一种人工抗体制造技术

本发明专利技术涉及一种人工抗体，其特征在于，从冠状病毒保守基因或微卫星中筛选靶标siRNA，由两条互补的正反义siRNA链合成带loop环的小发夹shRNA，并合成以受体结合域RBD为配体的ACE2，然后将ACE2分别连接到shRNA的正反义链上，合成由shRNA区和ACE2区构成的人工抗体，其中双价ACE2起中和RBD和靶向递送shRNA的作用，shRNA通过ACE2连接病毒，并随着病毒的感染进入靶细胞，不但可避免shRNA的非特异性递送给未感染细胞的副作用，而且还能产生抗变异毒株和以ACE2中和病毒的作用，另外以两分子ACE2和1分子shRNA合成的人工抗体及shRNA的免疫佐剂作用可使ACE2具有更强的抗原性，刺激机体产生的抗

【技术实现步骤摘要】
一种人工抗体


[0001]本专利技术涉及一种人工抗体，属于传染病防治的生物制药领域。

技术介绍

[0002]新型冠状病毒的主要结构包括单股正链核酸(ssRNA)、刺突蛋白(S)、膜蛋白(M)、包膜蛋白(E)和核壳蛋白(N)，其中S蛋白的N端由结构域(S1
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NTD)和受体结合域 (S1
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RBD)组成，新型冠状病毒通过其受体结合域S1
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RBD与宿主细胞受体ACE2结合引起感染。
[0003]ACE2为I型跨膜糖蛋白，由805个氨基酸组成，包括跨膜区、胞内羧基端和胞外氨基端，冠状病毒通过其S1
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RBD与ACE2的细胞外催化结构域互动结合，导致细胞内吞、膜融合，使病毒进入表达ACE2或含有ACE2受体的细胞。
[0004]RNA干扰(RNAi)作为一种高效的序列特异性基因沉默技术，正在给疾病的治疗带来难以想象的应用前景，已有多种siRNA药物被FDA审批上市。小干扰RNA(siRNA)大约21～23bp，以参与RNA干扰(RNAi)的方式调节基因表达,特异性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种人工抗体，其特征在于，合成以ACE2中和冠状病毒和靶向递送抗变异毒株靶标shRNA的人工抗体，包括分别合成以冠状病毒变异毒株保守基因或共有基因序列为靶标的shRNA和以冠状病毒受体结合域RBD为配体的ACE2，然后将合成的ACE2分别连接到合成的shRNA的正反义链上，构成由ACE2和shRNA组成的人工抗体，使被ACE2靶向递送的shRNA间接结合RBD，进而使shRNA随着病毒的感染进入靶细胞，起广谱抗病毒的RNA干扰作用。2.根据权利要求1所述的一种人工抗体，其特征在于，所述以保守基因为靶标是指用于合成shRNA的siRNA基于数据库记载的各种致病性冠状病毒及其变异毒株的共有基因筛选，使合成的siRNA和/或shRNA靶向干扰所述共有基因，从而起广谱抗变异毒株的作用；所述共有基因包括但不限于超保守基因、保守基因和/或由保守微卫星拼接的基因。3.根据权利要求1、2所述的一种人工抗体，其特征在于，所述合成shRNA包括但不限于首先合成2条互补的约21
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25nt的寡核苷酸多肽siRNA以及合成起间隔作用的碱基序列，然后将所合成的siRNA和碱基序列连接成由中间碱基序列间隔成loop环的小发夹shRNA双链，继之在shRNA双链的每条单链上各连接ACE2多肽或RBD多肽。4.根据权利要求1所述的一种人工抗体，其特征在于，所述以变异毒株保守基因或共有基因序列为靶标的siRNA或shRNA包括但不限于SEQ ID NO.1～39。5.根据权利要求1所述的一种人工抗体，其特征在于，所述以变异毒株保...

【专利技术属性】
技术研发人员：翁炳焕，姚旭峰，杨含金，徐威，虞晓鹏，罗玉琴，王丽雅，杨昊堃，李素萍，
申请(专利权)人：杭州痴创生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：