一种用于抑制近视及圆锥角膜进展的方法技术

本发明专利技术公开了一种用于抑制近视及圆锥角膜进展的方法。本发明专利技术要求保护的组合的眼用制剂，其有效成分包括酶、眼表稳定剂和渗透压调节剂；所述酶选自转谷氨酰胺酶、赖氨酰氧化酶和II型胶原酶中至少一种；所述渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钙和氯化钾中至少一种。本发明专利技术能够在微观层面改变角膜组织蛋白成分的内部连接、选择性增加/减弱角膜生物力学性质，产生角膜曲率梯度变化，实现角膜屈光度的改变。利用角膜屈光度的变化，进而用于降低眼屈光力，达到实现治疗轻中度近视、预防亚临床型圆锥角膜和抑制圆锥角膜进展的目的。膜和抑制圆锥角膜进展的目的。

【技术实现步骤摘要】
一种用于抑制近视及圆锥角膜进展的方法


[0001]本专利技术属于医药领域，涉及一种用于抑制近视及圆锥角膜进展的方法。

技术介绍

[0002]近视是人类发病率最高的疾病之一。我国是近视人口大国，有数据显示，我国青少年近视发病率可达50％
‑
70％之多，按我国总人口估计，近视人口至少在6亿左右。定义上，近视是指物体经眼屈光系统后，物象落在视网膜前，不能在视网膜中央形成清晰的影像，而导致视物模糊的一种疾病。如对眼屈光力进行干预，则可以矫正轻中度的近视。圆锥角膜是一种以角膜基质变薄、角膜进行性前突、角膜不规则散光、矫正视力下降为特征的眼病。早期圆锥角膜特征性地表现为不断增长的近视，其本质也是一种屈光异常。
[0003]人眼中的主要屈光力来自于角膜，其屈光能力占到了全眼屈光力的70％，因此目前的近视矫正方式主要为改变角膜曲率。现有的主流方式为角膜屈光手术。该术式的总的思路是程序化去除一部分角膜基质，使得角膜中央基质变薄变凹，改变角膜曲率，降低角膜的屈光力，从而改善近视。从原理可以看出，角膜屈光手术本质是一种减法手术。存在以下不足，包括角膜的创伤和角膜基质的丢失、薄角膜的手术风险较高以及有形成医源性圆锥角膜的风险。
[0004]目前尚未出现以滴眼液眼局部应用为治疗手段的、能确切改变角膜曲率且机制合理的治疗方式。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种用于抑制近视及圆锥角膜进展的方法。该方法使用复合制剂，可使得复合制剂在短暂停留眼表的停留期间产生药理学作用，在微观层面改变角膜组织蛋白成分的内部连接、选择性增加/减弱角膜生物力学性质，产生角膜曲率梯度变化，实现角膜屈光度的改变。利用角膜屈光度的变化，进而用于降低眼屈光力，达到实现治疗轻中度近视、预防亚临床型圆锥角膜和抑制圆锥角膜进展的目的。
[0006]本专利技术要求保护的组合的眼用制剂，其有效成分包括酶、眼表稳定剂和渗透压调节剂；
[0007]所述酶选自转谷氨酰胺酶、赖氨酰氧化酶和II型胶原酶中至少一种；
[0008]所述渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钙和氯化钾中至少一种。
[0009]上述眼用制剂中，所述转谷氨酰胺酶为微生物型转谷氨酰胺酶2(mTgase
‑
2)或组织型转谷氨酰胺酶2(tTgase
‑
2)；赖氨酰氧化酶的亚型不限。转谷氨酰胺酶的浓度为0.1U/mL到2U/mL，赖氨酰氧化酶的浓度为1ug/mL到10ug/mL，Ca
2+
的浓度为0.1到1mmol/L，Cu
2+
的浓度为0.02到0.1mmol/L。II型胶原酶1mg/mL到20mg/mL。疾病的严重程度不同，或者治疗流程的不同，其主要成分浓度需要有差别。
[0010]所述眼表稳定剂选自玻璃酸钠、海藻酸钠、卡波姆和羧甲基纤维素钠中至少一种；
[0011]所述转谷氨酰胺酶、赖酰胺氧化酶和眼表稳定剂的用量比为100U：5
‑
10ug：0.1
‑
0.3g；具体为100U：5
‑
10ug：0.2g；
[0012]所述氯化钠、氯化钾和氯化钙同时使用时，所述氯化钠、氯化钾和氯化钙的质量比具体为0.8：0.02：0.01；
[0013]所述渗透压调节剂与所述转谷氨酰胺酶的用量比为0.8
‑
0.9g：100U；具体为0.82g：100U或0.83g：100U；
[0014]所述渗透压调节剂与所述赖氨酰氧化酶的用量比为0.8
‑
0.9g：5
‑
10ug；具体为0.82g：5ug或0.83g：5ug。
[0015]所述眼用制剂的pH值为5.5
‑
7.5；具体为7.4；
[0016]所述眼用制剂中还包括水、抑菌剂、pH调节剂和渗透压调节剂；
[0017]所述酶与所述水的用量比为0.1U
‑
2U：0.01
‑
0.1ug：1mL；
[0018]具体的，所述转谷氨酰胺酶、赖氨酰氧化酶与所述水的用量比为0.1U
‑
2U：0.01
‑
0.1ug：1mL；更具体为0.5U：0.01ug：1mL、2U：0.01ug：1mL、1U：0.01ug：1mL或0.25U：0.01ug：1mL；0.5U：0.1ug：1mL、2U：0.1ug：1mL、1U：0.1ug：1mL或0.25U：0.1ug：1mL；
[0019]所述抑菌剂具体选自硫柳汞、季铵盐类化合物和尼泊金类化合物中至少一种；所述季铵盐类化合物具体选自苯扎氯铵和苯扎溴铵中至少一种；所述尼泊金类化合物具体为羟苯乙酯；
[0020]所述抑菌剂在所述滴眼剂中的质量百分含量为0.001
‑
0.1％；具体为0.05％；
[0021]所述pH调节剂具体选自磷酸盐、醋酸盐、枸橼酸盐、碳酸盐、盐酸、硼酸和磷酸中至少一种；所述磷酸盐具体选自磷酸氢二钠和磷酸二氢钾中至少一种。
[0022]还可包括缓冲液；具体可为PBS缓冲液。
[0023]所述眼用制剂为如下组成的眼用制剂a1、a2、a3或眼用制剂b：
[0024]所述眼用制剂a1的组成如下：
[0025][0026][0027]抑菌剂苯扎氯铵占所述眼用制剂a1总质量的百分含量为0.05％；
[0028]所述眼用制剂a2的组成如下：
[0029][0030]抑菌剂苯扎氯铵占所述眼用制剂a2总质量的百分含量为0.05％。
[0031]所述眼用制剂a3的组成如下：
[0032][0033]抑菌剂苯扎氯铵占所述眼用制剂a3总质量的百分含量为0.05％。
[0034]所述眼用制剂为如下组成的眼用制剂b：
[0035][0036][0037]抑菌剂苯扎氯铵占所述眼用制剂b总质量的百分含量为0.05％。
[0038]另外，上述本专利技术提供的眼用制剂在制备治疗近视的产品中的应用及以所述眼用
制剂为有效成分的治疗近视的产品或所述眼用制剂联合所述眼用制剂在制备治疗近视的产品中的应用或以所述滴眼剂联合所述眼用制剂为有效成分的治疗近视的产品，以及所述眼用制剂在制备矫正角膜屈光度的产品中的应用及以所述眼用制剂为有效成分的矫正角膜屈光度的产品或所述眼用制剂联合所述眼用制剂在制备矫正角膜屈光度的产品中的应用及以所述眼用制剂联合所述眼用制剂为有效成分的矫正角膜屈光度的产品也属于本专利技术的保护范围。
[0039]具体的，所述产品的形态为液态或固态；
[0040]所述产品具体为滴眼剂或眼用凝胶。
[0041]所述眼用制剂的给药方式为：正常室温下药物在限定范围内持续停留眼表25
‑
30min，必要时需要去除角膜上皮组织。
[0042]本专利技术通过程序性改变角膜组织的微观构造，间接形成角膜的生物力学性质的梯度差，继而改变角膜曲率实现降低角膜屈光本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合的眼用制剂，其有效成分包括酶、眼表稳定剂和渗透压调节剂；所述酶选自转谷氨酰胺酶、赖氨酰氧化酶和II型胶原酶中至少一种；所述渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钙和氯化钾中至少一种。2.根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于：所述眼表稳定剂选自玻璃酸钠、海藻酸钠、卡波姆和羧甲基纤维素钠中至少一种；所述转谷氨酰胺酶、赖酰胺氧化酶和眼表稳定剂的用量比为100U：5
‑
10ug：0.1
‑
0.3g；具体为100U：5
‑
10ug：0.2g；所述氯化钠、氯化钾和氯化钙同时使用时，所述氯化钠、氯化钾和氯化钙的质量比具体为0.8：0.02：0.01；所述渗透压调节剂与所述转谷氨酰胺酶的用量比为0.8
‑
0.9g：100U；具体为0.82g：100U或0.83g：100U；所述渗透压调节剂与所述赖氨酰氧化酶的用量比为0.8
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0.9g：5
‑
10ug；具体为0.82g：5ug或0.83g：5ug。3.根据权利要求1或2所述的眼用制剂，其特征在于：所述眼用制剂的pH值为5.5
‑
7.5；具体为7.4；所述眼用制剂中还包括水、抑菌剂、pH调节剂和渗透压调节剂；所述酶与所述水的用量比为0.1U
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2U：0.01
‑
0.1ug：1mL；具体的，所述转谷氨酰胺酶、赖氨酰氧化酶与所述水的用量比为0.1U
‑
2U：0.01
‑
0.1ug：1mL；更具体为0.5U：0.01ug：1mL、2U：0.01ug：1mL、1U：0.01ug：1mL或0.25U：0.01ug：1mL；0.5U：0.1ug：1mL、2U：0.1ug：1mL、1U：0.1ug：1mL或0.25U：0.1ug：1mL；所述抑菌剂具体选自硫柳汞、季铵盐类化合物和尼泊金类化合物中至少一种；所述季铵盐类化合物具体选自苯扎氯铵和苯扎溴铵中至少一种；所述尼泊金类化合物具体为羟苯乙酯；所述抑菌剂在所述滴眼剂中的质量百分含量为0.001
‑
0.1％；具体为0.05％...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴元，
申请(专利权)人：北京大学第一医院，
类型：发明
国别省市：