【技术实现步骤摘要】
制造蛋白质微粒的组合物和方法
[0001]本申请是申请日为2016年12月16日、申请号为201680072951.7,专利技术名称为“制造蛋白质微粒的组合物和方法”的中国专利技术专利申请的分案申请。
[0002]领域
[0003]本专利技术总体上涉及配制在延长的时间段内稳定的蛋白质的组合物和方法。本专利技术特别涉及制备治疗性蛋白质制剂的组合物和方法,所述制剂在延长的时间段内在环境和生理温度下保持稳定和生物活性。
[0004]背景
[0005]治疗性大分子诸如抗体和受体Fc
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融合蛋白必须以不仅使得分子适于施用给患者而且还在储存期间和同时在施用位点处保持其稳定性的方式配制。例如,在液体溶液中的治疗性蛋白质(例如,抗体)易于降解、聚集和/或经受不希望的化学修饰,除非溶液经适当配制。在制备治疗性蛋白质制剂时,还必须顾及到除了稳定性之外的考虑事项。此类附加考虑事项的实例包括给定制剂可适应的溶液粘度和抗体浓度。当配制用于延长释放的治疗性蛋白质时,必须非常小心以获得制剂,所述制剂随着时间推移且在储存和生理温度下保持稳定、含有足够浓度的抗体或其它治疗性生物制剂并且具有使制剂能够方便地施用给患者的其它性质。
[0006]生物分子的液体制剂通常被设计成当冷冻或冷藏时提供长期稳定性,但常常不能在室温下提供长期稳定性。本领域已知的用于保存生物分子的稳定性和生物活性/治疗活性的一种解决方案是冷冻干燥或另外地冻干分子。冻干可提供在环境温度下相对较长时间段内保持相对稳定的干燥“滤饼”。室温稳定性可能在世界各地的生物治疗 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种制造经配制的药物粉末的方法,所述方法包括:a.使水溶液雾化,所述水溶液包含:i.质量比在1:5
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2:5之间的热稳定剂和50mg/mL至180mg/mL的含Fc的蛋白,其中热稳定剂选自蔗糖、海藻糖、甘露糖醇、异亮氨酸、脯氨酸或其组合;和ii.0.03
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0.1%(w/v)聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯;其中以100℃
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130℃的入口温度和55℃的出口温度进行喷雾;和b.施加热至所述经雾化的水溶液以形成所述经配制的药物粉末,其中对所述经雾化的水溶液施加热,使得所得到的经配制的药物粉末具有3%
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6%之间的水含量,其中所述经配制的药物粉末不经受二次干燥,所述粉末包含直径<10μm的球形颗粒。2.如权利要求1所述的方法,其中所述含Fc的蛋白是捕获剂蛋白。3.如权利要求1或2所述的方法,其中所述热稳定剂不包含分子量大于200g/mol的分子。4.如权利要求1或2所述的方法,其中所述水溶液包含0.1
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2%(w/v)所述热稳定剂。5.如权利要求4所述的方法,其中所述水溶液不包含缓冲剂。6.如权利要求4所述的方法,其中所述水溶液包含0.5mM
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10mM的缓冲剂。7.如权利要求4所述的方法,其中所述水溶液包含0.01
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0.2%(w/v)的非离子表面活性剂。8.如权利要求1或2所述的方法,其还包括将所述经配制的药物粉末混悬在包含生物可降解聚合物的有机溶液中;和喷雾干燥所述混悬液以形成经包衣的经配制的药物粉末,其中所述经配制的药物粉末在形成所述经包衣的经配制的药物粉末之前不经受二次干燥。9.一种制造经配制的药物粉末的方法,所述方法包括:a.使水溶液雾化,所述水溶液包含:i.小于300摩尔热稳定剂/摩尔含Fc的蛋白的摩尔比的热稳定剂和50mg/mL至180mg/mL的含Fc的蛋白,其中热稳定剂选自蔗糖、海藻糖、甘露糖醇、异亮氨酸、脯氨酸或其组合;和ii.0.03
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0.1%(w/v)聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯;其中以100℃
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130℃的入口温度和55℃的出口温度进行喷雾;和b.施加热至所述经雾化的水溶液以形成所述经配制的药物粉末,其中对所述经雾化的水溶液施加热,使得所得到的经配制的药物粉末具有3%
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6%之间的水含量,其中所述经配制的药物粉末不经受二次干燥,所述粉末包含直径<10μm的球形颗粒。10.如权利要求9所述的方法,其中所述含Fc的蛋白是捕获剂蛋白。11.如权利要求9或10所述的方法,其中所述热稳定剂不包含分子量大于200g/mol的分子。12.如权利要求9或10所述的方法,其中所述热稳定剂选自由甘露糖醇、异亮氨酸、脯氨酸及其组合组成的组。13.如权利要求9或10所述的方法,其中所述水溶液包含0.1
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2%(w/v)所述热稳定剂。14.如权利要求9或10所述的方法,其中所述水溶液不包含缓冲剂。15.如权利要求9或10所述的方法,其中所述水溶液包含0.5mM
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10mM的缓冲剂。16.如权利要求9或10所述的方法,其中所述水溶液包含0.01
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0.2%(w/v)的非离子表面活性剂。
17.如权利要求9或10所述的方法,其还包括将所述经配制的药物粉末混悬在包含生物可降解聚合物的有机溶液中;和喷雾干燥所述混悬液以形成经包衣的经配制的药物粉末,其中所述经配制的药物粉末在形成所述经包衣的经配制的药物粉末之前不经受二次干燥。18.一种经配制的药物粉末,其包含60%
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97%(w/w)的...
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