用于治疗癌症的对制造技术

本发明专利技术提供了用于在受试者中治疗癌症

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的对CD47/SIRP
α
结合和NEDD8活化酶E1调节亚基的共同抑制
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据
35 U.S.C.
§
119(e)
要求于
2021
年4月
14
日提交的美国临时申请
63/174,971
号和于
2021
年7月
30
日提交的美国临时申请
63/227,981
号的权益，这些临时申请据此全文以引用方式并入本文以用于所有目的
。
[0003]序列表
[0004]本申请包含序列表，该序列表以
ASCII
格式以电子方式提交并且据此全文以引用方式并入
。
所述
ASCII
副本创建于
2022
年3月3日，命名为
FSI
‑
008
‑
WO
‑
PCT_SL.txt
，并且大小为
86,784
字节本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种在受试者中治疗癌症
、
减轻癌症
、
或预防或延缓癌症进展
、
或预防或延缓癌症复发或转移的方法，所述方法包括向所述受试者施用：
(a)
抑制
CD47
与
SIRP
α
之间的结合的药剂；和
(b)NEDD8
活化酶
E1
调节亚基
(NAE1)
抑制剂
。2.
根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是血液癌
。3.
根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是实体瘤癌症
。4.
根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述癌症具有增加的
CD47
细胞表面表达
。5.
根据权利要求3至4中任一项所述的方法，其中所述实体瘤癌症源自选自由以下项组成的组的原发性恶性肿瘤：头颈部鳞状细胞癌
(HNSCC)、
黑素瘤
、
乳腺癌
、
肺癌
、
卵巢癌
、
胰腺癌
、
结肠癌
、
膀胱癌
、
前列腺癌
、
平滑肌肉瘤
、
胶质母细胞瘤
、
髓母细胞瘤
、
少突胶质细胞瘤
、
神经胶质瘤
、
淋巴瘤和多发性骨髓瘤
。6.
根据权利要求2所述的方法，其中所述癌症是白血病或白血病前期
。7.
根据权利要求6所述的方法，其中所述癌症选自由以下项组成的组：骨髓增生异常综合征
(MDS)、
急性骨髓性白血病
(AML)、
慢性淋巴细胞白血病
(CLL)、
小淋巴细胞白血病
(SLL)、B
细胞急性淋巴细胞白血病
。8.
根据权利要求2所述的方法，其中所述癌症是淋巴瘤
。9.
根据权利要求8所述的方法，其中所述淋巴瘤选自由以下项组成的组：非霍奇金淋巴瘤
、
弥漫性大
B
细胞淋巴瘤
(DLBCL)、
滤泡性淋巴瘤
(FL)、
边缘区淋巴瘤
、
套细胞淋巴瘤
、
瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症
/
淋巴浆细胞性淋巴瘤
、
原发性纵隔
B
细胞淋巴瘤
、
伯基特氏淋巴瘤
、
未分类的
B
细胞淋巴瘤或移植后淋巴增生性疾病
(PTLD)。10.
根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述癌症是复发的或难治性的
。11.
根据权利要求1至
10
中任一项所述的方法，其中所述抑制
CD47
与
SIRP
α
之间的结合的药剂包含结合至
CD47
的抗体
。12.
根据权利要求
11
所述的方法，所述结合至
CD47
的抗体选自由以下项组成的组：莫洛利单抗
、
来佐利单抗
、
莱特利单抗
、AK117(
莱法利单抗
)、AO
‑
176、IBI
‑
322、ZL
‑
1201、IMC
‑
002、SRF
‑
231、CC
‑
90002(
又名
INBRX
‑
103)、NI
‑
1701(
又名
TG
‑
1801)
和
STI
‑
6643。13.
根据权利要求1至
10
中任一项所述的方法，其中所述抑制
CD47
与
SIRP
α
之间的结合的药剂包含结合至
SIRP
α
的抗体
。14.
根据权利要求
11
所述的方法，所述结合至
SIRP
α
的抗体选自由以下项组成的组：
GS
‑
0189(
又名
FSI
‑
189)、CC
‑
95251、BI
‑
765063
和
APX
‑
700。15.
根据权利要求1至
10
中任一项所述的方法，其中所述抑制
CD47
与
SIRP
α
之间的结合的药剂包含
SIRP
α
‑
Fc
融合蛋白
。16.
根据权利要求
15
所述的方法，所述
SIRP
α
‑
Fc
融合蛋白选自由以下项组成的组：
ALX
‑
148(
依沃帕普
)、TTI
‑
621、TTI
‑
622、JMT601(CPO107)
和
SL
‑
172154。17.
根据权利要求1至
16
中任一项所述的方法，其中所述
NAE1
抑制剂选自由以下项组成的组：培迪司他
、TAK
‑
243
和
TAS
‑
4464。18.
根据权利要求1至
17
中任一项所述的方法，其中同时施用所述抑制
CD47
与
SIRP
α
之间的结合的药剂和所述
NAE1
抑制剂
。19.
根据权利要求1至
17
中任一项所述的方法，其中依次施用所述抑制
CD47
与
SIRP
α
之
间的结合的药剂和所述
NAE1
抑制剂
。20.
根据权利要求1至
19
中任一项所述的方法，所述方法还包括施用低甲基化剂
。21.
根据权利要求
20
所述的方法，其中所述低甲基化剂选自阿扎胞苷
、
地西他滨
、
口服地西他滨和西达尿苷
(ASTX727)
以及瓜达西他滨
。22.
根据权利要求1至
21
中任一项所述的方法，所述方法还包括施用
Bcl
‑2抑制剂
。23.
根据权利要求
22
所述的方法，其中所述
Bcl
‑2抑制剂选自由以下项组成的组：维奈妥拉
、
奥巴克拉甲磺酸盐
、
派西妥拉和那维妥拉
。24.
根据权利要求1至
23
中任一项所述的方法，所述方法还包括施用一种或多种治疗性抗体
。25.
根据权利要求
24
所述的方法，其中所述治疗性抗体结合至
CD19(
例如，博纳吐单抗
、
他法西他单抗
、
伊奈利珠单抗
、
朗妥昔单抗
)、CD20(
例如，利妥昔单抗
、
奥法木单抗
、
奥滨尤妥珠单抗
、
阿仑单抗
、
维妥珠单抗
、
维妥珠单抗
、
奥瑞利珠单抗
、
奥卡妥珠单抗
、
乌利妥昔单抗
)、CD33(
例如，吉妥珠单抗
、
林妥珠单抗
、
伐达妥昔单抗
)、CD123(
例如，塔妥珠单抗
、
维克妥单抗
、
伏妥珠单抗
)
或甲型肝炎病毒细胞受体
2(HAVCR2
；
TIM3
；
CD366)(
例如，沙巴妥利单抗
、
考伯利单抗
)。26.
根据权利要求1至
25
中任一项所述的方法，其中以组合的协同量施用所述抑制
CD47
与
SIRP
α
之间的结合的药剂和所述
NAE1。27.
根据权利要求1至
26
中任一项所述的方法，其中所述抑制
CD47
与
SIRP
α
之间的结合的药剂和所述
NAE1
抑制剂的施用提供协同效果
。28.
根据权利要求
27
所述的方法，其中当将所述组合的效果与单独的所述抑制
CD47
与
SIRP
α
之间的结合的药剂或所述
NAE1
抑制剂的效果进行比较时，所述协同效果是增加癌细胞死亡和
/
或减少癌细胞生长
。29.
根据权利要求
27
所述的方法，其中当将所述组合的效果与单独的所述抑制
CD47
与
SIRP
α
之间的结合的药剂或所述
NAE1
抑制剂的效果进行比较时，所述协同效果是增加巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用
。30.
根据权利要求
27
所述的方法，其中当将所述组合的效果与单独的所述抑制
CD47
与
SIRP
α
之间的结合的药剂或所述
NAE1
抑制剂的效果进行比较时，所述协同效果是增加或增强癌细胞清除
。31.
一种在受试者中治疗癌症
、
减轻癌症
、
或预防或延缓癌症复发或转移的方法，所述方法包括向所述受试者施用：
(a)
莫洛利单抗；和
(b)
培迪司他
。32.
根据权利要求
31
所述的方法，其中所述癌症是血液癌
。33.
根据权利要求
31
所述的方法，其中所述癌症是实体瘤癌症
。34.
根据权利要求
32
至
33
中任一项所述的方法，其中所述癌症具有增加的
CD47
细胞表面表达
。35.
根据权利要求
33
至
34
中任一项所述的方法，其中所述实体瘤癌症源自选自由以下项组成的组的原发性恶性肿瘤：头颈部鳞状细胞癌
(HNSCC)、
黑素瘤
、
乳腺癌
、
肺癌
、
卵巢癌
、
胰腺癌
、
结肠癌
、
膀胱癌
、
前列腺癌
、
平滑肌肉瘤
、
胶质母细胞瘤
、
髓母细胞瘤
、
少突胶质细胞瘤
、
神经胶质瘤
、
淋巴瘤和多发性骨髓瘤
。36.
根据权利要求
32
所述的方法，其中所述癌症是白血病或白血病前期
。
37.
根据权利要求
36
所述的方法，其中所述癌症选自由以下项组成的组：骨髓增生异常综合征<...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：