖PD-1结合域制造技术

本揭露系关于新颖PD‑1结合域，其对人类PD‑1之结合亲和力高于参考PD‑1结合域。本揭露之PD‑1结合域进一步提供比参考PD‑1抗体相当、或相等、或更高的阻断配体结合至人类PD‑1之效价。本揭露进一步系关于包含此类PD‑1结合域之结合部份。亦提供一种用本揭露之PD‑1结合域或结合部份治疗疾病之方法，特别是与经抑制免疫系统相关之疾病，诸如癌症。本揭露进一步系关于编码PD‑1结合域之重链可变区的核酸、及包含此类核酸之载体及细胞。

【技术实现步骤摘要】

本揭露系关于抗体领域。具体而言，其系关于用于治疗涉及异常细胞之疾病之治疗性抗体的领域。更具体而言，其系关于结合至人类pd-1之新颖结合域及包含此类结合域之结合部份。

技术介绍

1、尽管在该疾病的治疗方面取得了许多进展，并且在导致癌症的分子事件方面的知识有所增加，但癌症仍然系世界上主要的死亡原因。传统上，大多数癌症药物的发现聚焦于阻断必要细胞功能及杀灭分裂细胞之药剂。然而，在晚期癌症的情况下，无论施用多么积极，甚至于患者因治疗而遭受危及生命的副作用之程度，化学疗法都很少能完全治愈。在大多数情况下，患者的肿瘤停止生长或暂时缩小(称为缓解)不久后再次开始增生，有时速度更快(称为复发)，且变得越来越难以治疗。在过去的数年里，癌症药物开发的重点已从广泛的细胞毒性化学疗法转移至毒性较小的靶向细胞抑制疗法(targeted cytostatictherapy)。用靶向疗法治疗晚期癌症已在白血病及一些其他癌症中得到临床验证。然而，在大多数癌症中，靶向方法仍被证明不足以完全消除大多数患者之癌症。

2、已使用各种不同方法达成癌症之靶向，包括例如针对癌症赖以生存及/本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗人类PD-1结合域，其对人类PD-1之结合亲和力高于参考抗人类PD-1结合域，其中该参考抗人类PD-1结合域包含具有如SEQ ID NO:20中所示之胺基酸序列之重链可变区及具有如SEQ ID NO:21中所示之胺基酸序列之轻链可变区。

2.一种抗人类PD-1结合域，其当在二价抗体中以单价存在时，提供比参考抗人类PD-1抗体相当、或相等、或更高的阻断配体结合至PD-1之效价，其中该参考抗人类PD-1抗体包含具有如SEQ ID NO:20中所示之胺基酸序列之两个重链可变区及具有如SEQ ID NO:21中所示之胺基酸序列之两个轻链可变区。

<p>3.如权利要求1...

【技术特征摘要】

1.一种抗人类pd-1结合域，其对人类pd-1之结合亲和力高于参考抗人类pd-1结合域，其中该参考抗人类pd-1结合域包含具有如seq id no:20中所示之胺基酸序列之重链可变区及具有如seq id no:21中所示之胺基酸序列之轻链可变区。

2.一种抗人类pd-1结合域，其当在二价抗体中以单价存在时，提供比参考抗人类pd-1抗体相当、或相等、或更高的阻断配体结合至pd-1之效价，其中该参考抗人类pd-1抗体包含具有如seq id no:20中所示之胺基酸序列之两个重链可变区及具有如seq id no:21中所示之胺基酸序列之两个轻链可变区。

3.如权利要求1或2之抗人类pd-1结合域，其中该抗人类pd-1结合域至少包含重链可变区及轻链可变区，且其中该轻链可变区较佳地系能够与具有不同表位特异性之多个重链配对的轻链之轻链可变区。

4.如权利要求1或3之抗人类pd-1结合域，其中该结合亲和力借由表面电浆共振测量。

5.如权利要求1至4中任一项之抗人类pd-1结合域，其中该抗人类pd-1结合域对人类pd-1之结合亲和力至少比该参考抗人类pd-1结合域高十倍。

6.如权利要求1至4中任一项之抗人类pd-1结合域，其中该抗人类pd-1结合域对人类pd-1之结合亲和力比该参考抗人类pd-1结合域高十倍。

7.如权利要求1至6中任一项之抗人类pd-1结合域，其中该抗人类pd-1结合域对人类pd-1之结合亲和力在约0.1至1.0nm之范围内、特别是在约0.3至0.8nm之范围内、更特别是在约0.38至0.78nm之范围内。

8.如权利要求1及3至7中任一项之抗人类pd-1结合域，其中该结合亲和力系用皆呈二价单特异性igg格式之该抗人类pd-1结合域及该参考抗人类pd-1结合域测量。

9.如权利要求1及3至7中任一项之抗人类pd-1结合域，其中该结合亲和力系用呈二价双特异性igg格式之该抗人类pd-1结合域及呈二价单特异性igg格式之该参考抗人类pd-1结合域测量。

10.如权利要求2、3、或5至9之抗人类pd-1结合域，其中该阻断配体结合至pd-1之效价系在pd-1/pd-l1报导子检定中测量。

11.如权利要求2、3、或5至10之抗人类pd-1结合域，其中相当的阻断配体结合至pd-1活性之效价系在该参考抗人类pd-1抗体阻断配体结合至pd-1之效价的5倍范围内，其包括与该参考抗人类pd-1抗体阻断配体结合至pd-1之效价的5、4、3、及2倍偏差。

12.如权利要求1至11中任一项之抗人类pd-1结合域，其中该重链可变区包含：

13.如权利要求1至12中任一项之抗人类pd-1结合域，其包含具有如seq id no:1至9中任一者所示之胺基酸序列、或与其具有至少80％、较佳地85％、更佳地90％、或最佳地95％序列同一性之重链可变区。

14.如权利要求3至13中任一项之抗人类pd-1结合域，其进一步包含ch1及cl区。

15.一种抗人类pd-1结合域，其包含重链可变区，其中该重链可变区包含来自具有来自由seq id no:1至9所组成之群组之胺基酸序列之重链可变区的重链cdr1(hcdr1)、来自具有来自由seq id no:1至9所组成之群组之胺基酸序列之重链可变区的重链cdr2(hcdr2)、及来自具有来自由seq id no:1至9所组成之群组...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·E·皮莱特，P·梅耶斯，H·G·纳斯特里，S·M·斯图维尔特，R·A·布昂帕内，
申请(专利权)人：美勒斯公司，
类型：发明
国别省市：