稳定的大麻素类化合物制剂制造技术

本发明专利技术一般涉及基本上纯的大麻二酚，稳定的大麻素类化合物药物制剂，和其使用方法。一方面，本发明专利技术涉及用于口服施用的稳定的药物制剂，所述试剂包括约0.1至约50％的大麻素类化合物，约0.1至约40％的聚乙二醇，约0.1至约50％的丙二醇，和约0.1至约20％的水，其中所述制剂不包括乙醇并且制剂的pH值为约5至约8。制剂不包括乙醇并且制剂的pH值为约5至约8。制剂不包括乙醇并且制剂的pH值为约5至约8。

【技术实现步骤摘要】
稳定的大麻素类化合物制剂
[0001]优先权
[0002]本申请要求享有在2014年5月29日提交的美国临时专利申请号62/004,495和在2015年4月29日提交的美国临时专利申请号62/154,660的优先权。每个申请的全部内容以引用的方式并入本文。


[0003]本专利技术通常涉及基本上是纯的大麻二酚，稳定的大麻素类化合物药物制剂，和其使用方法。

技术介绍

[0004]大麻素类化合物是由大麻花生产的化学物质。大麻素类化合物模仿人体的内源性物质。
[0005]大麻素类化合物包括大麻酚、大麻二酚、屈大麻酚(δ
‑9‑
四氢大麻酚)、δ
‑8‑
四氢大麻酚、11
‑
羟基
‑
四氢大麻酚、11
‑
羟基
‑
δ9
‑
四氢大麻酚、左南曲朵、δ
‑
11
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四氢大麻酚、四氢次大麻酚(tetrahydrocannabivarin)、amandamide、大麻隆、和酸和其类似物。现在可以在实验室中合成许多大麻素类化合物，从而消除了为了提取化合物而种植大麻的需要。
[0006]其中一种大麻素类化合物，大麻二酚，即左旋
‑
反
‑
大麻二酚((
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‑5‑
pentylresorcinol)是非精神活性的，并在治疗许多疾病和病症中显示出前景。人造的大麻二酚与天然存在的大麻二酚具有相同的结构。
[0007][0008]市售的大麻二酚通常被δ9
‑
四氢大麻酚污染。δ
‑9‑
四氢大麻酚的存在是一个问题，因为δ
‑9‑
四氢大麻酚被美国毒品管制局作为表I类药物来管制。更高表类编号的结果是药物更容易获得，使患者倾向于用大麻二酚治疗。此外，δ
‑9‑
四氢大麻酚是一种致幻剂，并且接受大麻二酚治疗的患者希望避免δ
‑9‑
四氢大麻酚污染这种不期望的副作用。因此，需要不含δ
‑9‑
四氢大麻酚的基本上是纯的人造的合成大麻二酚。
[0009]大麻素类化合物，包括大麻二酚，可适用于治疗疾病或病症，或疾病或病症的症状，例如Dravet综合征、Lennox Gastaut综合征、肌阵挛性痉挛(mycolonic seizures)、青少年肌阵挛性癫痫(juvenile mycolonic epilepsy)、顽固性癫痫、精神分裂症、青少年痉挛症、韦斯特综合征、顽固性婴儿痉挛症、婴儿痉挛症、管状硬化综合征(tubular sclerosis complex)、脑肿瘤、神经性疼痛、大麻使用障碍、创伤后应激障碍、焦虑、思觉失
调、阿尔茨海默病自闭症，和从阿片类药物、可卡因、海洛因、安非他命和尼古丁的戒断。
[0010]因此，需要新的稳定的大麻素类化合物制剂。也需要基本上纯的大麻二酚。

技术实现思路

[0011]一方面，本专利技术涉及用于口服施用的稳定的药物制剂，所述试剂包括约0.1至约50％的大麻素类化合物，约0.1至约40％的聚乙二醇，约0.1至约50％的丙二醇，和约0.1至约20％的水，其中所述制剂不包括乙醇并且制剂的pH值为约5至约8。
[0012]另一方面，本专利技术涉及用于口服施用的稳定的药物制剂，所述制剂包括约0.1至约40％的大麻素类化合物，约0.1至约25％的聚乙二醇，约0.1至约40％的丙二醇；任选地约0.1至约50％的水，和约0.1至约70％的乙醇，其中所述制剂的pH值为约5至约8。
[0013]再另一方面，本专利技术涉及用于口服施用的稳定的药物制剂，包括约0.1至约40％的大麻素类化合物和约10至约95％的脂质。
[0014]另一方面，本专利技术涉及使用大麻素类化合物或基本上纯的，人造合成的大麻二酚的方法：用于治疗疾病或病症，或疾病或病症的症状，例如Dravet综合征、Lennox Gastaut综合征、肌阵挛性痉挛、青少年肌阵挛性癫痫、顽固性癫痫、精神分裂症、青少年痉挛症、韦斯特综合征、婴儿痉挛症、顽固性婴儿痉挛症、管状硬化综合征、脑肿瘤、神经性疼痛、大麻使用障碍、创伤后应激障碍、焦虑、思觉失调、阿尔茨海默病、和自闭症；用于帮助从阿片类药物、可卡因、海洛因、安非他命和尼古丁的戒断；和作为止痛剂或帮助处理不良情绪刺激。
附图说明
[0015]图1显示了实施例7详细的研究结果，并且说明了施用基本上纯的，人造合成的大麻二酚制剂用于治疗神经性疼痛的优点。
[0016]图2显示了实施例9详细的研究结果，并且说明了施用基本上纯的，人造合成的大麻二酚制剂用于治疗多形性成胶质细胞瘤的优点。
具体实施方式
[0017]申请人意外地创造了包括大麻素类化合物的新的储存稳定的制剂。申请人确定约5至约8，优选约6至约7的pH值对于制剂保持稳定是关键的。例如，如下实施例2中所示，不包括乙醇制剂的#AF3和#AF4在不管怎样的温度和湿度的条件下都表现出4周的优秀的稳定性。另外，在实施例4中，申请人意外地发现包括乙醇的制剂#A7和#A8在不管怎样的温度和湿度的条件下都表现出至少12个月的优秀的稳定性。申请人还确定一种抗氧化剂对保持长期储存的稳定性是重要的。这些结果是难以预测的因为制剂科学很难预测并且许多其他原本合适的药物制剂在使用期时是储存不稳定的。
[0018]如上所述，申请人创造的稳定的制剂包括或不包括乙醇(参见实施例1和3)。不含乙醇的制剂特别适合施用于儿童。而且，不含乙醇的制剂的特别适合处于毒品和乙醇成瘾恢复的病人。
[0019]此外，申请人创造了稳定的制剂的脂质制剂(参见实施例5)。这些制剂在储存时也意外地稳定的(参见实施例6)。
[0020]此外，申请人意外地发现基本上纯的大麻二酚的制剂特别适合治疗癫痫(参见实
施例6、8、10和11)，神经性疼痛(参见实施例7和图1)，和多形性成胶质细胞瘤(参见实施例9和图2)。
[0021]不含乙醇的制剂
[0022]在一个实施方式中，本专利技术涉及口服施用的稳定的药物制剂，所述制剂包括约0.1至约50％的大麻素类化合物，约0.1至约40％的聚乙二醇，约0.1至约50％的丙二醇，和约0.1至约20％的水，其中所述制剂不包括乙醇并且制剂的pH值为约5至约8。
[0023]在一个优选的实施方式中，制剂含有约1至约40％的大麻素类化合物。在一个更优选的实施例中，制剂含有约5至约35％，约20至约35％或约30至约35％的大麻素类化合物。
[0024]在另一个实施方式中，制剂包括的大麻素类化合物选自由大麻酚、大麻二酚、屈大麻酚(δ
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四氢大麻酚)、δ
‑8‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于口服施用的稳定的药物制剂，所述制剂包含约0.1至约50％的大麻素类化合物；约0.1至约40％的聚乙二醇；约0.1至约50％的丙二醇；和任选地约0.1至约20％的水，其中所述制剂不包括乙醇和其中制剂的pH值为约5至约8。2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述大麻素类化合物选自由大麻酚、大麻二酚、屈大麻酚(δ
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四氢大麻酚)、δ
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四氢大麻酚、11
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羟基
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四氢大麻酚、11
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羟基
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δ9
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四氢大麻酚、左南曲朵、δ
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11
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四氢大麻酚、tetrahydrocannabivarin(四氢次大麻酚)、amandamide、大麻隆、酸、类似物、和其人造的衍生物构成的组。3.根据权利要求2所述的制剂，其中所述大麻素类化合物是大麻二酚。4.根据权利要求3所述的制剂，其中所述大麻二酚是基本上纯的，人造合成的，其中大麻二酚的纯度大于98％。5.根据权利要求1所述的制剂，其中所述pH值为约6至约7。6.根据权利要求1所述的制剂还包含约0.001至约1％的抗氧化剂。7.根据权利要求6所述的制剂，其中所述抗氧化剂选自由二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、α
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生育酚(维生素E)、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸、抗坏血酸钠、乙二胺四乙酸、半胱氨酸盐酸盐、柠檬酸、柠檬酸钠、硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、卵磷脂、没食子酸丙酯、硫酸钠、硫代甘油和其组合物构成的组。8.一种用于口服施用的稳定的药物制剂，其含有约0.1至约40％的大麻素类化合物；约0.1至约25％的聚乙二醇；约0.1至约40％的丙二醇；和任选地约0.1至约50％的水；和约0.1至约70％的乙醇，其中所述制...

【专利技术属性】
技术研发人员：宁新，
申请(专利权)人：雷迪厄斯制药公司，
类型：发明
国别省市：