CLDN18.2的抗体及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种能够特异性识别CLDN18.2的抗体或其抗原结合片段、嵌合抗原受体，该抗体或其抗原结合片段、嵌合抗原受体含有选自下列至少之一的CDR序列或与其具有至少95％同一性的氨基酸序列：轻链可变区CDR序列：SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：7、SEQ IDNO：8和SEQ ID NO：9；重链可变区CDR序列：SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQID NO：10、SEQ ID NO：11和SEQ ID NO：12。12。12。

【技术实现步骤摘要】
CLDN18.2的抗体及其应用


[0001]本专利技术涉及生物
，具体地，本专利技术涉及CLDN18.2的抗体及其应用，更具体地，本专利技术涉及能够特异性识别CLDN18.2的抗体或其抗原结合片段、嵌合抗原受体、免疫细胞、核酸分子、表达载体、重组细胞、药物组合物、制药用途、检测CLDN18.2的试剂盒、检测CLDN18.2的试剂盒的用途、筛选抗体的用途。

技术介绍

[0002]胃癌在癌症相关死亡率中排名第三，被认为是全世界最难治愈的癌症之一。在晚期或转移性胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者中，中位总生存期(mOS)不超过10个月。虽然人类表皮生长因子受体2(HER
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2)靶向治疗和免疫检查点抑制剂已经为特定人群带来福音，但在进展期胃癌中寻找其他靶点势在必行。
[0003]Claudins是一个蛋白质家族，其作用是维持控制细胞间分子交换的紧密连接。广泛分布于胃、胰腺和肺组织，可用于诊断和治疗相关组织疾病。CLDN18.2亚型是一种仅在胃部组织少量特异性表达的亚型，其他正常组织不表达；其具有高度选择性，在胃癌、胰腺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种能够特异性识别CLDN18.2的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，含有：选自下列至少之一的CDR序列或与其具有至少95％同一性的氨基酸序列：轻链可变区CDR序列：SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8和SEQ ID NO：9；重链可变区CDR序列：SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11和SEQ ID NO：12。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括：分别如SEQ ID NO:1、2和3或者与SEQ ID NO:1、2和3具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分别如SEQ ID NO:7、8和9或者SEQ ID NO:7、8和9具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列。3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括：分别如SEQ ID NO:4、5和6或者与SEQ ID NO:4、5和6具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分别如SEQ ID NO:10、11和12或者与SEQ ID NO:10、11和12具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列。4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，与肽段E相比，所述抗体或其抗原结合片段以肽段A作为特异性识别CLDN18.2的优势表位，其中所述肽段E的序列如SEQ ID NO：14所示，所述肽段A的序列如SEQ ID NO：13所示。5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，含有：重链框架区序列和轻链框架区序列的至少之一，其中，所述重链框架区序列和轻链框架区序列的至少之一的至少一部分来自于鼠源抗体、人源抗体、灵长目源抗体或其突变体的至少之一。6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体具有如SEQ ID NO：15或SEQ ID NO：16所示氨基酸序列的轻链可变区，和/或者，所述抗体具有如SEQ ID NO：17或SEQ ID NO：18所示氨基酸序列的重链可变区；任选地，所述抗体具有如SEQ ID NO:15所示氨基酸序列的轻链可变区和如SEQ ID NO：17所示氨基酸序列的重链可变区；任选地，所述抗体具有如SEQ ID NO：16所示氨基酸序列的轻链可变区和如SEQ ID NO：18所示氨基酸序列的重链可变区。7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体含有重链恒定区和轻链恒定区的至少之一，所述重链恒定区和轻链恒定区的至少之一的至少一部分来自于鼠源抗体、人源抗体、灵长目源抗体或其突变体的至少之一。8.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体的轻链恒定区和重链恒定区均来自于鼠源IgG抗体或其突变体。9.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，具有如SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：32或SEQ ID NO：34所示氨基酸序列的轻链。10.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，具有如SEQ ID NO：21、
SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：31或SEQ ID NO：33所示氨基酸序列的重链。11.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为单链抗体、嵌合抗体、多聚体抗体、CDR移植抗体。12.根据权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为单链抗体，所述单链抗体具有SEQ ID NO：23或SEQ...

【专利技术属性】
技术研发人员：董军纪，张阔，于婷婷，王旭昉，徐乐，赵光辉，叶群瑞，冯丽亚，任志衡，蒋燕，陈小锋，李文佳，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：