【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】重组人类甲状旁腺素的改进稳定性调配物
本专利技术涉及包含重组人类甲状旁腺素(rhPTH(1-84))的新颖且经改进的药学组合物及剂型，其具有经改进的使用中稳定性。
技术介绍
甲状旁腺素(PTH)是哺乳动物甲状旁腺的84个氨基酸的分泌型产物，其透过其对各种组织(包括骨骼)的作用来控制血清钙水平。于具有某些形式的PTH的人类中的研究已证实对骨骼的合成代谢作用，并引起对其用于治疗骨质疏松症及相关骨骼病症的显著兴趣。与已成功调配的其它蛋白质不同，PTH对各种形式的降解特别敏感。与已成功调配的其它蛋白质不同，PTH对氧化特别敏感，并进一步需要其N端序列保持完整以便于保持生物活性。例如，氧化可发生于位置8和18的蛋氨酸残基，产生氧化PTH物质ox-M(8)-PTH和ox-M(18)-PTH，而脱酰胺化可发生于位置16的天冬酰胺，产生d16-PTH。多肽链通过在N端和C端断开肽键而截短。此外，PTH还可吸附到表面，形成非特异性聚集物和/或沉淀，从而降低药物的可用浓度。所有这些降解反应及其组合导致PTH生物活性的部分或完全丧失。
【技术保护点】
1.一种药学调配物，其包含：/n(a)治疗有效量的重组人类甲状旁腺素(rhPTH(1-84))；/n(b)表面活性剂；/n(c)张力剂；/n(d)抗氧化剂；/n(e)防腐剂；/n(f)生理上可接受的缓冲液，及/n(g)水，/n其中所述药学调配物被调配为注射用液体，且其中所述调配物是物理上稳定的并保持澄清、无色、且无可见颗粒至少48小时。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180730 US 62/711,7671.一种药学调配物，其包含：
(a)治疗有效量的重组人类甲状旁腺素(rhPTH(1-84))；
(b)表面活性剂；
(c)张力剂；
(d)抗氧化剂；
(e)防腐剂；
(f)生理上可接受的缓冲液，及
(g)水，
其中所述药学调配物被调配为注射用液体，且其中所述调配物是物理上稳定的并保持澄清、无色、且无可见颗粒至少48小时。
2.根据权利要求1所述的药学调配物，其中所述调配物物理上稳定至少72小时。
3.根据权利要求1所述的药学调配物，其中所述调配物物理上稳定至少96小时。
4.根据权利要求1所述的药学调配物，其中所述调配物物理上稳定至少7天。
5.根据权利要求1所述的药学调配物，其中所述调配物物理上稳定至少14天。
6.根据权利要求1所述的药学调配物，其中所述调配物物理上稳定至少21天。
7.根据权利要求1所述的药学调配物，其中所述表面活性剂是选自泊洛沙姆-188和聚乙二醇及其组合。
8.根据权利要求1所述的药学调配物，其中所述张力剂是选自氯化钠、蔗糖和甘油及其组合。
9.根据权利要求1所述的药学调配物，其中所述防腐剂为间甲酚、苯酚、苄醇、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸丙酯或其组合。
10.根据权利要求1所述的药学调配物，其中所述生理上可接受的缓冲液为乙酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、L-组氨酸缓冲液或琥珀酸盐缓冲液。
11.根据权利要求1所述的药学调配物，其进一步包含抗氧化剂。
12.根据权利要求11所述的药学调配物，其中所述抗氧化剂为蛋氨酸、N-乙酰基-蛋氨酸、硫代硫酸盐、N-乙酰基色氨酸或其组合。
13.根据权利要求1所述的药学调配物，其具有约4到约6的pH。
14.根据权利要求1所述的药学调配物，其具有约5.5的pH。
15.根据权利要求1所述的药学调配物，其中所述调配物是呈单位剂量小瓶、多剂量小瓶、药筒、预填充注射器或注射笔的形式。
16.一种药学调配物，其包含：
(a)约0.2到约2.0mg/mL重组人类甲状旁腺素(rhPTH(1-84))；
(b)约0.03％到约3.0％w/v表面活性剂；
(c)约0.2％到约20％w/v张力剂；
(d)约0.015％到约1.50％w/v抗氧化剂；
(e)约0.03％到约3％防腐剂；
(f)约5mM到约50mM生理上可接受的缓冲液，及
(g)水，
其中所述药学调配物被调配为注射用液体，且其中所述调配物是物理上稳定的并保持澄清、无色、且无可见颗粒至少48小时。
17.根据权利要求16所述的药学调配物，其中所述调配物物理上稳定至少72小时。
18.根据权利要求16所述的药学调配物，其中所述调配物物理上稳定至少96小时。
19.根据权利要求16所述的药学调配物，其中所述调配物物理上稳定至少7天。
20.根据权利要求16所述的药学调配物，其中所述调配物物理上稳定至少14天。
21.根据权利要求16所述的药学调配物，其中所述调配物物理上稳定至少21天。
22.一种药学调配物，其包含：
(e)治疗有效量的重组人类甲状旁腺素(rhPTH(1-84))；
(f)增积剂；
(g)冷冻保护剂，及
(h)药学上可接受的缓冲液，
其中所述药学调配物被调配为在注射前进行复水的冻干粉末，且其中所述调配物是物理上稳定的并在复水后保持澄清、无色、且无可见颗粒至少48小时。
23.根...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·迪克西特，V·阮，P·苏亚克，S·巴苏，
申请(专利权)人：夏尔NPS医药品有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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