用于治疗肝脏病症的方法和组合物技术

提供了用于治疗、减轻、管理、减少或预防肝脏病症的症状、体征或指标以及所述病症本身的发作的组合物和方法。所述组合物和方法包括微生物组合物，所述微生物组合物经选择以改善它们所施用的所述受试者的肠道功能，以便带来肝脏病症和/或那些病症的体征、症状和指标的治疗。疗。疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗肝脏病症的方法和组合物
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求于2019年5月21日提交的美国临时专利申请号62/850,773的优先权，所述申请通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0003]可以几乎没有争议地说，除了物理损伤外，对人的生命力、健康最重要的输入来自三个方面：(1)人体的结构构成，其通过人基因组模板化，并通过所述基因组的复制、表达和转录成构成人体组织的生物结构来构建；(2)对人体结构的输入，包括环境输入和摄取输入，例如食物；以及(3)人体结构处理那些输入的过程或界面，包括处理那些输入的组织的整体生理特性，以及涉及人体结构表面和内部的总体微生物群的共生过程，并且在那些输入的处理过程中充当中介和/或界面，以转移至或保护身体的生理结构。
[0004]大量研究已深入探究了人类健康的遗传和物理方面，并且得到了许多在诊断和治疗多种健康障碍以及提出健康生活习惯的建议方面提供显著健康益处的发现。同样，已经对环境和营养输入对于人类健康的影响进行了细致研究，从而更深入地了解我们的环境和饮食如何影响我们的健康。
[0005]虽然研究人员通过用于分析生命系统的技术的进步继续推进对人类健康和疾病的了解，但健康和疾病的许多方面仍然是一个谜，导致无法鉴定大量人类疾病的原因和/或治疗。这种无力性尤其体现在过去一个世纪中流行的大量复杂疾病上。
[0006]例如，对于复杂的退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化(ALS)、自闭症和许多其他发生率上升的神经系统病症，研究人员试图但未能明确鉴定潜在的遗传或其他原因。因此，鉴定这些疾病的潜在治疗的尝试经常失败。类似地，尽管早期相信遗传或营养根本原因，但是一大类代谢障碍的原因和潜在治疗也同样难以找到其根本原因，并且因此难以进行其潜在治疗。这些包括诸如以下的病症：糖尿病(1型和2型)、血脂异常、胰岛素抵抗、炎症性肠病、肠易激综合征、肥胖症和相关肝病，诸如非酒精性脂肪肝(NAFLD)，包括从非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展到肝纤维化和肝硬化。
[0007]鉴于许多这些代谢障碍与潜在的遗传或环境原因之间没有明确关系，研究人员已经开始探索肠道微生物组在这些病症的病因学中的作用。虽然这项研究提供了关于这些病症的进展中的微生物组组分的诱人线索，但迄今为止，尚未鉴定出在这种疾病进展中存在或缺乏的微生物组功能的任何关键组分，以及另外，用于补救或减轻所述进展的任何潜在策略。本公开解决了这些和许多其他需要。

技术实现思路

[0008]提供了用于治疗、减轻、管理、减少或预防肝脏病症的症状、体征或指标以及所述病症本身的发作的组合物和方法。所述组合物和方法包括微生物组合物，所述微生物组合物经选择以改善它们所施用的所述受试者的肠道功能，以便带来肝脏病症和/或那些病症的体征、症状和指标的治疗。
reuteri)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、吉氏颤螺菌(Oscillospira guilliermondii)、盲肠罗斯氏菌(Roseburia cecicola)、食葡糖罗斯氏菌(Roseburia inulinivorans)、生黄瘤胃球菌(Ruminococcus flavefaciens)、活泼瘤胃球菌(Ruminococcus gnavus)、卵形瘤胃球菌(Ruminococcus obeum)、乳脂链球菌(Streptococcus cremoris)、屎链球菌(Streptococcus faecium)、婴儿链球菌(Streptococcus infantis)、变异链球菌(Streptococcus mutans)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、粪厌氧棒形菌(Anaerofustis stercorihominis)、产丁酸盐菌(Anaerostipes hadrus)、人结肠厌氧棍状菌(Anaerotruncus colihominis)、生孢梭菌(Clostridium sporogenes)、破伤风梭菌(Clostridium tetani)、粪球菌属(Coprococcus)、规则粪球菌(Coprococcus eutactus)、柱状真杆菌(Eubacterium cylindroides)、细长真杆菌(Eubacterium dolichum)、凸腹真杆菌(Eubacterium ventriosum)、粪便罗斯氏菌(Roseburia faeccis)、人罗斯氏菌(Roseburia hominis)、肠道罗斯氏菌(Roseburia intestinalis)以及其任何组合。在一些实施方案中，聚生体包含2种或更多种选自由以下组成的组的微生物种群：嗜粘蛋白阿克曼菌、青春双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、拜氏梭菌、丁酸梭菌、吲哚梭菌、霍氏真杆菌以及普拉梭菌。在一些实施方案中，施用使受试者的天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酰转氨酶(ALT)中的一种或多种的血清水平与施用分离并纯化的微生物物种的聚生体之前受试者的ALT和/或AST水平相比降低至少10IU/L。在一些实施方案中，施用使受试者的天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酰转氨酶(ALT)中的一种或多种的血清水平与施用分离并纯化的微生物物种的聚生体之前受试者的ALT和/或AST水平相比降低至少20IU/L。在一些实施方案中，施用使受试者的天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酰转氨酶(ALT)中的一种或多种的血清水平与施用分离并纯化的微生物物种的聚生体之前受试者的ALT和/或AST水平相比降低至少50IU/L。在一些实施方案中，施用使受试者的天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酰转氨酶(ALT)中的一种或多种的血清水平与施用分离并纯化的微生物物种的聚生体之前受试者的ALT和/或AST水平相比降低至少100IU/L。
[0011]在一些方面，本公开提供了一种降低受试者的一种或多种升高的肝损伤或肝病指标的方法，其包括向具有一种或多种升高的肝损伤指标的受试者施用有效量的包含一种或多种纯化的活微生物种群的组合物，其中一种或多种纯化的活微生物种群能够在受试者的肠道中产生丁酸盐，这样的有效量导致受试者的一种或多种肝病指标降低。
[0012]在一些实施方案中，一种或多种肝损伤指标选自由以下组成的组：AST、ALT、AST:ALT比率、纤维化评分(“NFS”)、FIB
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4指数、天冬氨酸转氨酶(“AST”)、血小板比率指数(“APRI”)、增强肝纤维化(“ELF”)分组(enhanced liver fibrosis(“ELF”)panel)、瞬时弹性成像(“TE”)、磁共振(“MR”)弹性成像、声辐射力脉冲成像以及超声剪切波弹性成像。
[0013]在一些方面，本公开提供了一种降低患有肝脏病症或有患肝脏病症风险的受试者的ALT和AST血清水平中的一种或多种的方法，其包括向受试者施用有效量的分离并纯化的微生物物种的聚生体，以降低受试者的一种或多种ALT和AST血清水平。
[0014]在一些实施方案中，受试者患有2型糖尿病。在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗患有肝脏病症或有发展所述肝脏病症的风险的受试者的组合物，所述组合物包含微生物种群。2.根据权利要求1所述所使用的组合物，其中所述组合物还包含防腐剂和肠溶包衣中的至少一种。3.根据权利要求1和权利要求2中任一项所述所使用的组合物，其中所述组合物还包含纤维。4.根据权利要求1
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3中任一项所述所使用的组合物，其中所述微生物种群包含与以下各项的rRNA序列包含至少85％序列同一性的rRNA序列：嗜粘蛋白阿克曼菌、青春双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、拜氏梭菌、丁酸梭菌、吲哚梭菌或霍氏真杆菌。5.根据权利要求1
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4中任一项所述所使用的组合物，其中所述微生物种群是有活力的种群。6.根据权利要求1
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5中任一项所述所使用的组合物，其中所述组合物包含至少一种初级发酵菌和至少一种二级发酵菌。7.根据权利要求1
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6中任一项所述所使用的组合物，其中所述微生物种群具有至少1x10^5CFU/g所述组合物的活力。8.根据权利要求1
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7中任一项所述所使用的组合物，其中所述组合物不含乳制品。9.根据权利要求1
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8中任一项所述所使用的组合物，其中所述组合物是丸剂、胶囊、片剂、软糖或咀嚼片。10.根据权利要求1
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9中任一项所述所使用的组合物，其中所述组合物在施用于所述受试者时使所述受试者的天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酰转氨酶(ALT)的血清水平与施用所述微生物种群之前所述受试者的ALT和/或AST水平相比降低至少5IU/L。11.一种治疗患有肝脏病症或有发展所述肝脏病症的风险的受试者的方法，所述方法包括：向所述受试者施用有效量的微生物组合物，以及使所述受试者的天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酰转氨酶(ALT)的血清水平与施用所述微生物组合物之前所述受试者的ALT和/或AST水平相比降低至少5IU/L。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述肝脏病症选自由以下组成的组：非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、肝纤维化、肝硬化、酒精性肝病和药物性肝损伤。13.根据权利要求11
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12中任一项所述的方法，其中所述肝脏病症选自由以下组成的组：NASH和NAFLD。14.根据权利要求11
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12中任一项所述的方法，其中所述受试者患有代谢障碍。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述代谢障碍选自由以下组成的组：1型糖尿病、2型糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症。16.根据权利要求10
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15中任一项所述的方法，其中将微生物组合物配制成可摄取形式并口服施用。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述可摄取形式包括粉剂。18.根据权利要求16
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17中任一项所述的方法，其中所述微生物组合物包含以可摄取形式微胶囊化的微生物。
19.根据权利要求11
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18中任一项所述的方法，其中所述微生物组合物包含2种或更多种选自初级发酵菌和二级发酵菌的微生物物种。20.根据权利要求11
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19中任一项所述的方法，其中所述微生物组合物包含2种或更多种选自由以下组成的组的微生物物种：嗜粘蛋白阿克曼菌、粪厌氧棒杆菌、青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、溶纤维丁酸弧菌、丙酮丁醇梭菌、嗜氨基梭菌、拜氏梭菌、丁酸梭菌、大肠梭状芽胞杆菌、吲哚梭菌、解黄酮梭菌、屎肠球菌、霍氏真杆菌、直肠真杆菌、普拉梭菌、产琥珀酸丝状杆菌、嗜酸乳杆菌、短乳杆菌、保加利亚乳杆菌、干酪乳杆菌、高加索乳杆菌、发酵乳杆菌、瑞士乳杆菌、乳...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥维尔，
申请(专利权)人：潘德勒姆治疗公司，
类型：发明
国别省市：