抗人制造技术

本发明专利技术提供一种抗人

【技术实现步骤摘要】
抗人CD24抗体及其应用
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本专利申请要求于
2022
年6月1日提交的申请号为
CN202210621670.X
的中国专利技术专利申请的优先权权益，在此将其全部内容引入作为参考
。


[0003]本专利技术涉及抗体药物领域，具体而言，本专利技术涉及针对人
CD24
的抗体及其用于制备药物的用途
。

技术介绍

[0004]CD24
分子是一种唾液酸糖蛋白，其由
33
个氨基酸残基组成核心骨架结构，具有
16
个潜在的
O
‑
或
N
‑
糖基化位点，表面高度糖基化，分子量介于
30
～
70kDa
之间
。CD24
分子能够通过羧基端的磷脂酰肌醇
(glycosyl
‑
phosphatidyl
‑
inositol,GPI)
锚定在细胞膜的表面
。
在生理情况下，
CD24
分子仅在未成熟
B
细胞
、
成熟粒细胞以及少数上皮细胞和神经细胞上低水平表达
。
通过分析
TCGA(The Cancer Genome Atlas)
和
TARGET(Therapeutically Applicable Research To Generate Effective Treatments)
的
RNA
基因数据库，发现在
20
多种肿瘤类型中，绝大多数肿瘤细胞均高度表达
CD24
，尤以卵巢癌为最，表达量超过9倍
。
另外三阴性乳腺癌
(TNBC)
中
CD24
表达显著高于健康乳腺细胞或雌激素和孕激素受体阳性
(ER+PR+)
乳腺癌细胞
。
[0005]CD24
通过与免疫细胞上的
Siglec
‑
10
分子相互作用，传递免疫抑制性信号，来抑制炎症反应
。
此外，
CD24
‑
Siglec
‑
10
作为固有免疫检查点，可调控巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫反应
。
因此，
CD24
或可成为肿瘤免疫治疗尤其是乳腺癌或卵巢癌免疫治疗的理想靶点
。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题是，通过杂交瘤技术获得鼠抗，经鼠抗活性分析筛选得到较优抗体，进行抗体的人源化设计与进一步的活性分析，最终筛选得到特异性结合人
CD24
且具有高亲和力
、
选择性与生物学活性的治疗用抗体
。
[0007]针对上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种特异性结合人
CD24
的抗体或其片段，并提供其用途
。
其中，本专利技术所述的抗体的片段涵盖抗体的各种功能性片段，例如其抗原结合部分，如
Fab、F(ab
’
)2或
scFv
片段等
。
[0008]本专利技术的技术方案如下
。
[0009]一方面，本专利技术提供一种抗体或其片段，所述抗体或其片段能够特异性结合
CD24
，特别是人
CD24。
根据本专利技术的具体实施方式，本专利技术的抗体为采用人
CD24
作为免疫原而得到的鼠抗体，以及基于所述鼠抗体得到的嵌合抗体和人源化抗体
。
[0010]具体而言，本专利技术提供一种抗体或其片段，所述抗体或其片段包含重链可变区
(VH)
和轻链可变区
(VL)
，其中：
[0011]所述重链可变区
(VH)
包含以下氨基酸序列中包含的重链
CDR1(HCDR1)、
重链
CDR2
NO.62
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.39、SEQ ID NO.40
和
SEQ ID NO.55
所示氨基酸序列；
[0042](18)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.57
和
SEQ ID NO.53
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.54
和
SEQ ID NO.55
所示氨基酸序列；
[0043](19)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.63、SEQ ID NO.64
和
SEQ ID NO.65
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.67
和
SEQ ID NO.68
所示氨基酸序列；
[0044](20)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.70
和
SEQ ID NO.65
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.67
和
SEQ ID NO.68
所示氨基酸序列；
[0045](21)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.72
和
SEQ ID NO.65
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.67
和
SEQ ID NO.68
所示氨基酸序列；
[0046](22)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.74
和
SEQ本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种抗体或其片段，所述抗体或其片段包含重链可变区
(VH)
和轻链可变区
(VL)
，其中：所述重链可变区
(VH)
包含以下氨基酸序列中包含的重链
CDR1(HCDR1)、
重链
CDR2(HCDR2)、
重链
CDR3(HCDR3)
：
SEQ ID NO.1、3、5、7、9、11、13
或
15
所示氨基酸序列；和所述轻链可变区
(VL)
包含以下氨基酸序列中包含的轻链
CDR1(LCDR1)、
轻链
CDR2(LCDR2)、
轻链
CDR3(LCDR3)
：
SEQ ID NO.2、4、6、8、10、12、14
或
16
所示氨基酸序列
。2.
根据权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段包含的重链
CDR1(HCDR1)、
重链
CDR2(HCDR2)、
重链
CDR3(HCDR3)
和轻链
CDR1(LCDR1)、
轻链
CDR2(LCDR2)、
轻链
CDR3(LCDR3)
来自以下氨基酸序列组合：
(1)
示于
SEQ ID NO.1
的氨基酸序列；和示于
SEQ ID NO.2
的氨基酸序列；
(2)
示于
SEQ ID NO.3
的氨基酸序列；和示于
SEQ ID NO.4
的氨基酸序列；
(3)
示于
SEQ ID NO.5
的氨基酸序列；和示于
SEQ ID NO.6
的氨基酸序列；
(4)
示于
SEQ ID NO.7
的氨基酸序列；和示于
SEQ ID NO.8
的氨基酸序列；
(5)
示于
SEQ ID NO.9
的氨基酸序列；和示于
SEQ ID NO.10
的氨基酸序列；
(6)
示于
SEQ ID NO.11
的氨基酸序列；和示于
SEQ ID NO.12
的氨基酸序列；
(7)
示于
SEQ ID NO.13
的氨基酸序列；和示于
SEQ ID NO.14
的氨基酸序列；
(8)
示于
SEQ ID NO.15
的氨基酸序列；和示于
SEQ ID NO.16
的氨基酸序列
。3.
根据权利要求1或2所述抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段包含选自以下的重链
CDRs
和轻链
CDRs(HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
；和，
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3)
的组合：
(1)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.21
和
SEQ ID NO.22
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.24
和
SEQ ID NO.25
所示氨基酸序列；
(2)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.27
和
SEQ ID NO.22
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.24
和
SEQ ID NO.25
所示氨基酸序列；
(3)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.29
和
SEQ ID NO.22
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.24
和
SEQ ID NO.25
所示氨基酸序列；
(4)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.31
和
SEQ ID NO.32
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.33、SEQ ID NO.34
和
SEQ ID NO.35
所示氨基酸序列；
(5)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.37
和
SEQ ID NO.38
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.39、SEQ ID NO.40
和
SEQ ID NO.25
所示氨基酸序列；
(6)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.29
和
SEQ ID NO.22
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.24
和
SEQ ID NO.25
所示氨基酸序列；
(7)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.41
和
SEQ ID NO.42
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.44
和
SEQ ID NO.45
所示氨基酸序列；
(8)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.46
和
SEQ ID NO.42
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.44
和
SEQ ID NO.45
所示氨基酸序列；
(9)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.47
和
SEQ ID NO.42
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.44
和
SEQ ID NO.45
所示氨基酸序列；
(10)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.48
和
SEQ ID NO.49
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.51
和
SEQ ID NO.52
所示氨基酸序列；
(11)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.84
和
SEQ ID NO.85
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.86、SEQ ID NO.40
和
SEQ ID NO.45
所示氨基酸序列；
(12)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.47
和
SEQ ID NO.42
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.44
和
SEQ ID NO.45
所示氨基酸序列；
(13)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.21
和
SEQ ID NO.53
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.54
和
SEQ ID NO.55
所示氨基酸序列；
(14)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.56
和
SEQ ID NO.53
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.54
和
SEQ ID NO.55
所示氨基酸序列；
(15)
所述
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
分别包含
SEQ ID NO.28、SEQ ID NO.57
和
SEQ ID NO.53
所示氨基酸序列；和，所述
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
分别包含
SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.54
和
SEQ ID NO.55
所示氨基酸序列；
(16)
所述
HCDR1、HCDR2
和

【专利技术属性】
技术研发人员：任红媛，徐晓红，吴建，桂勋，朱戬，林鉴，邓小芳，
申请(专利权)人：迈威上海生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：