淀粉-海藻酸钠可载药栓塞微球及其制备方法和应用技术

本申请属于生物医药技术领域，尤其涉及淀粉

【技术实现步骤摘要】
淀粉
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海藻酸钠可载药栓塞微球及其制备方法和应用


[0001]本申请属于生物医药
，尤其涉及淀粉
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海藻酸钠可载药栓塞微球及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization，TACE)在肝细胞癌的治疗中占有重要地位，是最常见的肝癌非手术治疗方法之一；尤其是对于中晚期患者，TACE已成为不二选择。TACE是通过导管选择性或超选择性插入到肿瘤供血靶动脉后，注入栓塞剂及化疗药物。栓塞微球作为一种新型的药物递送、栓塞系统，通过吸附化疗药物的方式经动脉栓塞至病变部位，从而缓慢释放药物，抑制/杀死肿瘤细胞/组织。
[0003]根据原料的降解性，栓塞微球可分为可生物降解微球和不可生物降解微球。在TACE中使用不可降解微球将导致不可逆的永久栓塞和局部缺血，从而导致栓塞后综合症，出现因组织缺血坏死引起的恶心、呕吐、局部疼痛、发热等症状，而临时栓塞导致的并发症较轻。相比而言，可生物降解微球除有可靠的栓塞作用外，还可以在降解过程中，体积不断缩小，可进入更小的血管进一步阻断血流。
[0004]海藻酸钠微球是目前国内唯一一种临床使用的可生物降解微球。海藻酸盐分子链上有大量羧基，可通过静电相互作用来吸附带正电的化疗药物；海藻酸盐与二价阳离子，如Ca
2+
、Ba
2+
等接触时会形成网状结构瞬间凝胶化，但离子交联反应迅速，导致微球的交联密度不均一，微球表层的交联密度最高，微球表面与内部的力学异质性较大，微球降解行为难以控制。
[0005]淀粉也被广泛研究作为栓塞微球的原料，淀粉微球可在血流中的血清淀粉酶作用下逐渐降解，栓塞时间可调，且具有高效低毒、无免疫原性以及定向缓释输送系统等多种优势。西南交通大学杨延慧制备了海藻酸钠/淀粉微球，通过掺杂淀粉来提高海藻酸钠微球的载药量，但仅仅将海藻酸钠溶液和淀粉溶液物理混合后进行离子交联，淀粉与微球的结合并不紧密且依然存在离子交联的弊端。

技术实现思路

[0006]本申请提供了淀粉
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海藻酸钠可载药栓塞微球及其制备方法和应用，能作为高效载药释药的可生物降解栓塞微球，有效提高了海藻酸钠微球载药量、包封率、促凝血活性并改善现有海藻酸钠微球的力学异质性。
[0007]本申请第一方面提供了淀粉
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海藻酸钠可载药栓塞微球的制备方法，包括：
[0008]步骤1、将氨基改性海藻酸钠、双醛淀粉和溶剂混合，得到分散相；
[0009]步骤2、通过反相悬浮聚合法，将所述分散相滴入连续相中反应，得到淀粉
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海藻酸钠可载药栓塞微球；
[0010]其中，所述氨基改性海藻酸钠的制备方法包括：将海藻酸钠与双酰肼化合物在催化剂的作用下反应，得到氨基改性海藻酸钠。
[0011]具体的，所述淀粉
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海藻酸钠可载药栓塞微球的制备方法中的溶剂为水，如去离子水或/和纯水。
[0012]另一实施例中，所述氨基改性海藻酸钠的制备方法具体包括：将海藻酸钠与双酰肼化合物在催化剂的作用下反应，透析纯化，干燥得到氨基改性海藻酸钠。
[0013]另一实施例中，所述双酰肼化合物选自碳酰肼、己二酸二酰肼和癸二酸二酰肼中的一种或多种。
[0014]另一实施例中，所述催化剂选自1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N
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羟基琥珀酰亚胺或羰基二咪唑、N
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羟基琥珀酰亚胺和N
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羟基硫代琥珀酰亚胺中的一种或多种。
[0015]具体的，所述氨基改性海藻酸钠的制备方法具体包括：所述海藻酸钠、所述双酰肼化合物和所述催化剂按质量比为1:(0.1～0.5):(0.1～1.5)。
[0016]具体的，所述氨基改性海藻酸钠的制备方法具体包括：所述海藻酸钠、所述双酰肼化合物和所述催化剂按质量比为1:0.5:0.6。
[0017]具体的，所述氨基改性海藻酸钠的制备方法具体包括：所述海藻酸钠、所述双酰肼化合物和所述催化剂混合溶解于溶剂中，维持pH为4～5，混合2～3h制备得到氨基改性海藻酸钠。
[0018]具体的，所述氨基改性海藻酸钠的制备方法具体包括：将海藻酸钠溶于水，再加入双酰肼化合物和所述催化剂混合均匀，调节pH＝4～5，室温下搅拌2～3h后透析纯化，干燥得到氨基改性海藻酸钠。
[0019]具体的，所述氨基改性海藻酸钠的制备方法中的溶剂为水，如去离子水或/和纯水。
[0020]另一实施例中，所述氨基改性海藻酸钠在所述分散相的质量浓度为1％～5％，所述双醛淀粉在所述分散相的质量浓度为1％～5％。
[0021]另一实施例中，所述氨基改性海藻酸钠在所述分散相的质量浓度为3％，所述双醛淀粉在所述分散相的质量浓度为3％。
[0022]另一实施例中，所述连续相包括表面活性剂的油溶性介质；所述表面活性剂在所述连续相的质量浓度为1％～5％。
[0023]另一实施例中，所述表面活性剂选自司班80、吐温80、司班60和吐温60中的一种或多种；所述油溶性介质选自正己烷、液体石蜡、植物油、煤油和环己烷中的一种或多种。
[0024]另一实施例中，所述双醛淀粉的制备方法包括：将淀粉与高碘酸钠混合反应，制备得到双醛淀粉。
[0025]具体的，所述双醛淀粉的制备方法具体包括：将淀粉与高碘酸钠在酸性环境中反应，透析纯化，干燥得到双醛淀粉。
[0026]另一实施例中，所述淀粉选自可溶性淀粉、羧甲基淀粉或直链淀粉中的一种或多种。
[0027]另一实施例中，所述淀粉为羧甲基淀粉。
[0028]具体的，所述双醛淀粉的制备方法具体包括：将淀粉与高碘酸钠，pH调整至3～4，反应3～5h制备得到双醛淀粉。
[0029]具体的，所述淀粉与所述高碘酸钠的摩尔比为(1～2):1。
[0030]具体的，步骤2中，经反相悬浮聚合法，将所述分散相滴入所述连续相中室温下搅拌反应、静置、清洗和干燥得到淀粉
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海藻酸钠可载药栓塞微球。
[0031]具体的，步骤1中，将氨基海藻酸钠和双醛淀粉分别配制成溶液共混后得到分散相。
[0032]具体的，步骤2中，将所述分散相滴入连续相，在所述连续相中室温下搅拌反应1
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2h，静置、清洗、干燥得到淀粉
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海藻酸钠可载药栓塞微球，本申请的淀粉
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海藻酸钠可载药栓塞微球为基于双醛淀粉交联的海藻酸钠栓塞微球；本申请的淀粉
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海藻酸钠可载药栓塞微球具有良好的载药量和包封率。
[0033]具体的，步骤2中，所述搅拌的转速为200～700r/min。
[0034]具体的，步骤2中，所述清洗为选择有机溶剂和去离子水进行清洗，具体是使用有机溶剂对所述淀粉
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.淀粉
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海藻酸钠可载药栓塞微球的制备方法，其特征在于，包括：步骤1、将氨基改性海藻酸钠、双醛淀粉和溶剂混合，得到分散相；步骤2、通过反相悬浮聚合法，将所述分散相滴入连续相中反应，得到淀粉
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海藻酸钠可载药栓塞微球；其中，所述氨基改性海藻酸钠的制备方法包括：将海藻酸钠与双酰肼化合物在催化剂的作用下反应，得到氨基改性海藻酸钠。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述双酰肼化合物选自碳酰肼、己二酸二酰肼和癸二酸二酰肼中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N
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羟基琥珀酰亚胺或羰基二咪唑、N
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羟基琥珀酰亚胺和N
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羟基硫代琥珀酰亚胺中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氨基改性海藻酸钠在所述分散相的质量浓度为1％～5％，所述双醛淀粉在...

【专利技术属性】
技术研发人员：张超，张琳雅，林润，杨建勇，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：