一种脒基脲类先导化合物及其合成方法技术

本发明专利技术提供了一种脒基脲类先导化合物及其合成方法，属于化学合成领域。本发明专利技术脒基脲类先导化合物如式I所示。本发明专利技术脒基脲类先导化合物的合成方法是以式II所示化合物和式III所示化合物为原料，于溶剂中反应，得到式I所示化合物。本发明专利技术首次公开了一种在DNA上合成脒基脲类先导化合物的方法，本发明专利技术方法对DNA损伤小，反应过程中DNA完整性好；同时，本发明专利技术方法普适性好，操作简单，能高收率地制得寡聚核酸

【技术实现步骤摘要】
一种脒基脲类先导化合物及其合成方法


[0001]本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种脒基脲类先导化合物及其合成方法。

技术介绍

[0002]任何一种药物的开发都是一个漫长和耗费巨大的过程。据已知药物研发的统计资料报道，一种新药从开始研发到最终批准投放市场，平均需10年时间，研究费用更是高达25亿美元(Holenz J.；Stoy P.Advances in lead generation[J].Bioorg.Med.Chem.Lett.2019,29,517
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524.)。药物的研制历程之所以这样漫长和昂贵，其中很重要的一个原因是先导化合物的发现与优化过程举步维艰，进展缓慢(Brown D.G.；Jonas B.Where do recent small molecule clinical development candidates come from？[J].J.Med.Chem.,2018,61(21),9442
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9468.)。在新型药物的研发过程中，科学家们不断地寻求更多有效的筛选方法，以便通过本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示的脒基脲类先导化合物：其中，DNA为单链或双链的核苷酸链；R为取代或未取代的C1～C
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烷基、取代或未取代的C2～C6烯基、取代或未取代的C2～C6炔基、取代或未取代的C3～C8环烷基、C1～C6烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、羧基、酯基或酰胺基；所述烷基、烯烃基、炔基的取代基选自卤素、酯基、芳基或C1～C6烷氧基；所述环烷基、芳基、杂环芳基的取代基选自C1～C
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烷基、C1～C
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卤代烷基、卤素、C1～C6烷氧基。2.根据权利要求1所述的脒基脲类先导化合物，其特征在于：DNA为单链或双链的寡聚核苷酸链；R为取代或未取代的C1～C6烷基、C2～C6烯基、C2～C6炔基、C3～C8环烷基、C1～C6烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、羧基、酯基或酰胺基；所述烷基的取代基选自卤素、酯基、芳基或C1～C6烷氧基；所述芳基、杂环芳基的取代基选自C1～C
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烷基、C1～C
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卤代烷基、卤素、C1～C6烷氧基；优选地，R为取代或未取代的C1～C6烷基、C2～C6烯基、C2～C6炔基、C3～C6环烷基、C1～C6烷氧基、取代或未取代的苯基、杂环芳基、羧基、酯基或酰胺基；所述烷基的取代基选自卤素、酯基、苯基或C1～C6烷氧基；所述苯基的取代基选自C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基、卤素、C1～C6烷氧基。3.根据权利要求1或2所述的脒基脲类先导化合物，其特征在于：所述脒基脲类先导化合物为如下化合物之一：
4.一种合成权利要求1～3任一项所述的脒基脲类先导化合物的方法，其特征在于：所述方法是以式II所示化合物和式III所示化合物为原料，于溶剂中反应，得到式I所示化合物：其中，DNA为单链或双链的核苷酸链；R为取代或未取代的C1～C
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烷基、取代或未取代的C2～C6烯基、取代或未取代的C2～C6炔基、取代或未取代的C3～C8环烷基、螺环基、C1～C6烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、羧基、酯基或酰胺基；所述烷基、烯烃基、炔基的取代基选自卤素、酯基、芳基或C1～C6烷氧基；所述环烷基、芳基、杂环芳基的取代基选自C1～C
12
烷基、C1～C
12
卤代烷基、卤素、C1～C6烷氧基；优选地，DNA为单链或双链的寡聚核苷酸链；R为取代或未取代的C1～C6烷基、C2～C6烯基、C2～C6炔基、C3～C8环烷基、C1～C6烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、羧基、酯基或酰胺基；所述烷基的取代基选自卤素、酯基、芳基或C1～C6烷氧基；所述芳基、杂环芳基的取代基选自C1～C
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烷基、C1～C
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卤代烷基、卤素、C1～C6烷氧基；更优选地，
R为取代或未取代的C1～C6烷基、C2～C6烯基、C2～C6炔基、C3～C6环烷基、C1～C6烷氧基、取代或未取代的苯基、杂环芳基、羧基、酯基或酰胺基；所述烷基的取代基选自卤素、酯基、苯基或C1～C6烷氧基；所述苯基的取代基选自C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基、卤素、C1～C6烷氧基。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述式III所示化合物为如下化合物之一：6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述式I所示化合物为如下化合物之一：7.根据权利要求4～6任一项所述的方法，其特征在于：所述式II所示化合物和式III所示化合物的当量比为1：(1～3000)；
和/或，所述式II所示化合物的浓度为0.1～2.0mmol/L；和/或，所述反应溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、戊醇、环己醇、2
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氟乙醇、2,2
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二氟乙醇、2,2,2
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三氟乙醇、六氟异丙醇、苯甲醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、丙三醇、乙醚、环氧丙烷、异丙醚、四氢呋喃、2
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甲基四氢呋喃、四氢吡喃、1,4
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二氧六环、苯甲醚、二甲硫醚、二乙基硫醚、乙二醇二甲醚，乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、N
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甲基吡咯烷酮、N,N
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二甲基甲酰胺、N,N
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二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙腈、丙酮、环己酮、二氯甲烷、氯仿、氯苯、1,2
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二氯乙烷、乙酸乙酯、正己烷、环己烷、吡啶、2
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甲基吡啶、3
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甲基吡啶、4
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甲基吡啶、4
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甲氧基吡啶、甲苯、二甲苯、无机盐缓冲液、有机碱缓冲液中的任意一种或几种...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡允金，李淑，薛丽俊，张洁，陈俊云，张换青，杨珂新，
申请(专利权)人：康龙化成北京新药技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：