包含细菌菌株的组合物制造技术

本发明专利技术提供包含一种或多种细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防感觉的超敏反应。其用于治疗或预防感觉的超敏反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含细菌菌株的组合物


[0001]本专利技术处于包含分离自哺乳动物消化道的细菌菌株的组合物和此类组合物在疾病的治疗中的用途的领域。

技术介绍

[0002]人的肠被认为在子宫内为无菌的，但在出生后立即暴露于多种多样的母体和环境微生物。此后，出现微生物定植和演替的动态期，其受诸如分娩方式、环境、饮食和宿主基因型的因素影响，所有这些因素都影响肠微生物区系的组成，特别是在生命早期。随后，微生物区系稳定且变得像成人一样[1]。人肠微生物区系含有在丰度水平上由两个主要细菌分类(门)拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门(Firmicutes)占主导地位的多于1,500种不同的种系型[2
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3]。由人肠的细菌定植引起的成功共生关系已经产生广泛多种的代谢、结构、保护及其他有益功能。定植的肠的代谢活动增强确保在其他方面难消化的膳食组分降解，同时释放副产物，为宿主提供重要的营养源和另外的健康益处。类似地，肠微生物区系的免疫学重要性为公认的且在免疫系统受损的无菌动物中得到例证，受损的免疫系统在引入共生细菌后功能上被复原[4
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6]。
[0003]已在诸如炎性肠病(IBD)的胃肠病症中证明了微生物区系组成的显著变化。例如，在IBD患者中，梭菌属(Clostridium)群集XIVa和梭菌属群集XI(普拉梭菌(F.prausnitzii))细菌的水平降低，而大肠杆菌(E.coli)的数目增加，表明肠内共生生物与致病生物(pathobiont)的平衡的偏移[7
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11]。<br/>[0004]鉴于某些细菌菌株可对动物肠具有潜在的积极作用，已提出将各种菌株用于治疗各种疾病(参见例如[12
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15])。已提出将许多菌株(包括大多数乳酸杆菌属(Lactobacillus)和双岐杆菌属(Bifidobacterium)菌株)用于治疗各种肠病症(参见[16]的综述)。还提出将布劳特氏菌属(Blautia)菌株用于调节消化生态系的微生物平衡[17]。然而，不同细菌菌株与不同疾病之间的关系，以及具体细菌菌株对肠和在全身水平下和对任何具体类型疾病的确切作用尚未充分表征。
[0005]还需要对肠细菌的潜在作用进行特征描述，以便可开发出使用肠细菌的新疗法。

技术实现思路

[0006]专利技术人已开发出用于治疗和预防感觉的超敏反应、异常性疼痛(allodynia)和/或痛觉过敏的新疗法。特别地，本专利技术提供一种包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防感觉的超敏反应的方法。另外，本专利技术提供一种治疗或预防异常性疼痛和/或痛觉过敏的方法，其包括施用包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物。
[0007]此外，本专利技术提供一种包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物用于制造用于治疗或预防异常性疼痛和/或痛觉过敏的药剂的用途。
[0008]感觉的超敏反应常与异常性疼痛和/或痛觉过敏有关，且专利技术人已鉴别出，布劳特氏菌属的细菌菌株可有效减轻异常性疼痛和/或痛觉过敏。因此，在一个实施方案中，本发
明提供一种包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防异常性疼痛和/或痛觉过敏的方法。如实例中所述，口服施用包含产氢营养型布劳特氏菌(Blautia hydrogenotrophica)的组合物可减轻纤维肌痛症的动物模型中的异常性疼痛。
[0009]国际专利公开号WO2017/148596中已公开了使用布劳特氏菌属的生物治疗内脏超敏反应。然而，如下文所更详细地解释，内脏超敏反应和异常性疼痛/痛觉过敏具有不同的病理生理和原因。因此，所述公开未表明此类生物可成功用于治疗异常性疼痛和/或痛觉过敏。
[0010]在优选的实施方案中，本专利技术提供一种包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防被诊断为患有神经病变、复杂性局部疼痛综合征、疱疹后神经痛、纤维肌痛症或偏头痛的受试者的超敏反应。特别优选的实施方案提供包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防异常性疼痛和/或痛觉过敏。在优选的实施方案中，组合物用于治疗或预防被诊断为患有纤维肌痛症的受试者的异常性疼痛和/或痛觉过敏。专利技术人已显示，本专利技术的组合物在纤维肌痛症模型中特别好地起作用。
[0011]在本专利技术的优选的实施方案中，组合物中的细菌菌株属于产氢营养型布劳特氏菌。细菌菌株可具有与产氢营养型布劳特氏菌的细菌菌株的16s rRNA序列具有至少95％、96％、97％、98％、99％、99.5％或99.9％同一性的16s rRNA序列。优选地，细菌菌株具有与SEQ ID NO:5具有至少95％、96％、97％、98％、99％、99.5％或99.9％同一性的16s rRNA序列。最优选地，组合物中的细菌菌株为以登录号DSM14294保藏的产氢营养型布劳特氏菌菌株。优选地，用于本专利技术的细菌菌株具有由SEQ ID NO:5表示的16s rRNA序列。在其他实施方案中，组合物中的细菌菌株具有与SEQ ID NO:5具有至少95％、96％、97％、98％、99％、99.5％、或99.9％同一性的16s rRNA序列。在本专利技术的另外的实施方案中，组合物中的细菌菌株属于粪便布劳特氏菌(Blautia stercoris)。细菌菌株可具有与粪便布劳特氏菌的细菌菌株的16s rRNA序列具有至少95％、96％、97％、98％、99％、99.5％或99.9％同一性的16s rRNA序列。优选地，细菌菌株具有与SEQ ID NO:1或3具有至少95％、96％、97％、98％、99％、99.5％或99.9％同一性的16s rRNA序列。优选地，序列同一性是相较于SEQ ID NO:3的同一性。优选地，用于本专利技术的细菌菌株具有由SEQ ID NO:3表示的16srRNA序列。在其他实施方案中，组合物中的细菌菌株具有与SEQ ID NO:1或3具有至少95％、96％、97％、98％、99％、99.5％或99.9％同一性的16s rRNA序列。
[0012]在本专利技术的另外的实施方案中，组合物中的细菌菌株属于韦克斯勒布劳特氏菌(Blautia wexlerae)。还可使用密切相关的菌株，诸如具有与韦克斯勒布劳特氏菌的细菌菌株的16s rRNA序列具有至少95％、96％、97％、98％、99％、99.5％或99.9％同一性的16s rRNA序列的细菌菌株。优选地，细菌菌株具有与SEQ ID NO:2或4具有至少95％、96％、97％、98％、99％、99.5％或99.9％同一性的16s rRNA序列。优选地，序列同一性是相较于SEQ ID NO:4的同一性。优选地，用于本专利技术的细菌菌株具有由SEQ ID NO:4表示的16s rRNA序列。在其他实施方案中，组合物中的细菌菌株具有与SEQ ID NO:4具有至少95％、96％、97％、98％、99％、99.5％或99.9％同一性的16s rRNA序列。
[0013]在本专利技术的另外的实施方案中，组合物中的细菌菌株属于延长布劳特氏菌(Blautia producta)。还可使用密切相关的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包含布劳特氏菌属的细菌菌株，所述组合物用于治疗或预防感觉的超敏反应的方法。2.一种组合物，其包含布劳特氏菌属的细菌菌株，所述组合物用于治疗或预防异常性疼痛和/或痛觉过敏的方法。3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述组合物用于治疗或预防被诊断为患有神经病变、复杂性局部疼痛综合征、疱疹后神经痛、纤维肌痛症或偏头痛的受试者中的(a)感觉的超敏反应和/或(b)异常性疼痛和/或痛觉过敏。4.如权利要求2所述的组合物，其中所述受试者被诊断为患有纤维肌痛症。5.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物用于尚未诊断为患有内脏超敏反应的患者。6.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述细菌菌株属于以下种：产氢营养型布劳特氏菌、粪便布劳特氏菌、韦克斯勒布劳特氏菌或延长布劳特氏菌。7.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述细菌菌株属于产氢营养型布劳特氏菌种。8.如权利要求1
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7中任一项所述的组合物，其中所述细菌菌株具有与产氢营养型布劳特氏菌的细菌菌株的16s rRNA序列具有至少95％、96％、97％、98％、99％、99.5％或99.9％同一性的16s rRNA序列。9.如权利要求8所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：亚历克斯，
申请(专利权)人：四D制药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：