用于配体展示和/或药物递送的星形聚合物的组合物和制造方法技术

本发明专利技术公开了一种式O[P1]

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于配体展示和/或药物递送的星形聚合物的组合物和制造方法
[0001]本专利技术是在执行与美国卫生与公众服务部的机构——美国国立卫生研究院签订的合作研究与开发协议中创造的。美国政府对本专利技术享有一定权利。
[0002]优先权文件
[0003]本申请要求2019年4月17日提交的题为“用于配体展示和/或药物递送的星形聚合物的组合物和制造方法”(COMPOSITIONS AND METHODS OF MANUFACTURING STAR POLYMERS FOR LIGAND DISPLAY AND/OR DRUG DELIVERY)的美国临时专利申请号62/835,268的优先权，所述临时专利申请的内容整体通过参考并入本文。


[0004]本公开涉及用于展示和/或递送药物活性化合物的系统。

技术介绍

[0005]粒子递送系统可用于调节用于各种不同应用的药物活性化合物的药代动力学。例如，基于脂质体、胶束和直链聚合物的粒子递送系统已被用于包装用于癌症治疗的小分子细胞毒性药物(“化学治疗剂”)。用于包装小分子药物的粒子递送系统已本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式O[P1]
‑
([X]
‑
A[P2]
‑
[Z]
‑
[P3])n的星形聚合物，其中O是核心；A是附连到所述核心的聚合物臂；X是所述核心与所述聚合物臂之间的连接物分子；Z是所述聚合物臂的末端与P3之间的连接物分子；P1、P2和P3各自独立地是在细胞外或细胞内起作用的一种或多种化合物，n是整数；[]表示所述基团是任选的；并且P1、P2或P3中的至少一者存在。2.根据权利要求1所述的星形聚合物，其中P1、P2或P3中的任一者或多者是包含在细胞外起作用的药物活性化合物的配体(L)。3.根据权利要求2所述的星形聚合物，其中P2和P3中的任一者或多者是配体L。4.根据权利要求2或3所述的星形聚合物，所述星形聚合物具有式O
‑
([X]
‑
A[(D)]
‑
[Z]
‑
L)n，其中P2是包含在细胞内起作用的药物活性化合物的药物(D)；n是大于或等于2的整数；并且[]表示所述基团是任选的。5.根据权利要求4所述的星形聚合物，其中n大于或等于5。6.根据权利要求4至5中的任一项所述的星形聚合物，其中构成聚合物臂(A)的大部分单体单元选自亲水单体。7.根据权利要求4至6中的任一项所述的星形聚合物，其中所述聚合物臂(A)包含带负电荷的官能团。8.根据权利要求7所述的星形聚合物，其中所述聚合物臂(A)包含1摩尔％至20摩尔％的包含带负电荷的官能团的共聚单体。9.根据权利要求7至8中的任一项所述的星形聚合物，其中所述包含带负电荷的官能团的共聚单体构成聚(阴离子)寡聚物或聚合物。10.根据权利要求4至9中的任一项所述的星形聚合物，其中所述聚合物臂(A)包含二嵌段共聚物体系结构。11.根据权利要求10所述的星形聚合物，其中包含带负电荷的官能团的任何共聚单体在所述二嵌段共聚物的靠近所述配体(L)的第一嵌段上。12.根据权利要求10或11中的任一项所述的星形聚合物，其中一种或多种药物(D)如果存在的话，附连到在所述二嵌段共聚物的靠近所述核心(O)的第二嵌段上的共聚单体，并且所述第一嵌段溶剂暴露且不附连到任何药物(D)。13.根据权利要求4至12中的任一项所述的星形聚合物，其中对所述聚合物臂的长度进行选择以增加所述星形聚合物的尺寸，作为提高所述星形聚合物在所选组织中的活性持久性的手段。14.根据权利要求4至13中的任一项所述的星形聚合物，其中对所述聚合物臂的长度进行选择以控制所述星形聚合物的流体动力学半径。15.根据权利要求4至14中的任一项所述的星形聚合物，其中所述聚合物臂的分子量大于约10,000道尔顿。16.根据权利要求15所述的星形聚合物，其中所述星形聚合物的流体动力学半径大于约10nm。17.根据权利要求4至16中的任一项所述的星形聚合物，其包含两个或更多个配体(L)，它们相同或不同，并且所述配体(L)选自与细胞外受体结合的选自以下的化合物：蛋白质抗原或肽抗原，治疗性抗体或抗体片段，肽
‑
MHC复合物，TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6、CLR或NLR的激动剂，或其组合。
18.根据权利要求4至17中的任一项所述的星形聚合物，其还包含一个或多个扩增连接物，所述扩增连接物能够在至少一些所述聚合物臂(A)的末端上附连两个或更多个相同或不同的配体(L)。19.根据权利要求4至18中的任一项所述的星形聚合物，其中附连到所述星形聚合物的配体(L)的密度大于5。20.根据权利要求4至19中的任一项所述的星形聚合物，其中与凝集素受体CD22L结合的糖位于所述聚合物臂(A)的靠近所述配体(L)的末端处或末端附近。21.根据权利要求20所述的星形聚合物，其中所述药物(D)如果存在的话，以高于约3摩尔％的密度沿着所述聚合物臂(A)排列。22.根据权利要求21所述的星形聚合物，其中所述药物活性化合物(D)具有约200Da
‑
1,000Da的分子量，并且小分子药物(D)以约4.0摩尔％至约50摩尔％的密度沿着所述聚合物臂(A)排列，以达到约10质量％至约80质量％的质量百分比。23.根据权利要求4至22中的任一项所述的星形聚合物，其中所述聚合物臂(A)包含选自以下的亲水单体：丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸酯、丙烯酰胺、(甲基)丙烯酰胺、烯丙基醚、乙酸乙烯酯、乙烯基酰胺、取代的苯乙烯、氨基酸、丙烯腈、杂环单体(即环氧乙烷)、糖、磷酸酯、膦酰胺、磺酸酯、磺酰胺或其组合。24.根据权利要求4至23中的任一项所述的星形聚合物，其中所述核心(O)具有超过5个用于聚合物臂(A)的附连点。25.根据权利要求4至24中的任一项所述的星形聚合物，其中所述核心(O)包含支链聚合物或树枝状聚合物。26.根据权利要求25所述的星形聚合物，其中所述用于形成核心(O)的树枝状聚合物或支链聚合物具有用于附连聚合物臂(A)的表面胺基。27.根据权利要求25所述的星形聚合物，其中所述核心(O)是选自PAMAM、双(MPA)或赖氨酸的树枝状聚合物。28.根据权利要求25所述的星形聚合物，其中所述核心(O)是包含选自聚氨基酸或糖的单体的支链聚合物。29.根据权利要求1所述的星形聚合物，其中P1、P2或P3中的任一者或多者是包含在细胞内起作用的药物活性化合物的药物(D)。30.根据权利要求1所述的星形聚合物，所述星形聚合物具有式O
‑
([X]
‑
A(D)
‑
[Z]
‑
[L])n，其中L是包含在细胞外起作用的药物活性化合物的配体；D是包含在细胞内起作用的药物活性化合物的药物(D)。31.根据权利要求30所述的星形聚合物，其中n大于或等于5。32.根据权利要求30至31中的任一项所述的星形聚合物，其中构成聚合物臂(A)的大部分单体单元选自亲水单体。33.根据权利要求30至32中的任一项所述的星形聚合物，其中所述聚合物臂(A)包含带负电荷的官能团。34.根据权利要求33所述的星形聚合物，其中所述聚合物臂(A)包含1摩尔％至20摩尔％的包含带负电荷的官能团的共聚单体。35.根据权利要求33至34中的任一项所述的星形聚合物，其中所述包含带负电荷的官
能团的共聚单体构成聚(阴离子)寡聚物或聚合物。36.根据权利要求35所述的星形聚合物，其中所述药物(D)以高于约3摩尔％的密度沿着所述聚合物臂(A)...

【专利技术属性】
技术研发人员：杰弗里，
申请(专利权)人：高分子化学研究所美国政府健康及人类服务部技术转让局国家卫生研究院，
类型：发明
国别省市：