一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法，包括如下步骤：将甘露醇过筛后加入流化床，当物料达到一定温度时开启顶喷雾化、供液，将粘合剂溶液顶喷涂覆在甘露醇表面形成颗粒，将孟鲁司特钠水溶液以一定速率顶喷涂覆在上述颗粒表面，干燥后过24目筛，然后置于混合机，加入硬脂酸镁，混合，出料得孟鲁司特钠颗粒。本发明专利技术克服了现有技术的不足，稳定性良好，且生产成本低，适合于工业化生产。产。

【技术实现步骤摘要】
一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法。

技术介绍

[0002]孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，用于预防和治疗哮喘、运动诱发的支气管收缩、季节性过敏性鼻炎等。该品种是由美国Merck Sharp&Dohme Corp研究开发，颗粒剂商品名为Singulair，适用于1岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩，也适用于2岁至5岁儿童以减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状。
[0003]CN100591329C采用颗粒状甘露醇制备，颗粒状甘露醇价格较高导致生产成本提高，通过专利技术重现，发现其制剂稳定性较差，有关物质亚砜在加速条件下增长趋势较快；CN104546851B、CN105193743B通过在处方中添加稳定剂等方式提高主药的稳定性，但各种型号稳定剂存在胃肠道隐患；CN103860480A公开的处方中增加丙烯酸树脂作为包衣材料，使用包衣工艺技术复杂且生产成本较高；此外，现有技术多使用进口辅料，价格昂贵。
[0004]本专利技术提供了一种新的孟鲁司特钠颗粒剂的制备方法、制得产品稳定性高，节约了原辅料采购及生产过程成本，在满足临床需要的基础上提高了经济效益。

技术实现思路

[0005]本专利技术为解决孟鲁司特钠颗粒的稳定性差、制剂成本高等问题，提供了一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法，该方法具有稳定性好、生产效率高、成本低等优点。本专利技术采用的技术方案如下：
[0006]一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法，包括如下步骤：
[0007]S1预处理：将处方量的甘露醇过筛，去除结块备用；
[0008]S2粘合剂、原料药溶液配制：将处方量粘合剂、原料药分别按照特定浓度配制成澄清的水溶液消泡备用；
[0009]S3制粒：将S1步骤后甘露醇加入流化床，设置进风温度、风量等参数，待流化床物料温度达到一定温度时开启顶喷雾化、供液，将粘合剂溶液顶喷涂覆在甘露醇表面形成颗粒；
[0010]S4上药：将孟鲁司特钠水溶液按照特定速率顶喷涂覆在S3步骤后颗粒表面，涂覆完毕干燥至水分≤0.5％；
[0011]S5筛分：将干燥后的颗粒过24目筛；
[0012]S6混合：将S5步骤后颗粒加入混合机，根据处方比例与收率折算硬脂酸镁用量，将硬脂酸镁投入混合机混合相应时间，出料得孟鲁司特钠颗粒制剂。
[0013]进一步地，所述粘合剂为羟丙纤维素，型号为HPC
‑
SL或HPC
‑
SSL。
[0014]进一步地，所述原料药溶液浓度为4％
‑
10％、粘合剂浓度为4％
‑
10％；所述溶剂均为纯化水。
[0015]进一步地，所述S3步骤中供液转速为10g/min
‑
20g/min、雾化压力2kg/cm2‑
3kg/cm2。
[0016]进一步地，所述S3步骤中物料温度达到平衡状态时的温度为25℃
‑
45℃。
[0017]进一步地，所述S6步骤中混合时间为5min
‑
8min。
[0018]有益效果
[0019]本专利技术专利制得的孟鲁司特钠颗粒在不加稳定剂条件下颗粒稳定性良好。
[0020]本专利技术专利从原辅料及生产工艺方面节约了大量成本，提高了经济效益。
具体实施方式
[0021]本专利技术通过以下实施例具体实施，以下实施例可以用于解释本专利技术但不作为本专利技术保护范围的限定。
[0022]实施例1：
[0023]1.制剂处方
[0024]原辅料mg/袋处方比例％孟鲁司特钠4.160.832甘露醇484.1996.83羟丙纤维素10.402.08硬脂酸镁SH
‑
YM
‑
M1.250.25合计500100
[0025]备注：
[0026]孟鲁司特钠4.16mg相当于孟鲁司特4mg；
[0027]实际投料量＝4.16mg*批量/含量/(1
‑
水分)，含量高于100％时按照100％计算。
[0028]2.制备过程
[0029]S1预处理：将处方量的甘露醇过24目筛去除结块备用；
[0030]S2粘合剂、原料药溶液配制：将处方量粘合剂、原料药按照10％浓度配制成澄清的水溶液消泡备用；
[0031]S3制粒：将S1步骤后甘露醇加入流化床，设置进风温度60℃、风量30kg/m3、待流化床物料温度达到35℃时开启顶喷雾化3kg/cm2、供液速度15g/min，将粘合剂溶液顶喷涂覆在甘露醇表面形成颗粒；
[0032]S4上药：将孟鲁司特钠水溶液按照S3步骤速率顶喷涂覆在S3步骤颗粒表面，干燥至水分≤0.5％；
[0033]S5筛分：将干燥后的颗粒全通过24目；
[0034]S6混合：将S5步骤后颗粒加入混合机，根据处方比例与收率折算硬脂酸镁用量，将硬脂酸镁投入混合机混合5min，出料得孟鲁司特钠颗粒制剂；
[0035]S7颗粒分装：将S6步骤后颗粒加入全自动颗粒包装机中按照0.5g/袋进行颗粒分装即得。
[0036]实施例2：
[0037]处方组成不变，在实施例1的基础上将S2步骤原料药浓度按照4％浓度配制，其余工艺步骤均与实施例1保持一致；
[0038]实施例3：
[0039]处方组成不变，在实施例1的基础上将S2步骤粘合剂浓度按照4％浓度配制，其余工艺步骤均与实施例1保持一致；
[0040]实施例4：
[0041]处方组成不变，在实施例1的基础上将S3步骤供液转速设置为10g/min，其余工艺步骤均与实施例1保持一致；
[0042]实施例5：
[0043]处方组成不变，在实施例1的基础上将S3步骤供液转速设置为20g/min，其余工艺步骤均与实施例1保持一致；
[0044]实施例6：
[0045]处方组成不变，在实施例1的基础上将S3步骤调节供液转速、进风温度使流化床中物料温度为25℃
±
2℃，其余工艺步骤均与实施例1保持一致；
[0046]实施例7：
[0047]处方组成不变，在实施例1的基础上将S3步骤调节供液转速、进风温度使流化床中物料温度为45℃
±
2℃，其余工艺步骤均与实施例1保持一致；
[0048]实施例8：
[0049]处方组成不变，在实施例1的基础上将S6步骤调节混合时间为5min，其余工艺步骤均与实施例1保持一致；
[0050]实施例9：
[0051]处方组成不变，在实施例1的基础上将S6步骤调节混合时间为8min，其余工艺步骤均与实施例1保持一致；
[0052]对比例(原研专利CN100591329C)：
[0053]根据原研专利CN1005本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1预处理：将处方量的甘露醇过筛，去除结块备用；S2粘合剂、原料药溶液配制：将处方量粘合剂、原料药分别按照特定浓度配制成澄清的水溶液消泡备用；S3制粒：将S1步骤后甘露醇加入流化床，设置进风温度、风量等参数，待流化床物料温度达到一定温度时开启顶喷雾化、供液，将粘合剂溶液顶喷涂覆在甘露醇表面形成颗粒；S4上药：将孟鲁司特钠水溶液按照特定速率顶喷涂覆在S3步骤后颗粒表面，涂覆完毕干燥至水分≤0.5％；S5筛分：将干燥后的颗粒过24目筛；S6混合：将S5步骤后颗粒加入混合机，根据处方比例与收率折算硬脂酸镁用量，将硬脂酸镁投入混合机混合相应时间，出料得孟鲁司特钠颗粒制剂。2.根据权利要求1所述的一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法，其特征在于，所述甘露醇为普通细粉状甘露醇。3.根据权利要求1所述的一种孟鲁司特钠颗粒的制备方法，其特征在于，所述粘合剂为羟丙纤...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋亚伟，王春娟，马俊，
申请(专利权)人：佑华医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：