一种基于EGCG纳米粒的肠溶固体分散体颗粒、制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供了一种基于EGCG纳米粒的肠溶固体分散体颗粒、制备方法及其应用，属于细菌感染预防技术领域。本发明专利技术提供的基于EGCG纳米粒的肠溶固体分散体颗粒中EGCG的平均含量为67.2％，能够很好地应用于对抗副猪嗜血杆菌、鸭疫里默氏杆菌和巴氏杆菌的感染，对三种细菌性疾病的治愈率均达到了80％以上。同时，本发明专利技术提供的肠溶固体分散体颗粒在胃液环境中具有显著的稳定性，但是在小肠环境中则能够迅速释放出纳米EGCG，因此本发明专利技术的肠溶固体分散体不但增强了EGCG的稳定性，具有很好的缓释性能，而且还提高了EGCG的生物利用度。而且还提高了EGCG的生物利用度。而且还提高了EGCG的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
一种基于EGCG纳米粒的肠溶固体分散体颗粒、制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于细菌感染预防
，尤其涉及一种基于EGCG纳米粒的肠溶固体分散体颗粒、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]绿茶是中国主要茶类之一，广受欢迎，其中儿茶素约占其干重的30％，儿茶素中含量最高的表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate，EGCG)约占儿茶素质量的50％。研究表明，EGCG具有多种药理活性，其中抗氧化活性最为突出，属于非酶抗氧化剂，其抗氧化活性是维生素E的20倍、是超氧化物歧化酶的6倍，具有明显的消除体内自由基、抗癌、抗炎、抗突变、抗衰老及改善肝功能等生物活性，其潜在的抗癌作用在中美等国已被广泛研究。
[0003]目前，EGCG的抗菌功能也被诸多实验研究证实，但是涉及的病原细菌一般为大肠杆菌、革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌等。例如刘述成在论文“表没食子儿茶素没食子酸酯对大肠杆菌引起的膀胱上皮感染预防和治疗作用的研究”中公开了EGCG对大肠杆菌引起的膀胱上皮感染的预防作用。又如卫林等在专利技术专利“EGCG在制备预防病原细菌感染的制剂或食品中的应用”中公开了表没食子儿茶素没食子酸酯在制备预防革兰氏阳性菌和/或革兰氏阴性菌感染的制剂或食品中的应用。但是尚未有EGCG在防治病原细菌为副猪嗜血杆菌、鸭疫里默氏杆菌病和巴氏杆菌的细菌性疾病防治中相关应用的报道。
[0004]同时，EGCG虽然具有较强的抗氧化活性，但是自身却非常容易氧化，不易储存和配制，因此，现有技术中也存在口服EGCG不易吸收，生物利用度差的问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供的基于EGCG纳米粒的肠溶固体分散体颗粒中EGCG的平均含量为67.2％，能够很好地应用于对抗副猪嗜血杆菌、鸭疫里默氏杆菌和巴氏杆菌的感染，对三种细菌性疾病的治愈率均达到了80％以上。同时，本专利技术提供的肠溶固体分散体颗粒在胃液环境中具有显著的稳定性，但是在小肠环境中则能够迅速释放出纳米EGCG。因此本专利技术的肠溶固体分散体颗粒不但增强了EGCG的稳定性，具有很好的缓释性能，还提高了EGCG的生物利用度。
[0006]本专利技术为了实现上述目的采用了如下技术方案。
[0007]本专利技术提供了一种基于EGCG纳米粒的肠溶固体分散体颗粒，所述分散体颗粒由EGCG纳米粒和载体构成，所述分散体颗粒中EGCG的平均含量为67.2％。
[0008]本专利技术还提供了一种所述肠溶固体分散体颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)制备纳米粒：在EGCG溶液中加入低分子量壳聚糖溶液，充分搅拌，加入三聚磷酸钠溶液，继续搅拌，然后离心，收集沉淀，真空干燥；(2)制备载体：取适量肠溶丙烯酸树脂、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯和聚乙二醇8000混合均匀作为载体；(3)制备分散体颗粒。
[0009]所述低分子量壳聚糖的分子量为2.5
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3kDa，所述肠溶丙烯酸树脂为丙烯酸树脂Ⅱ，所述醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯的CAS号为71138
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1。
[0010]优选的，所述步骤(1)中低分子量壳聚糖溶液的浓度为0.1～0.2％。
[0011]优选的，所述步骤(1)中低分子量壳聚糖溶液的浓度为0.15％。
[0012]优选的，所述步骤(2)中肠溶丙烯酸树脂、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯和聚乙二醇8000的重量比为1:5:1。
[0013]优选的，所述步骤(3)中纳米粒和载体的重量比为1:0.1～1:1。
[0014]优选的，所述步骤(3)中纳米粒和载体的重量比为1:0.3。
[0015]本专利技术还提供了一种所述肠溶固体分散体颗粒在制备细菌性疾病防治药物中的应用，所述细菌性疾病的病原细菌为副猪嗜血杆菌、鸭疫里默氏杆菌或巴氏杆菌。
[0016]优选的，所述细菌性疾病的病原细菌为副猪嗜血杆菌或巴氏杆菌，所述肠溶固体分散体的用量为20mg/kg。
[0017]优选的，所述细菌性疾病的病原细菌为鸭疫里默氏杆菌，所述肠溶固体分散体的用量为30mg/kg。
[0018]本专利技术的有益效果在于：
[0019](1)本专利技术提供的肠溶固体分散体颗粒中EGCG的平均含量为67.2％，生物活性强。
[0020](2)本专利技术提供的肠溶固体分散体颗粒在胃液模拟环境中稳定性强，放置10天后EGCG的含量仍高达99.2％；本专利技术提供的肠溶固体分散体颗粒在小肠模拟环境中EGCG体外释放速度快，8小时左右释放率即达100％。说明本专利技术提供的肠溶固体分散体颗粒在胃液环境中具有显著的稳定性，在小肠环境中能够迅速释放出纳米EGCG，本专利技术的肠溶固体分散体颗粒不但增强了EGCG的稳定性，具有很好的缓释性能，还提高了EGCG的生物利用度。
[0021](3)本专利技术得出EGCG对临床分离副猪嗜血杆菌、鸭疫里默氏杆菌病和巴氏杆菌的最低抑菌浓度(MIC)分别为512μg/mL，256μg/mL和256μg/mL，而且均表现出较好的抑制作用。
[0022](4)本专利技术提供的肠溶固体分散体颗粒能够很好地应用于对抗副猪嗜血杆菌、鸭疫里默氏杆菌病和巴氏杆菌的感染，对三种细菌性疾病的治愈率均达到了80％以上。
附图说明
[0023]图1为实施例3中基于EGCG纳米粒的肠溶固体分散体颗粒在小肠模拟环境中不同时间的体外累积释放率。
具体实施方式
[0024]下文将结合具体实施例详细描述本专利技术。应当注意的是，下述实施例中描述的技术特征或者技术特征的组合不应当被认为是孤立的，它们可以被相互组合从而达到更好的技术效果。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规实验方法，所使用的试剂如无特殊说明，均由常规购买渠道获得。
[0025]实施例1基于EGCG纳米粒的肠溶高稳定固体分散体颗粒的制备
[0026]使用0.15％的乙酸溶解低分子量壳聚糖，得到浓度为0.15％的低分子量壳聚糖溶液，然后将10mL 0.15％的低分子量壳聚糖溶液加入到100mL 0.05％的EGCG溶液中，充分搅
拌，然后加入1mL 0.02％的三聚磷酸钠溶液，继续搅拌3h，然后将溶液于10000
×
g条件下，离心30min，收集沉淀，真空干燥。其中低分子量壳聚糖的分子量为2.5
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3kDa，购买厂家为上海源叶生物科技有限公司。
[0027]肠溶丙烯酸树脂、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯和聚乙二醇8000按照1:5:1的重量比混合均匀作为载体。其中肠溶丙烯酸树脂为丙烯酸树脂Ⅱ，购买厂家为上海源叶生物科技有限公司，所述醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯的CAS号为71138
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1，购买厂家为深圳市优普惠药品股份有限公司。
[0028]取干燥后的纳米粒和载体混合均匀，纳米粒和载体的重量比为1:0.3，过80目筛，设定热熔挤出机温度为110℃，转速为60转/min，挤出后的药物粉碎后，过60目本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于EGCG纳米粒的肠溶固体分散体颗粒，其特征在于，所述分散体颗粒由EGCG纳米粒和载体构成，所述分散体颗粒中EGCG的平均含量为67.2％。2.如权利要求1所述的肠溶固体分散体颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备纳米粒：在EGCG溶液中加入低分子量壳聚糖溶液，充分搅拌，加入三聚磷酸钠溶液，继续搅拌，然后离心，收集沉淀，真空干燥；(2)制备载体：取适量肠溶丙烯酸树脂、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯和聚乙二醇8000混合均匀作为载体；(3)制备分散体颗粒。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中低分子量壳聚糖溶液的浓度为0.1～0.2％。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中低分子量壳聚糖溶液的浓度为0.15％。5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中肠溶丙烯酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐华桥，朱玲，王晶，徐志文，王达文，
申请(专利权)人：成都禾正众邦动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：