【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向性树枝状体缀合物
[0001]本公开总体上涉及可用于靶向过表达HER2的癌症的疗法。更具体地，本公开涉及通过树枝状体
‑
靶向部分缀合物靶向递送治疗剂部分，所述缀合物包含HER2抗体片段或模拟物、和治疗剂部分诸如超细胞毒性剂(ultracytotoxic agent)的残基。
技术介绍
[0002]根据WHO，癌症是全世界第二大死亡原因，在2018年造成估计960万死亡。最常见的癌症形式是肺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、皮肤癌和胃癌。
[0003]已经有许多努力来开发有效的肿瘤疗法。然而，寻找具有靶标处的足够效力、适当的药代动力学特性(使得它可以递送至作用位点)和足够的作用持续时间以及良好的安全性概况的新疗法的挑战是极其困难、耗时和昂贵的。
[0004]单克隆抗体疗法诸如曲妥珠单抗和利妥昔单抗的开发构成一种具有显著成功的方法。例如，在1998年被批准，并且用于治疗HER2过表达乳腺癌和胃癌。所述抗体通过结合在一些癌症形式中过表达的HER2/ERBB2受体，并且阻断刺激癌细胞生长的信号而...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种树枝状体
‑
靶向剂缀合物，其包含：a)树枝状体，所述树枝状体包含i)核心单元(C)；以及ii)结构单元(BU)，每个结构单元是赖氨酸残基或其类似物；其中所述核心单元经由酰胺键共价附接至至少两个结构单元，每个酰胺键在所述核心单元中存在的氮原子与结构单元中存在的酰基基团的碳原子之间形成；b)HER2靶向剂，所述HER2靶向剂是具有高达约80kDa的分子量并且包含抗原结合位点的肽部分，所述肽部分通过间隔子基团共价连接至所述树枝状体；c)治疗剂，所述治疗剂共价连接至所述树枝状体的表面结构单元；以及d)亲水性聚合物基团，所述亲水性聚合物基团共价连接至所述树枝状体的表面结构单元。2.如权利要求1所述的缀合物，其中所述肽部分选自：重链抗体、Fab、Fv、scFv或单结构域抗体。3.如权利要求1或权利要求2所述的缀合物，其中所述肽部分包含重链可变(V
H
)结构域或由其组成。4.如权利要求1至3中任一项所述的缀合物，其中所述肽部分包含轻链可变(V
L
)结构域或由其组成。5.如权利要求1至4中任一项所述的缀合物，其中所述靶向剂具有约5kDa至约30kDa的分子量。6.如权利要求5所述的缀合物，其中所述靶向剂具有约5kDa至约15kDa的分子量。7.如权利要求6所述的缀合物，其中所述靶向剂具有约10kDa至约16kDa的分子量。8.如权利要求1至7中任一项所述的缀合物，其中所述靶向剂包含少于120个氨基酸残基。9.如权利要求1至8中任一项所述的缀合物，其中所述靶向剂包含如本文所定义的任一种氨基酸序列或由其组成。10.如权利要求1至9中任一项所述的缀合物，其中一个靶向剂共价连接至所述树枝状体。11.如权利要求1至9中任一项所述的缀合物，其中多于一个靶向剂共价连接至所述树枝状体。12.如权利要求1至11中任一项所述的缀合物，其中所述靶向剂与所述间隔子基团之间的共价键已经通过靶向剂前体和间隔子基团前体上存在的互补反应性官能团之间的反应而形成。13.如权利要求12所述的缀合物，其中所述靶向剂前体包含非天然氨基酸残基，所述非天然氨基酸残基具有包括反应性官能团的侧链。14.如权利要求13所述的缀合物，其中所述非天然氨基酸残基是以下的残基：
15.如权利要求1至14中任一项所述的缀合物，其中所述靶向剂经由所述靶向剂的C末端共价连接至所述间隔子基团。16.如权利要求12至15中任一项所述的缀合物，其中所述间隔子基团前体包含作为炔烃基团的反应性官能团。17.如权利要求16所述的缀合物，其中所述炔烃基团是二苯并环辛炔基团。18.如权利要求1至15中任一项所述的缀合物，其中所述治疗剂是化学治疗剂。19.如权利要求1至18中任一项所述的缀合物，其中所述治疗剂是细胞毒性剂。20.如权利要求1至19中任一项所述的缀合物，其中所述治疗剂是超细胞毒性剂。21.如权利要求20所述的缀合物，其中所述治疗剂是澳瑞司他汀或美登木素生物碱。22.如权利要求21所述的缀合物，其中所述治疗剂是单甲基澳瑞司他汀E。23.如权利要求21所述的缀合物，其中所述治疗剂是单甲基澳瑞司他汀F。24.如权利要求...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。