一种地屈孕酮及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种地屈孕酮及其制备方法，将配制的酸醇溶液与3,20

【技术实现步骤摘要】
一种地屈孕酮及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种地屈孕酮，具体涉及一种地屈孕酮及其制备方法。

技术介绍

[0002]地屈孕酮是一种口服孕激素，化学名为9β,10α
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孕烷
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4,6二烯
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3,20
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二酮，其无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用，不产热，且对脂代谢无影响。地屈孕酮作为一种人工合成的孕激素，被用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病，如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能失调性子宫出血、经前期综合征、孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产、黄体不足所致不孕症。
[0003]现如今，关于地屈孕酮制备方法的报道较少，专利CN110818760A公开了一种可工业合成地屈孕酮的生产工艺，其以黄体酮为起始原料，经过碳基保护、溴化、消除、光照开环、脱保护和异构化，最终合成了地屈孕酮，虽然黄体酮较为易得，但是合成过程冗长、收率低，因此急需一种合成过程较短、收率较高的地屈孕酮制备方法。

技术实现思路

[0004]为了解决上述问题，本专利技术提供一种地屈孕酮的制备方法，具有溶剂单一，反应条件简单易操作，产品收率高、质量好等优点，具有很好的工业化应用前景。。
[0005]本专利技术是通过以下技术方案实现的，提供一种地屈孕酮的制备方法，包括以下步骤：
[0006]S1向醇类溶剂中通入氯化氢，得到酸醇溶液；
[0007]S2将3,20
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双(乙基二氧基)
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9β
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10α
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孕甾
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5,7
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双烯加入到酸醇溶液中，进行脱保护反应，反应结束，获得反应液；
[0008]S3向反应液中加入碱水溶液中和结晶，固液分离后洗涤，得到脱保护基中间体；
[0009]S4将脱保护基中间体投入憎水溶剂中，搅拌下加入醋酸，升温至回流进行转位；
[0010]S5加入水，萃取去杂，收集有机相，减压浓缩脱溶至干；
[0011]S6加入亲水溶剂，搅拌结晶；
[0012]S7过滤、洗涤，真空干燥，获得地屈孕酮。
[0013]特别的，所述S1中醇类溶剂为：甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种，所述醇类溶剂与氯化氢的体积比为(3～5)：1。
[0014]特别的，于本方明中，所述S2中酸醇溶剂与3,20
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双(乙基二氧基)
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9β
‑
10α
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孕甾
‑
5,7
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双烯的摩尔比为(30～40)：1。
[0015]特别的，所述S3中碱水溶液与反应液的体积比为(1～5)：1，所述碱水溶液与3,20
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双(乙基二氧基)
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9β
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10α
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孕甾
‑
5,7
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双烯的体积比为(6～10)：1，所述碱水为：氢氧化钠、碳酸钠、氨水中的任意一种。
[0016]特别的，所述S3中加入碱水时间为1～5小时，结晶搅拌时间为1～5小时。
[0017]特别的，所述S4中憎水溶剂与3,20
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双(乙基二氧基)
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9β
‑
10α
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孕甾
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5,7
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双烯的摩尔比为(15～20)：1，所述憎水溶剂为甲苯、三氯甲烷中的任意一种，所述S4中醋酸与3,20
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双(乙基二氧基)
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9β
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10α
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孕甾
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5,7
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双烯的摩尔比为(0.3～1):1。
[0018]特别的，所述S5中加入水与3,20
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双(乙基二氧基)
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9β
‑
10α
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孕甾
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5,7
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双烯的体积比为(1～5):1。
[0019]特别的，于本专利技术中，所述S6中亲水性溶剂与3,20
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双(乙基二氧基)
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9β
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10α
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孕甾
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5,7
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双烯的摩尔比为(30～40)：1，若低于此范围会出现反应不完全的现象，若高于此范围会导致杂质逐步增大，所述亲水性溶剂为乙醇、丙酮中的任意一种。
[0020]特别的，所述S6中结晶搅拌时间为1～5小时。
[0021]本专利技术通过以上方法，于每个步骤中，通过对加入溶剂等的含量进行控制，若低于所需范围会出现反应不完全的现象，若高于此范围会导致杂质逐步增大，从而通过精准控制，从而使得该方法制备地屈孕酮的收率在44.5％
‑
46％之间，具有良好的工业化应用前景。
[0022]本专利技术还提供一种采用上述方法制备的地屈孕酮，该地屈孕酮的合成路线如下：
[0023][0024]本专利技术提供一种地屈孕酮的制备方法，将配制的酸醇溶液与3,20
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双(乙基二氧基)
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9β
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10α
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孕甾
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5,7
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双烯发生脱保护反应，经碱水中和、结晶得到脱保护基中间体；并在憎水溶剂中与醋酸升温回流进行转位，反应液加水萃取去杂，收集油相，将油相减压浓缩脱溶，加入亲水性溶剂结晶，即可获得产物地屈孕酮。本专利技术具有溶剂单一，反应条件简单易操作，制备所得地屈孕酮的收率和质量得到明显改观，具有很好的工业化应用前景。
【附图说明】
[0025]图1为本专利技术实施例1获得的地屈孕酮的色谱图；
[0026]图2为本专利技术实施例2获得的地屈孕酮的色谱图；
[0027]图3为本专利技术实施例3获得的地屈孕酮的色谱图。
【具体实施方式】
[0028]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及具体实施例，对本专利技术进一步详细说明。
[0029]实施例1
[0030]1)向干燥的反应釜中加入甲醇126kg，通入氯化氢42kg，制备酸醇溶液，加入3,20
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双(乙基二氧基)
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9β
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10α
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孕甾
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5,7
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双烯20kg，室温反应50分钟；向反应液中加入水40kg，流加氨水180kg，流加时间2小时结晶，养晶时间2小时，过滤，洗涤，得脱保护基中间体15kg；
[0031]2)向转位罐中加入甲苯100kg，投入脱保护基中间体，搅拌加入醋酸2.88kg，加热至回流进行转位，反应结束加水50kg萃取，收集甲苯相，将甲苯蒸干；
[0032]3)加入乙醇193kg，结晶保持搅拌2.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种地屈孕酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1向醇类溶剂中通入氯化氢，得到酸醇溶液；S2将3,20
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双(乙基二氧基)
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9β
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10α
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孕甾
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5,7
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双烯加入到酸醇溶液中，进行脱保护反应，反应结束，获得反应液；S3向反应液中加入碱水溶液中和结晶，固液分离后洗涤，得到脱保护基中间体；S4将脱保护基中间体投入憎水溶剂中，搅拌下加入醋酸，升温至回流进行转位；S5加入水，萃取去杂，收集有机相，减压浓缩脱溶；S6加入亲水溶剂，搅拌结晶；S7过滤、洗涤，真空干燥，获得地屈孕酮。2.根据权利要求1所述一种地屈孕酮的制备方法，其特征在于，所述S1中醇类溶剂与氯化氢的体积比为(3～5)：1，所述醇类溶剂为：甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种。3.根据权利要求1所述一种地屈孕酮的制备方法，其特征在于，所述S2中酸醇溶剂与3,20
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双(乙基二氧基)
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9β
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10α
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孕甾
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5,7
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双烯的摩尔比为(30～40)：1。4.根据权利要求1所述一种地屈孕酮的制备方法，其特征在于，所述S3中碱水溶液与反应液的体积比为(1～5)：1，所述碱水溶液与3,20
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双(乙基二氧基)
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9β
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10α
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孕甾
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5,7
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双烯的体积比为(6～10)：1，所述碱水为：氢氧化钠、碳酸钠、氨水中的任意一种。5.根据权利要求1所述一种地屈孕酮的制备方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：严捷，王培文，刘伟，李娜，蒲飞飞，侯丽英，
申请(专利权)人：西安国康瑞金制药有限公司，
类型：发明
国别省市：