【技术实现步骤摘要】
一种抗SIRP
α
兔重组单克隆抗体及其制备方法和应用
[0001]本专利技术属于生物
,特别是涉及具有阻断活性的抗SIRPα兔重组单克隆抗体及其制备方法和应用。
技术介绍
[0002]信号调控蛋白α(即Signal reg μ latory protein alpha,SIRPα)是一种跨膜蛋白,表达在巨噬细胞和骨髓细胞表面,能够与其配体CD47蛋白结合,产生一种“别吃我”的信号,从而阻止巨噬细胞对健康细胞的吞噬。然而,肿瘤细胞非常狡猾,它们可以利用这个机制从而逃避巨噬细胞的吞噬。因此,通过CD47抗体阻断CD47与SIRPα的结合可以激活巨噬细胞对肿瘤的吞噬作用。但是,CD47在红细胞膜表面也有较高的表达,CD47治疗药物杀伤肿瘤细胞的同时,会误伤红细胞,导致出现贫血。另外,由于CD47的广泛表达,临床上抗体需要大剂量才会有效果,这是目前CD47临床开发上的两大瓶颈。SIRPα则主要只存在于巨噬细胞和树突状性细胞表面,抑制SIRPα基本上不会引起红细胞贫血,同时,也不需要大量的抗体就能达到效果。因此 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种抗SIRPα兔重组单克隆抗体,其特征在于:其重链互补决定区HCDR1、HCDR2、HCDR3的氨基酸序列分别为SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列,且轻链互补决定区LCDR1、LCDR2、LCDR3的氨基酸序列分别为SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗SIRPα兔重组单克隆抗体,其特征在于:其重链可变区序列为SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列,且轻链可变区序列为SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的抗SIRPα兔重组单克隆抗体,其特征在于:其SCFV序列为SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列。4.根据权利要求1所述的抗SIRPα兔重组单克隆抗体,其特征在于:其轻链恒定区为κ链,且重链恒定区为IgG型。5.一种核酸分子,其特征在于:其包含能够编码权利要求1-4任一项所述的抗SIRPα兔重组单克隆抗体的重链互补决定区或轻链互补决定区的核酸序列。6.一种载体,其特征在于:其含有权利要求5所述的核酸分子。7.一种宿主细胞,其特征在于:所述宿主细胞含有权利要求1至4任一项所述的抗SIRPα兔重组单克隆抗体、权利要求5所述的核酸分子或含有权利要求6所述的载体。8.一种偶联物,其特征在于:其含有权利要求1至4任一项所述的抗SIRPα兔重组单克隆抗体。9.一种药物组合物,其特征在于:含有主成分和辅成分,所述主成分含有权利要求1至...
【专利技术属性】
技术研发人员:马东晖,黄少梅,洪淑娟,蔡萌,李沛,梅芬,
申请(专利权)人:缔码生物科技武汉有限公司,
类型:发明
国别省市:
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