【技术实现步骤摘要】
一种由DNA
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末端炔烃合成DNA
‑
碘代炔烃的方法
[0001]本专利技术属于基因编码化合物库
,具体涉及一种将DNA
‑
末端炔烃化合物转化为DNA
‑
碘代炔烃化合物的方法及其在基因编码化合物库中的应用。
技术介绍
[0002]卤代炔烃化合物是一类有生物活性的化合物,同时也是一类重要的有机合成中间体。其包含独特的C(sp)
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X键结构,可以用于快速并且立体专一性地合成化学反应。例如,卡迪奥
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乔德凯维奇反应 (Cadiot
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Chodkiewicz Reaction)
[1],碘代炔烃与醛的野崎高偶联反应 (Nozaki
‑
Takai Coupling Reaction)
[2
‑
3],以及通过点击反应(ClickReaction)来构筑杂环类化合物
[4]。因此,碘代炔烃化合物在化学合成中被广泛应用
[5]。该类化合物不仅可用于有生物活性的天然产物的合成,而且在材料和聚合物的应用研究上也广受关注
[6]。同时,由于碘代炔烃衍生物有特别的生物活性,它们还广泛应用于抗艾滋病药、抗菌药、杀菌剂以及探针试剂的合成
[7]。
[0003][0004]上式中展示了几种有生物活性的碘代炔烃化合物。其中,K
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7771是日本兴和株式会社(Kowa Co.,Ltd.)研发的一种进入到临床前的抗 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.一种DNA
‑
碘代炔烃化合物,其结构式为:其中,结构式中的DNA是经人工修饰的或未修饰的核苷酸单体聚合得到的单链或双链的核苷酸链,其中链长为6
‑
200个核苷酸;其中,结构式中R1可以是氢、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、芳基甲酮、烷基甲酮、C1‑
C
12
烷基、C2‑
C6烯烃基、C2‑
C6炔基、C3‑
C8环烷基、C1‑
C6烷基氧、芳基、杂环芳基、卤素(优选地,氟、氯、溴、碘)、羧基、酯基,酰胺基中的任意一种至多种或它们的任意组合。2.一种DNA
‑
碘代炔烃化合物的合成方法,包括:(1)将酸
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末端炔烃化合物或胺
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末端炔烃化合物、缩合剂、碱以及链接有起始头的DNA混合,反应得到DNA
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末端炔烃化合物;(2)将DNA
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末端炔烃化合物与铜催化剂、碱、碘源混合,在溶剂中反应得到DNA
‑
碘代炔烃化合物,具体反应方程式如式(I)所示:其中,结构式中的DNA是经人工修饰的或未修饰的核苷酸单体聚合得到的单链或双链的核苷酸链,其中链长为6
‑
200个核苷酸;在式(I)中,R1可以是氢、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、芳基甲酮、烷基甲酮、C1‑
C
12
烷基、C2‑
C6烯烃基、C2‑
C6炔基、C3‑
C8环烷基、C1‑
C6烷基氧、芳基、杂环芳基、卤素(优选地,氟、氯、溴、碘)、羧基、酯基,酰胺基中的任意一种至多种或它们的任意组合。3.根据权利要求2的方法,其特征在于,步骤(2)中所述DNA
‑
末端炔烃化合物的浓度是0.1~2毫摩尔/升;优选地,所述DNA
‑
末端炔烃化合物的浓度为0.5~1.5毫摩尔/升;更优选地,所述DNA
‑
末端炔烃化合物的浓度为1.0毫摩尔/升。4.根据权利要求2的方法,其特征在于,步骤(2)中所述反应的铜催化剂是醋酸铜、硫酸铜、氯化铜、硝酸铜、碳酸铜、碘化亚铜、铜
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β
‑
环糊精复合物、双(2,4
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戊二酮酸)铜、乙酰丙酮铜、四氟硼酸四(乙腈)铜、二氯(1,10
‑
菲咯啉)铜、双(8
‑
羟基喹啉)铜、三氟甲磺酸铜、双(三氟
‑
2,4
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戊二酮)铜、高氯酸铜、六氟磷酸四(乙腈)铜、醋酸亚铜、溴化铜、氟化铜、溴化亚铜、氯化亚铜、氯化亚铜
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双(氯化锂)络合物、溴化亚铜二甲硫醚络合物;优选地,所述铜催化剂为碘化亚铜、六氟磷酸四(乙腈)铜、氯化亚铜
‑
双(氯化锂)络合物;更优选地,所述铜催化剂为碘化亚铜。5.根据权利要求4的方法,其特征在于,以1当量的DNA为参照,所述碘化亚铜的用量为0.1~100当量;优选地,所述碘化亚铜的用量为0.1~50当量;更优选地,所述碘化亚铜的用量为10当量。6.根据权利要求2的方法,其特征在于,步骤(2)中所述反应的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸锂、氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化铯、硼酸钠、硼酸钾、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、醋酸钠、氟化钠、氟化钾、氟化铯、甲胺、乙胺、丙胺、异丙胺、N,N
‑
技术研发人员:胡允金,杨珂新,罗阿云,张子琪,周红霞,曾繁明,
申请(专利权)人:康龙化成北京新药技术股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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