结合4-1BB的抗体及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种特异性结合人4

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合4
‑
1BB的抗体及其用途
[0001]相关申请案交叉引用
[0002]本申请要求于2019年10月11日提交的美国临时申请第62/913,744号的优先权，其全文通过引用方式整体并入本文。


[0003]本公开整体涉及一种特异性结合人4
‑
1BB并具有功能性的分离的单克隆抗体，特别是人单克隆抗体，或其抗原结合部分。还提供了一种编码该抗体或其抗原结合部分的核酸分子、一种表达载体、一种宿主细胞和一种表达该抗体或其抗原结合部分的方法。本公开还提供了一种双特异性分子。此外，本公开还提供了一种包含该抗体或其抗原结合部分的药物组合物，以及一种使用本公开的抗体或其抗原结合部分的治疗方法。

技术介绍

[0004]4‑
1BB，也称为CD137或TNFRSF9，是肿瘤坏死因子受体家族的成员。其最主要的特征是作为T细胞表面上调节TCR诱导的T细胞激活的共刺激分子。4
‑
1BB在与4
‑
1BBL(4
‑
1BB的表达于激活的抗原呈递细胞上的主要天然配体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种结合4
‑
1BB的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包含三个重链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区以及三个轻链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区，其中(1)所述三个重链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区来源于由SEQ ID NO：25所示的序列组成的重链可变区；并且所述三个轻链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区来源于由SEQ ID NO：26所示的序列组成的轻链可变区；(2)所述三个重链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区来源于由SEQ ID NO：27所示的序列组成的重链可变区；并且所述三个轻链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区来源于由SEQ ID NO：28所示的序列组成的轻链可变区；(3)所述三个重链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区来源于由SEQ ID NO：29所示的序列组成的重链可变区；并且所述三个轻链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区来源于由SEQ ID NO：30所示的序列组成的轻链可变区；或(4)所述三个重链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区来源于由SEQ ID NO：31所示的序列组成的重链可变区；并且所述三个轻链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区来源于由SEQ ID NO：32所示的序列组成的轻链可变区。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其中(i)所述重链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区分别由SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的序列组成，并且所述轻链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区分别由SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的序列组成；(ii)所述重链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区分别由SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8和SEQ ID NO：9所示的序列组成，并且所述轻链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区分别由SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11和SEQ ID NO：12所示的序列组成；(iii)所述重链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区分别由SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：15所示的序列组成，并且所述轻链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区分别由SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17和SEQ ID NO：18所示的序列组成；或(iv)所述重链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区分别由SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20和SEQ ID NO：21所示的序列组成，并且所述轻链可变区CDR1区、CDR2区和CDR3区分别由SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23和SEQ ID NO：24所示的序列组成。3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包含所述重链可变区，其中所述重链可变区包含与SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：31或SEQ ID NO：77具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包含所述轻链可变区，其中所述轻链可变区包含与SEQ ID NO：26(X1＝S或G)、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：32或SEQ ID NO：78具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。5.根据权利要求3
‑
4中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述重链可变区和所述轻链可变区包含分别与以下序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、
87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列：(1)SEQ ID NO：25和SEQ ID NO：26(X1＝S)；(2)SEQ ID NO：25和SEQ ID NO：26(X1＝G)；(3)SEQ ID NO：27和SEQ ID NO：28；(4)SEQ ID NO：29和SEQ ID NO：30；(5)SEQ ID NO：31和SEQ ID NO：32；或(6)SEQ ID NO：77和SEQ ID NO：78。6.根据权利要求6所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分包含与所述重链可变区连接的具有SEQ ID NO：33或SEQ ID NO：34或SEQ ID NO：75的氨基酸序列的重链恒定区，和/或与所述轻链可变区连接的具有SEQ ID NO：35或SEQ ID NO：63的氨基酸序列的轻链恒定区。7.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分激活4
‑
1BB信号传导，并且所述抗体或其抗原结合部分是单克隆抗体。8.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分是小鼠抗体、人抗体、嵌合抗体或人源化抗体。9.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分是IgG1、IgG2或IgG4同种型。10.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗原结合部分选自：(i)Fab片段；(ii)F(ab
′
)2片段；(iii)Fd片段；(iv)Fv...

【专利技术属性】
技术研发人员：康小强，黄潇，孙建明，
申请(专利权)人：南京维立志博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：