【技术实现步骤摘要】
抗人B7
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H3抗体及其应用
[0001]优先权信息
[0002]本申请请求2020年12月2日向中国国家知识产权局提交的、专利申请号为202011398727.1的专利申请的优先权和权益,并且通过参照将其全文并入此处。
[0003]本专利技术属于抗体工程领域,具体涉及一种抗人B7
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H3单克隆抗体及其应用,特别是涉及一种针对人B7
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H3具有高亲和力、与猴B7
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H3具有交叉反应、不结合鼠B7
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H3的单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体及应用。
技术介绍
[0004]B7
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H3也称为CD276,是一种I型跨膜蛋白,属于B7
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CD28超家族。B7家族分子可提供刺激信号来增强和维持T细胞免疫应答,也可产生抑制信号来限制和减弱T细胞免疫反应。人B7
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H3蛋白具有膜结合型和可溶性两种,膜结合型B7
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H3蛋白主要分布于肿瘤细胞表面,在细胞内部的细胞核、运输小体和外泌体等也有发现。可溶性B7
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H3由蛋白酶从细胞膜上水解下来,肿瘤患者血清中可以检测到高水平的可溶性B7
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H3,提示B7
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H3可以作为生物标志物(xiec,2016)。抗癌抗体的最新临床和商业成功已引起对基于抗体的治疗剂的极大兴趣。由此,用于治疗癌症的基于B7
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H3的抗体治疗剂有待研究。
技术实现思路
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种抗人B7
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H3抗体或其片段,其特征在于,包括:重链可变区,所述重链可变区(VH)包括抗原决定区(CDRs)1、2和3,其中,VHCDR1包含与所选VH CDR1氨基酸序列具有至少75%同一性的氨基酸序列;VH CDR2包含与所选VH CDR2氨基酸序列具有至少75%同一性的氨基酸序列;VH CDR3与所选VHCDR3氨基酸序列具有至少75%同一性的氨基酸序列;轻链可变区,所述轻链可变区(VL)包括CDRs 1、2和3,其中,VL CDR1包含与所选VL CDR1氨基酸序列具有至少75%同一性的氨基酸序列;VL CDR2包含与所选VLCDR2氨基酸序列具有至少75%同一性的氨基酸序列;VL CDR3与所选VL CDR3氨基酸序列具有至少75%同一性的氨基酸序列;其中,所述所选VH CDRs 1、2和3的氨基酸序列以及所述所选VL CDRs 1、2和3的氨基酸序列选自下列之一:(1)所述所选VH CDRs 1、2和3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:40、41和42所示,且所述所选VL CDRs 1、2和3的氨基酸序列如SEQ ID NO:43、44和45所示;(2)所述所选VH CDRs 1、2和3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:46、47和48所示,且所述所选VL CDRs 1、2和3的氨基酸序列如SEQ ID NO:49、50和51所示;(3)所述所选VH CDRs 1、2和3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:52、53和54所示,且所述所选VL CDRs 1、2和3的氨基酸序列如SEQ ID NO:55、56和57所示,任选地,与包含SEQ ID NO:51所示的氨基酸序列的所选VL CDR3具有至少75%同一性的氨基酸序列为QQWSX1X2PLT,其中,X1为S或A,X2为N、A、S或Q。2.如权利要求1所述抗人B7
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H3抗体或其片段,其特征在于,所述VH包括与SEQ IDNO:1具有至少75%同一性氨基酸序列,且所述VL包括与SEQ ID NO:2具有至少75%同一性氨基酸序列,任选地,所述VH包括与SEQ ID NO:3具有至少75%同一性氨基酸序列,且所述VL包括与SEQ ID NO:4具有至少75%同一性氨基酸序列,任选地,所述VH包括与SEQ ID NO:5具有至少75%同一性氨基酸序列,且所述VL包括与SEQ ID NO:6具有至少75%同一性氨基酸序列。3.如权利要求2所述抗人B7
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H3抗体或其片段,其特征在于,所述VH包括SEQ IDNO:11或17所示的氨基酸序列,所述VL包括SEQ ID NO:12、13、14、15或16所示的氨基酸序列,任选地,所述VH包括SEQ ID NO:18、21、22或23所示的氨基酸序列,所述VL包括SEQ ID NO:19、20、58、59或60所示的氨基酸序列,任选地,所述VH包括SEQ ID NO:24、34、35、36或37所示的氨基酸序列,所述VL包括SEQ ID NO:25、26、27、28、29、30、31、32或33所示的氨基酸序列。4.如权利要求1所述抗人B7
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H3抗体或其片段,其特征在于,所述抗人B7
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H3抗体或其片段能够特异性结合人B7
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H3的胞外区,且与人B7
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H3胞外区的亲和力常数(KD)小于5E
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10。5.一种制备抗人B7
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H3的人源化抗体或其片段的方法,其特征在于,包括:在非人源B7
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H3抗体或其片段的基础上,利用CDRs移植技术实现重链可变区的人源化和/或轻链可变区的人源化,以便获得权利要求1
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4任一项所述抗人B7
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H3抗体或其片段。6.如权利要求5所述制备抗人B7
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H3的人源化抗体或其片段的方法,其特征在于,所述利用CDRs移植技术实现重链可变区的人源化的步骤包括:
(1)利用非人源B7
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H3抗体或其片段的重链可变区序列进行同源比对,选择相似的人源抗体重链模板;(2)将所述非人源B7
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H3抗体或其片段的的VH CDRs 1、2和3移植到人源抗体重链模板中;(3)根据VH CDR3的序列选择J区序列,实现重链可变区的人源化,获得权利要求1
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4任一项所述抗人B7
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H3抗体或其片段。7.如权利要求5所述制备抗人B7
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H3的人源化抗体或其片段的方法,其特征在于,所述利用CDRs移植技术实现轻链可变区的人源化的步骤包括:(1)利用非人源B7
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H3抗体或其片段的轻链可变区序列进行同源比对,选择相似的人源...
【专利技术属性】
技术研发人员:焦莎莎,王荣娟,王双,张姣,张畅,曾大地,
申请(专利权)人:迈威上海生物科技股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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