【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有降低的免疫原性的抗体
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年7月9日提交的美国临时专利申请号62/871,856的优先权权益，其内容全部通过引用并入本文。
[0003]本专利技术属于抗体工程领域。
技术介绍
[0004]已经很好地确立了使用治疗性抗体来治疗多种病症，其中数百种治疗性抗体靶向数十种已经批准用于人类使用的靶标。具有细胞毒性作用、阻断作用、活化作用和更多种作用的抗体是已知的并已被充分表征。然而，许多治疗性抗体在施用它们的患者中引发免疫反应。
[0005]具有与人类序列不同的氨基酸序列的外源蛋白质被免疫系统识别为病原体。这导致产生与外源蛋白质结合并靶向它们以降解的抗药物抗体(ADA)。当外源蛋白是治疗剂时，ADA可以阻断治疗性分子的功能，减少循环半衰期，并导致治疗剂在达到治疗效果之前从受试者体内消除。通常，ADA反应会严重降低分子的治疗效果。
[0006]已知许多众所周知和充分表征的抗体可诱导ADA。根据所调查的研究，据报道，接受修美乐(Humira)治疗的患者中有9
‑
89％出现ADA。据报道，抗CTLA抗体伊匹单抗在约25％的患者中产生ADA。降低ADA的一种可能方法是降低治疗性分子的免疫原性，然而，非常需要设计具有降低的免疫原性的治疗剂，特别是抗体的方法。
技术实现思路
[0007]本专利技术提供了从第一抗体产生第二抗体的方法和降低抗体的免疫原性的方法。还提供了包括非免疫原性或低免疫原性序列的多肽、抗体和抗原...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包括三条重链CDR(CDR
‑
H)和三条轻链CDR(CDR
‑
L)的抗体或其抗原结合片段，其中：CDR
‑
H1包括SEQ ID NO：114(DYAMH)中所列的氨基酸序列，CDR
‑
H2包括SEQ ID NO：115(AITW)中所列的氨基酸序列，CDR
‑
H3包括SEQ ID NO：116(X
12
SX
13
X
14
X
15
X
16
X
17
X
18
X
19
LDX
30
)中所列的氨基酸序列并且不包括SEQ ID NO：6，CDR
‑
L1包括SEQ ID NO：117(RASQGIRNYLA)中所列的氨基酸序列，CDR
‑
L2包括SEQ ID NO：118(AASTLQS)中所列的氨基酸序列，并且CDR
‑
L3包括SEQ ID NO：119(QRYNRAPYX
31
)中所列的氨基酸序列，其中X
12
选自D、E和V，X
13
选自D、E、G、N、Q、T、V、W、F、L和Y，X
14
选自A、E、H、L、N、P、Q、S、T、V和W，X
15
选自E、S和G，X
16
选自E、G、H、K、P、R和T，X
17
选自A、S和G，X
18
选自E、S、G和D，X
19
选自D、N、G和S，X
30
选自Y和N，X
31
选自T和A。2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CDR
‑
L3由SEQ ID NO：120(QRYNRAPYT)组成。3.根据权利要求1或2所述的抗体或抗原结合片段，其中所述CDR
‑
H3包括SEQ ID NO：121(X
12
SX
13
X
14
X
15
X
16
X
17
X
18
X
19
LDY)。4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述SEQ ID NO：116包括X
12
SX
20
X
21
X
15
X
16
X
22
X
23
X
24
LD X
31
(SEQ ID NO：122)，其中X
12
选自D、E和V，X
20
选自D、E、G、N、Q、T、V、W和Y，X
21
选自A、E、H、L、N、P、Q、S、T和W，X
15
选自E、S和G，X
16
选自E、G、H、K、P、R和T，X
22
选自A和G，X
23
选自E、S和D，X
24
选自D和S，和X
31
选自T和A。5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中SEQ ID NO：116包括VSX
25
X
26
STX
27
X
28
X
29
LDX
31
(SEQ ID NO：123)，其中X
25
选自W、Y、G、Q、F、L和V，X
26 is选择L、V、H和P，X
27
选自A和S，X
28
选自E、S和G，X
29
选自N、S、D和G，
X
31
选自T和A。6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中SEQ ID NO：116包括选自SEQ ID NO：97
‑
112的氨基酸序列。7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或抗原结合片段，进一步包括所述CDR
‑
H2和CDR
‑
H3之间的LX1LX2MNX3LX4X5(SEQ ID NO：2)。8.根据权利要求7所述的抗体或抗原结合片段，其中所述SEQ ID NO：2不包括LYLQMNSLRA(SEQ ID NO：1)。9.根据权利要求7或8所述的抗体或抗原结合片段，其中所述SEQ ID NO：2包括SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：5。10.根据权利要求7至9中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述SEQ ID NO：2由选自SEQ ID NO：10
‑
26、37
‑
96和113的序列组成。11.根据权利要求1至10中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链包括选自SEQ ID NO：132和133的序列。12.一种抗体或抗原结合片段，其包括包含SEQ ID NO：133且不包含SEQ ID NO：1的重链。13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包括包含SEQ ID NO：128的轻链。14.根据权利要求12或13所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链包括SEQ ID NO：131。15.根据权利要求12至14中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述SEQ ID NO：133从氨基酸79
‑
88包括SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：5。16.根据权利要求12至15中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述SE...
【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：国家生物技术研究所公司，
类型：发明
国别省市：
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