使用普雷沃菌属治疗T制造技术

本文提供了与普雷沃菌属细菌有关的组合物和方法，其可用作治疗剂，例如用于治疗T

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用普雷沃菌属治疗T
H
2介导的病症的组合物和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年6月21日提交的美国临时申请62/864,886和2019年10月4日提交的美国临时申请62/910,920的申请日的优先权和权益，二者通过引用以其整体并入本文。

技术介绍

[0003]辅助性T(T
H
)细胞(也称为CD4
+
T细胞)通过分泌影响其他免疫细胞(包括B细胞、其他T细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞)活性的细胞因子来协调适应性免疫应答。
[0004]当幼稚T
H
细胞被激活时，它会分化为各种T
H
细胞亚群中的一个，每个亚群负责通过分泌一组特定的细胞因子来协调免疫应答的一个方面。例如，T
H
1细胞分泌IFN
‑
γ，并负责增强细胞介导的针对病毒和细胞内细菌的免疫应答。另一方面，T
H
2细胞分泌IL
‑
4、IL
‑
>5、IL
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在受试者中治疗或预防T
H
2介导的病症的方法，该方法包括向该受试者施用包含治疗有效量的普雷沃菌属(Prevotella)细菌的药物组合物。2.如权利要求1所述的方法，其中该受试者是人类受试者。3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中该药物组合物的微生物衍生的内容物的至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％衍生自普雷沃菌属细菌。4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中该方法治疗该T
H
2介导的病症。5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中该T
H
2介导的病症是哮喘、特应性皮炎、嗜酸性粒细胞性疾病和/或过敏。6.如权利要求5所述的方法，其中该T
H
2介导的病症是过敏，并且该过敏是食物过敏、季节性过敏性鼻炎和/或宠物过敏。7.如权利要求5所述的方法，其中该T
H
2介导的病症是特应性皮炎。8.如权利要求5所述的方法，其中该T
H
2介导的病症是食物过敏。9.如权利要求8所述的方法，其中该食物过敏是花生、牛奶、鸡蛋、鱼、甲壳类水生动物、坚果、小麦或大豆过敏。10.如权利要求8所述的方法，其中该食物过敏是花生过敏。11.如权利要求8所述的方法，其中食物过敏是对食物抗原的过敏。12.如权利要求11所述的方法，其中该食物抗原是花生抗原、牛奶抗原、鸡蛋抗原、鱼抗原、甲壳类水生动物抗原、树坚果抗原、小麦抗原或大豆抗原。13.如权利要求11所述的方法，其中该食物抗原是花生抗原。14.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中该方法导致该受试者中的白介素(IL)
‑
4水平降低。15.如权利要求14所述的方法，其中该IL
‑
4水平是IL
‑
4蛋白水平或IL
‑
4mRNA水平。16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中该方法导致该受试者中的白介素(IL)
‑
5水平降低。17.如权利要求16所述的方法，其中该IL
‑
5水平是IL
‑
5蛋白水平或IL
‑
5mRNA水平。18.如权利要求1至17中任一项所述的方法，其中该方法导致该受试者中的白介素(IL)
‑
13水平降低。19.如权利要求18所述的方法，其中该IL
‑
13水平是IL
‑
13蛋白水平或IL
‑
13mRNA水平。20.如权利要求1至19中任一项所述的方法，其中该方法导致该受试者中的白介素(IL)
‑
19水平降低。21.如权利要求20所述的方法，其中该IL
‑
19水平是IL
‑
19蛋白水平或IL
‑
19mRNA水平。22.如权利要求1至21中任一项所述的方法，其中该方法导致该受试者中的白介素(IL)
‑
21水平降低。23.如权利要求22所述的方法，其中该IL
‑
21水平是IL
‑
21蛋白水平或IL
‑
21mRNA水平。24.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中该方法导致该受试者中的白介素(IL)
‑
31水平降低。25.如权利要求24所述的方法，其中该IL
‑
31水平是IL
‑
31蛋白水平或IL
‑
31mRNA水平。26.如权利要求1至25中任一项所述的方法，其中该方法导致该受试者中的白介素(IL)
‑
33水平降低。
27.如权利要求26所述的方法，其中该IL
‑
33水平是IL
‑
33蛋白水平或IL
‑
33mRNA水平。28.如权利要求1至27中任一项所述的方法，其中该方法导致该受试者中的胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)水平降低。29.如权利要求28所述的方法，其中该TSLP水平是TSLP蛋白水平或TSLP mRNA水平。30.如权利要求1至29中任一项所述的方法，其中该方法导致该受试者中的IgG1水平降低。31.如权利要求30所述的方法，其中该IgG1水平是IgG1蛋白水平或IgG1 mRNA水平。32.如权利要求1至31中任一项所述的方法，其中该方法导致该受试者中的IgE水平降低。33.如权利要求32所述的方法，其中该IgE水平是IgE蛋白水平或IgE mRNA水平。34.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中该方法导致该受试者中的IgA水平降低。35.如权利要求34所述的方法，其中该IgA水平是IgA蛋白水平或IgA mRNA水平。36.如权利要求1至35中任一项所述的方法，其中这些普雷沃菌属细菌是阿尔伯普雷沃菌(Prevotella albensis)、羊水普雷沃菌(Prevotella amnii)、卑尔根普雷沃菌(Prevotella bergensis)、二路普雷沃菌(Prevotella bivia)、短普雷沃菌(Prevotella brevis)、布氏普雷沃菌(Prevotella bryantii)、颊普雷沃菌(Prevotella buccae)、口颊普雷沃菌(Prevotella buccalis)、粪便普雷沃菌(Prevotella copri)、牙普雷沃菌(Prevotella dentalis)、栖牙普雷沃菌(Prevotella denticola)、解糖胨普雷沃菌(Prevotella disiens)、栖组织普雷沃菌(Prevotella histicola)、中间普雷沃菌(Prevotella intermedia)、小斑点普雷沃菌(Prevotella maculosa)、马斯普雷沃菌(Prevotella marshii)、产黑普雷沃菌(Prevotella melaninogenica)、彩虹普雷沃菌(Prevotella micans)、多形普雷沃菌(Prevotella multiformis)、变黑普雷沃菌(Prevotella nigrescens)、口腔普雷沃菌(Prevotella oralis)、口普雷沃菌(Prevotella oris)、龈炎普雷沃菌(Prevotella oulorum)、苍白普雷沃菌(Prevotella pallens)、唾液普雷沃菌(Prevotella salivae)、斯特塞拉普雷沃菌(Prevotella stercorea)、坦纳普雷沃菌(Prevotella tannerae)、蒂莫普雷沃菌(Prevotella timonensis)、空肠普雷沃菌(Prevotella jejuni)、橙色普雷沃菌(Prevotella aurantiaca)、保氏普雷沃菌(Prevotella baroniae)、着色普雷沃菌(Prevotella colorans)、人体普雷沃菌(Prevotella corporis)、丹塔普雷沃菌(Prevotella dentasini)、栖居普雷沃菌(Prevotella enoeca)、斐氏普雷沃菌(Prevotella falsenii)、深黑色普雷沃菌(Prevotella fusca)、解肝素普雷沃菌(Prevotella heparinolytica)、洛氏普雷沃菌(Prevotella loescheii)、嗜糖普雷沃菌(Prevotella multisaccharivorax)、南锡普雷沃菌(Prevotella nanceiensis)、稻普雷沃菌(Prevotella oryzae)、沼泽普雷沃菌(Prevotella paludivivens)、胸膜炎普雷沃菌(Prevotella pleuritidis)、栖瘤胃普雷沃菌(Prevotella ruminicola)、解糖普雷沃菌(Prevotella saccharolytica)、靶心普雷沃菌(Prevotella scopos)、赛赫普雷沃菌(Prevotella shahii)、动胶普雷沃菌(Prevotella zoogleoformans)和/或真空腔普雷沃菌(Prevotella veroralis)。37.如权利要求36所述的方法，其中这些普雷沃菌属细菌是栖组织普雷沃菌。
38.如权利要求1至37中任一项所述的方法，其中这些普雷沃菌属细菌是包含与普雷沃菌属菌株B 50329(NRRL登录号B 50329)的核苷酸序列有至少95％基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。39.如权利要求38所述的方法，其中这些普雷沃菌属细菌是包含与该普雷沃菌属菌株B 50329(NRRL登录号B 50329)的核苷酸序列有至少99％基因组、16S和/或CRISPR序列同一性的菌株。40.如权利要求39所述的方法，其中这些普雷沃菌属细菌是普雷沃菌属菌株B 50329(NRRL登录号B 50329)。41.如权利要求1至40中任一项所述的方法，其中这些普雷沃菌属细菌是普雷沃菌属细菌的菌株，该菌株包含一种或多种表1中所列的蛋白质。42.如权利要求1至41中任一项所述的方法，其中这些普雷沃菌属细菌是基本上不含表2所列的蛋白质的普雷沃菌属菌株。43.如权利要求1至42中任一项所述的方法，其中该药物组合物包含活的、杀死的或减毒的细菌。44.如权利要求1至42中任一项所述的方法，其中这些普雷沃菌属细菌经γ照射、UV照射、热灭活、酸处理和/或氧喷射。45.如权利要求44所述的方法，其中这些普雷沃菌属细菌在50℃加热灭活两小时或在90℃加热灭活两小时。46.如权利要求44所述的方法，其中这些普雷沃菌属细菌在0.1vvm下氧喷射两小时。47.如权利要求1至46中任一项所述的方法，其中这些普雷沃菌属细菌是冻干的普雷沃菌属细菌。48.如权利要求47所述的方法，其中该组合物进一步包含药学上可接受的赋形剂。49.如权利要求1至48中任一项所述的方法，其中该药物组合物中的普雷沃菌属细菌来自同一物种。50.如权利要求1至48中任一项所述的方法，其中该药物组合物中的普雷沃菌属细菌来自同一菌株。51.如权利要求1至48中任一项所述的方法，其中该药物组合物中的普雷沃菌属细菌来自不同物种。52.如权利要求1至49中任一项所述的方法，其中该药物组合物中的普雷沃菌属细菌来自不同菌株。53.如权利要求1至52中任一项所述的方法，其中该药物组合物与另外的治疗剂组合施用。54.如权利要求53所述的方法，其中该另外的治疗剂是抗炎剂。55.如权利要求1至54中任一项所述的方法，其中该药物组合物被配制成固体剂型。56.如权利要求55所述的方法，其中该固体剂型是片剂、微型片剂、胶囊、丸剂、或粉剂或其组合。57.如权利要求55或56所述的方法，其中该固体剂型进一步包含药学上可接受的赋形剂。58.如权利要求55至57中任一项所述的方法，其中该固体剂型包含肠溶衣。
59.如权利要求55至58中任一项所述的方法，其中该固体剂型被配制用于口服施用。60.如权利要求1至54中任一项所述的方法，其中该药物组合物被配制成悬浮液。61.如权利要求60所述的方法，其中该悬浮液被配制用于口服施用。62.如权利要求60或61所述的方法，其中该悬浮液包含PBS，以及任选地蔗糖或葡萄糖。63.如权利要求60所述的方法，其中该悬浮液被配制用于静脉内施用。64.如权利要求60所述的方法，其中该悬浮液被配制用于腹膜内施用。65.如权利要求63或64所述的方法，其中该悬浮液包含PBS。66.如权利要求60所述的方法，其中该药物组合物是静脉内施用的。67.如权利要求60所述的方法，其中该药物组合物是通过注射，例如皮下、皮内或腹膜内注射施用的。68.如权利要求60至67中任一项所述的方法，其中该悬浮液进一步包含药学上可接受的赋形剂。69.如权利要求60至68中任一项所述的方法，其中该悬浮液进一步包含缓冲液。70.如权利要求69所述的方法，其中该缓冲液是PBS。71.如权利要求1至70中任一项所述的方法，其中该药物组合物进一步包含一种或多种另外的治疗剂。72.如权利要求71所述的方法，其中该一种或多种其他治疗剂是一种或多种抗炎剂。73.如权利要求1至62或68至72中任一项所述的方法，其中该药物组合物是口服施用的。74.如权利要求1至73中任一项所述的方法，其中该药物组合物包含如通过布拉德福德测定或BCA测定所确定的约5mg至约900mg的总蛋白。75.如权利要求1至74中任一项所述的方法，其中该药物组合物包含如通过布拉德福德测定或BCA测定所确定的约10mg的普雷沃菌属细菌。76.如权利要求1至75中任一项所述的方法，该方法进一步包括向该受试者施用另外的治疗剂。77.如权利要求76所述的方法，其中该另外的治疗剂是抗炎剂。78.如权利要求76所述的方法，其中该另外的治疗剂是皮质类固醇、抗组胺药、肥大细胞稳定剂、减充血剂、白三烯受体拮抗剂、抗体、或其组合。79.如权利要求76或77所述的方法，其中该药物组合物包含该另外的治疗剂。80.如权利要求76所述的方法，其中该另外的治疗剂是抗生素剂。81.一种包含治疗有效量的普雷沃菌属细菌的药物组合物，用于治疗或预防受试者中的T
H
2介导的病症。82.如权利要求81所述的药物组合物，其中该受试者是人类受试者。83.如权利要求81或权利要求82所述的药物组合物，其中该药物组合物的微生物衍生的内容物的至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％衍生自普雷沃菌属细菌。84.如权利要求81至83中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物治疗该T
H
2介导的病症。85.如权利要求81至84中任一项所述的药物组合物，其中该T
H
2介导的病症是哮喘、特应
性皮炎、嗜酸性粒细胞性疾病和/或过敏。86.如权利要求85所述的药物组合物，其中该T
H
2介导的病症是过敏，并且该过敏是食物过敏、季节性过敏性鼻炎和/或宠物过敏。87.如权利要求85所述的药物组合物，其中该T
H
2介导的病症是特应性皮炎。88.如权利要求85所述的药物组合物，其中该T
H
2介导的病症是食物过敏。89.如权利要求88所述的药物组合物，其中该食物过敏是花生、牛奶、鸡蛋、鱼、甲壳类水生动物、坚果、小麦或大豆过敏。90.如权利要求88所述的药物组合物，其中该食物过敏是花生过敏。91.如权利要求88所述的药物组合物，其中食物过敏是对食物抗原的过敏。92.如权利要求91所述的药物组合物，其中该食物抗原是花生抗原、牛奶抗原、鸡蛋抗原、鱼抗原、甲壳类水生动物抗原、树坚果抗原、小麦抗原或大豆抗原。93.如权利要求91所述的药物组合物，其中该食物抗原是花生抗原。94.如权利要求81至93中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物的施用导致该受试者中的白介素(IL)
‑
4水平降低。95.如权利要求94所述的药物组合物，其中该IL
‑
4水平是IL
‑
4蛋白水平或IL
‑
4mRNA水平。96.如权利要求81至95中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物的施用导致该受试者中的白介素(IL)
‑
5水平降低。97.如权利要求96所述的药物组合物，其中该IL
‑
5水平是IL
‑
5蛋白水平或IL
‑
5mRNA水平。98.如权利要求81至97中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物的施用导致该受试者中的白介素(IL)
‑
13水平降低。99.如权利要求98所述的药物组合物，其中该IL
‑
13水平是IL
‑
13蛋白水平或IL
‑
13mRNA水平。100.如权利要求81至99中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物的施用导致该受试者中的白介素(IL)
‑
19水平降低。101.如权利要求100所述的药物组合物，其中该IL
‑
19水平是IL
‑
19蛋白水平或IL
‑
19mRNA水平。102.如权利要求81至101中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物的施用导致该受试者中的白介素(IL)
‑
21水平降低。103.如权利要求102所述的药物组合物，其中该IL
‑
21水平是IL
‑
21蛋白水平或IL
‑
21mRNA水平。104.如权利要求81至103中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物的施用导致该受试者中的白介素(IL)
‑
31水平降低。105.如权利要求104所述的药物组合物，其中该IL
‑
31水平是IL
‑
31蛋白水平或IL
‑
31mRNA水平。106.如权利要求81至105中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物的施用导致该受试者中的白介素(IL)
‑
33水平降低。107.如权利要求106所述的药物组合物，其中该IL
‑
33水平是IL
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33蛋白水平或IL
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4mRNA水平。108.如权利要求81至107中任一项所述的药物组合物，其中该药物组合物的施用导致该受试者中的胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)水平降低。109.如权利要求108所述的药物组合物，其中该TSLP水平是TSLP蛋白水平或TSLP mRNA水...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：伊夫罗生物科学公司，
类型：发明
国别省市：