甲状旁腺激素变体制造技术

本发明专利技术涉及甲状旁腺激素(PTH)变体和包括其的药物组合物。本发明专利技术进一步涉及具有改善的血清半衰期和峰谷比的PTH组合物以及用本发明专利技术的所述PTH变体和组合物控制血清钙水平的方法。本发明专利技术进一步涉及用本发明专利技术的所述PTH变体和组合物治疗甲状旁腺功能减退和/或由甲状旁腺功能减退引起的低钙血症的方法。腺功能减退引起的低钙血症的方法。腺功能减退引起的低钙血症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】甲状旁腺激素变体
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年1月29日提交的美国临时申请第62/798,113号、2019年2月4日提交的美国临时申请第62/800,744号和2019年8月9日提交的美国临时申请第62/884,730号的优先权，其公开内容通过引用整体并入本文。


[0003]本专利技术涉及甲状旁腺激素变体和包括其的组合物。本专利技术进一步涉及具有改善的血清半衰期的甲状旁腺激素变体和组合物，以及用本专利技术的甲状旁腺激素组合物控制血清钙水平的方法。

技术介绍

[0004]甲状旁腺激素(PTH)是哺乳动物甲状旁腺分泌的84个氨基酸的产物，通过其对各种组织(包含骨)的作用来控制血清钙水平。对患有某些形式PTH的人类进行的研究已经表明其对骨具有合成代谢作用并且引起对其用于治疗骨质疏松症和相关骨疾病以及甲状旁腺功能减退的极大兴趣。
[0005]已知前34个N末端氨基酸在唯一已知的PTH的受体“PTH1R”上具有与全长PTH(1
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84)相同的激活作用。参见，例如，波茨(Pot本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种甲状旁腺激素(PTH)
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Fc融合蛋白，其中所述PTH
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Fc融合蛋白包括与人IgG抗体的Fc区或其衍生物化学连接的C末端突变的和/或截短的PTH或其变体，并且其中所述C末端突变的和/或截短的PTH或其变体不是PTH(1
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34)。2.根据权利要求1所述的PTH
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Fc融合蛋白，其中所述C末端突变的和/或截短的PTH或其变体选自突变的PTH(1
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84)、PTH(1
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74)、PTH(1
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64)、PTH(1
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54)和PTH(1
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44)。3.根据权利要求1所述的PTH
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Fc融合蛋白，其中所述C末端突变的和/或截短的PTH或其变体选自突变的PTH(1
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84)、PTH(1
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83)或PTH(1
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82)或PTH(1
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81)或PTH(1
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80)或PTH(1
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79)或PTH(1
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78)或PTH(1
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77)或PTH(1
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76)或PTH(1
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75)或PTH(1
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74)或PTH(1
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73)或PTH(1
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72)或PTH(1
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71)或PTH(1
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70)或PTH(1
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69)或PTH(1
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68)或PTH(1
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67)或PTH(1
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66)或PTH(1
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65)或PTH(1
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64)或PTH(1
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63)或PTH(1
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62)或PTH(1
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61)或PTH(1
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60)或PTH(1
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59)或PTH(1
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58)或PTH(1
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57)或PTH(1
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56)或PTH(1
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55)或PTH(1
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54)或PTH(1
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53)或PTH(1
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52)或PTH(1
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51)或PTH(1
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50)或PTH(1
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49)或PTH(1
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48)或PTH(1
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47)或PTH(1
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46)或PTH(1
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45)或PTH(1
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44)或PTH(1
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43)或PTH(1
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42)或PTH(1
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41)或PTH(1
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40)或PTH(1
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39)或PTH(1
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38)或PTH(1
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37)或PTH(1
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36)或PTH(1
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35)或PTH(1
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33)。4.根据权利要求1至3所述的PTH
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Fc融合蛋白，其中所述C末端突变的和/或截短的PTH或其变体是PTH(1
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74)。5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的PTH
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Fc融合蛋白，其中所述Fc区或其衍生物是包括L234A和L235A取代的hFcLALA。6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的PTH
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Fc融合蛋白，其中所述PTH或其变体包括F34A取代、F34D取代、V35S取代或V35T取代或其组合。7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的PTH
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Fc融合蛋白，其中所述PTH或其变体被糖基化。8.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的PTH
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Fc融合蛋白，其中所述PTH
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Fc融合蛋白是具有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的PTH
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66。9.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的PTH
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Fc融合蛋白，其中所述PTH
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Fc融合蛋白是具有SEQ ID NO:9的氨基酸序列的PTH
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67。10.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的PTH
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Fc融合蛋白，其中所述PTH
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Fc融合蛋白是具有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的PTH
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68。11.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的PTH
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Fc融合蛋白，其中所述PTH
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Fc融合蛋白是具有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的PTH
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69。12.一种核酸，其编码根据权利要求1至11中任一权利要求所述的PTH
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Fc融合蛋白。13.一种表达载体，其包括根据权利要求12所述的核酸。14.一种宿主细胞，其包括根据权利要求12所述的核酸或根据权利要求13所述的表达载体。15.根据权利要求14所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是原核细胞、酵母细胞、昆虫细胞或哺乳动物细胞。16.根据权利要求14或15所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是CHO细胞。17.根据权利要求1至11中任一权利要求所述的PTH
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Fc融合蛋白，其中所述PTH
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【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：夏尔NPS医药品有限公司，
类型：发明
国别省市：