盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法技术

本公开提供了一种盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法。盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法方法包括：多次获取检测样本，检测样本包括正在进行氢化反应的底物和由底物生成的目标产物，底物包括11α

【技术实现步骤摘要】
盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法


[0001]本公开涉及盐酸多西环素生产工艺
，尤其涉及一种盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法。

技术介绍

[0002]盐酸多西环素主要用作抗生素类药，用于治疗固紫染色阳性球菌感染、阴性杆菌感染、斑疹伤寒和恙虫病等。盐酸多西环素的成产工艺包括氢化反应，然而过氢化反应和欠氢化反应均影响盐酸多西环素的产量，因此，需要检测盐酸多西环素的氢化反应进程。
[0003]目前，通过薄板层析法来确定盐酸多西环素氢化反应进程，但是，薄板层析法只能分离混合物中的一部分组分，检测精度低，不利于精确地确定盐酸多西环素的氢化反应进程。

技术实现思路

[0004]本公开提供了一种盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法，能够精确地确定盐酸多西环素的氢化反应进程。
[0005]本公开的一个方面提供一种盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法，所述方法包括：
[0006]多次获取检测样本，所述检测样本包括正在进行氢化反应的底物和由所述底物生成的目标产物，所述底物包括11α-氯代-4-(二甲氨基)-3,5,10,12α-四羟基-1,11,12-三氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,11α,12,12α-十氢-2-并四苯甲酰胺，所述目标产物包括盐酸多西环素，所述盐酸多西环素包括6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12α-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,12α-八氢-2-并四苯甲酰胺；
[0007]通过液相色谱分析法确定每个所述检测样本中所述底物的含量和所述目标产物的含量；
[0008]根据每个所述检测样本中所述底物的含量和所述目标产物的含量确定所述盐酸多西环素的氢化反应进程。
[0009]可选地，所述根据每个所述检测样本中所述底物的含量和所述目标产物的含量确定所述盐酸多西环素的氢化反应进程，包括：
[0010]确定所述目标产物的含量最多且所述底物的含量最少的检测样本所对应的氢化反应的时间，将所述时间作为所述盐酸多西环素氢化反应的终止时间。
[0011]可选地，所述液相色谱分析法的条件包括：
[0012]固定相包括粒径范围为5～8μm乙烯基苯-苯乙烯共聚物。
[0013]可选地，所述液相色谱分析法的条件包括：
[0014]色谱柱的长度范围为150～250mm，所述色谱柱的内径范围为4～5mm，所述色谱柱的温度范围为56℃～60℃。
[0015]可选地，所述液相色谱分析法的条件包括：
[0016]检测波长为240～260nm。
[0017]可选地，所述检测波长为254nm。
[0018]可选地，所述液相色谱分析法的条件包括：
[0019]流动相包括pH值为7.8～8.2的磷酸盐缓冲溶液，所述流动相的流速为1.0～1.5ml/min。
[0020]可选地，所述磷酸盐缓冲溶液通过以下方法配置得到：
[0021]将400ml硫酸氢钠溶液置于1000ml容量瓶中，向所述容量瓶加入60～65g叔丁醇、50ml10g/l的四丁基硫酸氢铵和10ml40g/l的乙二胺四乙酸二钠溶液，采用氢氧化钠溶液调节pH值为7.8～8.2，得到所述磷酸盐缓冲溶液。
[0022]本公开提供的技术方案至少具有以下有益效果：
[0023]本公开实施例提供的盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法，通过液相色谱分析方法能够精确地检测每个检测样本中各个组分的含量，根据每个检测样本中底物的含量和目标产物的含量可以精确地确定盐酸多西环素的氢化反应进程，进而利于精确地控制盐酸多西环素的氢化反应进程，以提升盐酸多西环素的产率。
附图说明
[0024]图1所示为本公开根据一示例性实施例示出的盐酸多西环素氢化反应进程的确定方法流程图；
[0025]图2所示为本公开根据一示例性实施例示出的检测样本的液相色谱分析曲线图；
[0026]图3所示为本公开根据一示例性实施例示出的检测样本的液相色谱分析曲线图。
具体实施方式
[0027]这里将详细地对示例性实施例进行说明，其示例表示在附图中。下面的描述涉及附图时，除非另有表示，不同附图中的相同数字表示相同或相似的要素。以下示例性实施例中所描述的实施例并不代表与本公开相一致的所有实施例。相反，它们仅是与如所附权利要求书中所详述的、本公开的一些方面相一致的装置和方法的例子。
[0028]在本公开使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本公开。除非另作定义，本公开使用的技术术语或者科学术语应当为本公开所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。本公开说明书以及权利要求书中使用的“第一”“第二”以及类似的词语并不表示任何顺序、数量或者重要性，而只是用来区分不同的组成部分。同样，“一个”或者“一”等类似词语也不表示数量限制，而是表示存在至少一个。除非另行指出，“包括”或者“包含”等类似词语意指出现在“包括”或者“包含”前面的元件或者物件涵盖出现在“包括”或者“包含”后面列举的元件或者物件及其等同，并不排除其他元件或者物件。“连接”或者“相连”等类似的词语并非限定于物理的或者机械的连接，而且可以包括电性的连接，不管是直接的还是间接的。
[0029]在本公开说明书和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”、“所述”和“该”也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义。还应当理解，本文中使用的术语“和/或”是指并包含一个或多个相关联的列出项目的任何或所有可能组合。
[0030]图1所示为本公开根据一示例性实施例示出的盐酸多西环素氢化反应进程的确定
方法流程图。本公开一些实施例提供了一种盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法，参考图1，该方法包括：
[0031]步骤11、多次获取检测样本，检测样本包括正在进行氢化反应的底物和由底物生成的目标产物，底物包括11α-氯代-4-(二甲氨基)-3,5,10,12α-四羟基-1,11,12-三氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,11α,12,12α-十氢-2-并四苯甲酰胺，目标产物包括盐酸多西环素，盐酸多西环素包括6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12α-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,12α-八氢-2-并四苯甲酰胺。
[0032]在氢化反应进程中，随着氢化反应的时间延长，底物逐渐减少，目标产物逐渐增多。但是，随着氢化反应时间的继续延长会产生副产物，这使目标产物的含量减少。通过间隔设定时间获取参与氢化反应的检测样本，通过检测每个检测样本，可以确定每个检测样本所对应的氢化反应情况。
[0033]步骤12、通过液相色谱分析法确定每个检测样本中底物的含量和目标产物的含量。
[0034]示例性地，液相色谱分析法的条件包括：固定相包括粒径范围为5～8μm乙烯基苯-苯乙烯共聚物。乙烯基苯-苯乙烯共聚物的粒径可以为5μm、6μm、7μm或8μm等。这样，使得分离理论塔板本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法，其特征在于，所述方法包括：多次获取检测样本，所述检测样本包括正在进行氢化反应的底物和由所述底物生成的目标产物，所述底物包括11α-氯代-4-(二甲氨基)-3,5,10,12α-四羟基-1,11,12-三氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,11α,12,12α-十氢-2-并四苯甲酰胺，所述目标产物包括盐酸多西环素，所述盐酸多西环素包括6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12α-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,12α-八氢-2-并四苯甲酰胺；通过液相色谱分析法确定每个所述检测样本中所述底物的含量和所述目标产物的含量；根据每个所述检测样本中所述底物的含量和所述目标产物的含量确定所述盐酸多西环素的氢化反应进程。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述根据每个所述检测样本中所述底物的含量和所述目标产物的含量确定所述盐酸多西环素的氢化反应进程，包括：确定所述目标产物的含量最多且所述底物的含量最少的检测样本所对应的氢化反应的时间，将所述时间作为所述盐酸多西环素氢化反应的终止时间。...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄业军，
申请(专利权)人：昆山华苏生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：