【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】整合素
α
10和侵袭性癌症形式
[0001]本专利技术涉及用于治疗侵袭性癌症的组合物，所述侵袭性癌症包括侵袭性乳腺癌、侵袭性肺癌、侵袭性前列腺癌和侵袭性胰腺癌以及转移性癌症，所述组合物包含特异性结合至整合素α10多肽的抗体或其片段。本专利技术还涉及用于诊断和治疗所述侵袭性癌症形式的方法。本专利技术还涉及用于预测受所述侵袭性癌症形式影响的个体的存活率的方法。
技术介绍
[0002]癌症是一种复杂的疾病，并且在动态演化的细胞外基质(ECM)内进展，所述基质几乎控制着肿瘤和肿瘤相关细胞的每个方面。ECM组分的主要细胞粘附受体(整合素)是由18个α整合素和8个β整合素亚基组合产生的24次跨膜异二聚体家族。不同的组织类型通常在其细胞表面表达一组独特的整合素。整合素表达模式的改变已经与许多类型的癌症联系起来(Moschos等人2007)。整合素信号传导的改变涉及癌发生的几乎所有步骤，范围为从利用αβ异二聚体的转变到整合素的异常表达、以及整合素信号传导的下游效应子的组成型激活和与其他信号传导途径的相互作用。
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合至整合素α10多肽，用于治疗和/或预防侵袭性癌症形式，所述侵袭性癌症形式选自侵袭性乳腺癌、侵袭性肺癌、侵袭性前列腺癌和侵袭性胰腺癌或者所述癌症形式中任一种的转移瘤。2.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述侵袭性乳腺癌选自三阴性乳腺癌和炎性乳腺癌。3.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述三阴性乳腺癌选自基底样1乳腺癌、基底样2乳腺癌、低紧密连接蛋白乳腺癌、化生型乳腺癌(MBC)、富干扰素乳腺癌、免疫调节型乳腺癌、间充质型乳腺癌、间充质干细胞样乳腺癌、管腔雄激素受体乳腺癌和不稳定型乳腺癌。4.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述侵袭性肺癌选自鳞状细胞肺癌、肺腺癌、大细胞肺癌和小细胞肺癌。5.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述侵袭性前列腺癌是小细胞神经内分泌癌(SCNC)。6.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述侵袭性胰腺癌是神经内分泌肿瘤。7.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述侵袭性胰腺癌和/或神经内分泌肿瘤是I级、II级或III级胰腺癌。8.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述整合素α10多肽在恶性细胞和/或肿瘤相关细胞的表面表达。9.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是单克隆抗体、多克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体或其片段。10.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是非人抗体、嵌合抗体、双特异性抗体、人源化抗体或人抗体。11.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是小鼠单克隆抗体。12.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是人单克隆抗体。13.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体具有选自以下的同种型：IgA、IgD、IgG、IgE和IgM。14.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是：a)单克隆抗体，其通过以登录号DSMACC2583保藏在德国微生物菌种保藏中心的杂交瘤细胞系产生；或b)竞争结合至与通过以登录号DSMACC2583保藏在德国微生物菌种保藏中心的杂交瘤产生的单克隆抗体所结合的表位相同的表位的抗体；或c)a)或b)的片段，其中所述片段能够特异性结合至整合素α10多肽链的胞外I结构域。15.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含：重链可变区，所述重链可变区包含
a)包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列或由其组成的CDR
‑
H1；b)包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列或由其组成的CDR
‑
H2；和c)包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列或由其组成的CDR
‑
H3；和/或轻链可变区，所述轻链可变区包含d)包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列或由其组成的CDR
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L1；e)包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列或由其组成的CDR
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L2；和f)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列或由其组成的CDR
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L3，或SEQ ID NO:4至9中任一个的变体，其中任一个氨基酸已经被改变为另一个氨基酸，条件是不超过3个氨基酸已经被如此改变，例如其中2或1个氨基酸已经被如此改变。16.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含重链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列或由其组成。17.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含轻链可变区，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列或由其组成。18.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段缀合至另外的部分。19.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述另外的部分包含可检测部分，诸如选自以下的可检测部分：荧光团、酶和放射性示踪剂或放射性同位素。20.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述另外的部分包含细胞毒性部分。21.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述细胞毒性部分选自毒素、化学治疗剂和放射性药剂或其组合。22.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述细胞毒性部分是毒素。23.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述毒素选自微管毒素、DNA毒素和转录毒素。24.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述微管毒素选自基于澳瑞他汀的毒素、基于美登素的毒素、基于微管溶素的毒素和艾日布林。25.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述转录毒素是RNA聚合酶II抑制剂。26.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述转录毒素选自多柔比星、多柔比星衍生物和鹅膏蕈碱。27.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述转录毒素选自志贺毒素和志贺样毒素、I型核糖体失活蛋白、II型核糖体失活蛋白和皂草素或其组合。
28.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述I型核糖体失活蛋白是天花粉蛋白和/或丝瓜籽蛋白。29.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述II型核糖体失活蛋白是蓖麻毒素、凝集素和/或相思豆毒素。30.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述整合素α10多肽是整合素α10多肽的天然存在的变体或整合素α10多肽的亚型。31.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体并且能够诱导表达整合素α10多肽的细胞的细胞死亡和/或抑制所述细胞的生长和/或抑制所述细胞的增殖和/或抑制所述细胞的迁移。32.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述细胞是恶性细胞和/或肿瘤相关细胞。33.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述恶性细胞或肿瘤相关细胞是癌症相关成纤维细胞(CAF)、基质细胞、干细胞和/或干细胞样细胞。34.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述整合素α10多肽是整合素α10β1异二聚体的一部分。35.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述治疗是预防性的、改善性的或治愈性的。36.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中在所述受试者的肿瘤中的侵袭性癌细胞中检测到整合素α10多肽后开始所述治疗。37.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中向有需要的个体施用所述抗体或抗原结合片段与放射疗法和/或癌症的手术切除的组合。38.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中在放射疗法和/或癌症的手术切除前，向有需要的个体施用所述抗体或抗原结合片段。39.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中在放射疗法和/或癌症的手术切除后，向有需要的个体施用所述抗体或抗原结合片段。40.一种抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合至整合素α10多肽，用于诊断侵袭性癌症，所述侵袭性癌症选自侵袭性乳腺癌、侵袭性肺癌、侵袭性前列腺癌和侵袭性胰腺癌或者所述侵袭性癌症形式中任一种的转移瘤。41.根据权利要求40所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述癌症包含展现相等或较高水平的在相同类型的健康和/或良性组织中观察到的整合素α10抗原的细胞。42.根据权利要求40所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述癌症包含展现相等或较高水平的在相同组织类型的与所述诊断出的癌症类型相比侵袭性较低的癌症类型中观察到的所述整合素α10抗原的细胞。43.一种治疗侵袭性癌症的方法，其中所述侵袭性癌症形式选自侵袭性乳腺癌、侵袭性肺癌、侵袭性前列腺癌和侵袭性胰腺癌，或者其中所述侵袭性癌症...
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