间甲酚在治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于药物治疗领域，具体涉及间甲酚用于制备治疗病毒感染性疾病药物中的应用。本发明专利技术公开了间甲酚及其吸入制剂在治疗冠状病毒感染性疾病中的应用。通过在感染人冠状病毒HCoV

【技术实现步骤摘要】
间甲酚在治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及间甲酚在治疗病毒感染性疾病药物中的应用。

技术介绍

[0002]间甲酚(C7H8O)又名间甲基苯酚，是合成农药的重要精细化工中间体，主要应用于合成杀虫剂杀螟松、速杀威、倍硫磷以及拟除虫菊酯类农药中间体间苯氧基苯甲醛等。近年以来，我国农药产品生产与发展前景广阔，对间甲酚的市场需求量保持平均8％～10％的速度增加。此外，间甲酚也是制造树脂、增塑剂、药物和香料等的重要原料。随着石油化工的发展，有机合成产品的种类不断增多，市场对间甲酚的需求量也日益增大，间甲酚纯度也逐渐提高。间甲酚是也是一种常用的防腐剂。间甲酚可通过使蛋白质凝固、变性和溶解脂肪达到抑制微生物生长的作用。目前没有关于间甲酚可治疗病毒感染性疾病的报道。
[0003]冠状病毒在自然界中广泛存在，1937年首次从家禽体内分离，最早在人体内发现是在1965年。冠状病毒共分为4个属(α、β、γ、δ)。目前已鉴定出了7种可以感染人类的冠状病毒，其中4种冠状病毒(HCoV-NL63、HCoV-229E、HCoV-OC43和HCoV-HKU1)，在人群中较为常见，致病性较低，一般引起轻度呼吸道疾病，类似于普通感冒，另外3种冠状病毒(SARS-CoV、SARS-CoV-2和MERS-CoV)的致病性、传染性都较高，给人类健康造成了极大的威胁。
[0004]全球范围内的上呼吸道感染中，10％～30％由人类冠状病毒引起，在近20年间，冠状病毒新变种不断出现，致病力变强的同时呈现出从局地暴发向全球扩散的特点，给全球健康带来极大威胁。在没有疫苗可用的情况下，抗病毒药物研究对于病毒防控至关重要。但目前还没有治疗冠状病毒感染的特效药物被批准上市，因此迫切需要一种预防和治疗人冠状病毒药物的出现。

技术实现思路

[0005]针对上述临床需要，我们对大量酚类化合物进行了药效筛选，本专利技术提供了间甲酚在制备治疗或预防冠状病毒感染疾病药物中的应用。目前，关于上述应用，尤其是间甲酚在治疗人冠状病毒HCoV-229E感染疾病中的应用，尚未见任何报道。
[0006]本专利技术的目的在于，提供间甲酚用于制备预防或治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用。
[0007]其中，所述间甲酚的分子式为C7H8O，分子量为108.14。
[0008]优选的，所述冠状病毒感染性疾病为人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病。
[0009]优选的，所述人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病包括肺炎、肾炎和肝炎。
[0010]优选的，所述预防或治疗冠状病毒感染性疾病的药物是指含有间甲酚的药物制剂。
[0011]其中，
[0012]所述药物制剂是由间甲酚和适当药物辅料制备成的液体制剂或固体制剂。
[0013]所述制剂可以是吸入制剂、注射剂、口服制剂或鼻喷剂。
[0014]更优选的，所述吸入制剂中，间甲酚的质量百分含量为0.02％-0.64％，进一步优选为0.16％-0.64％。
[0015]其中，所述吸入制剂是指雾化吸入溶液，处方组成为间甲酚、氯化钠和注射用水。
[0016]优选的，所述间甲酚的用量为0.02g-0.64g，氯化钠的用量为8.0g-10.0g，注射用水用量加至溶液体积为1000ml。
[0017]其具体制备方法为：
[0018]称取处方量的间甲酚和氯化钠，20℃～35℃下加入注射用水1000ml，稀释、搅拌均匀，经微孔滤膜滤过，按无菌生产工艺制备，即得。
[0019]本专利技术的有益效果：本专利技术技术方案通过在感染人冠状病毒HCoV-229E的小鼠试验中验证间甲酚的新用途，该技术方案具有新颖性，并进行了间甲酚在治疗由HCoV-229E病毒感染引起的肺炎的疗效试验，试验结果显示，间甲酚对感染HCoV-229E病毒的肺炎小鼠肺指数及抑制率中表现出了良好的药效。本专利技术方案还通过实施例显示了间甲酚的抗病毒药物应用实例。
具体实施方式
[0020]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施方式作进一步地详细描述。
[0021]试验例1
[0022]采用人冠状病毒HCoV-229E感染小鼠肺炎模型，从肺指数和抑制率2个方面评价不同酚类化合物对人冠状病毒HCoV-229E小鼠肺炎模型的治疗作用。
[0023]一、实验材料
[0024]1.1细胞株为小鼠单核巨噬细胞RAW264.7，购自北京北纳创联生物技术研究院，本实验室传代，液氮保存备用。
[0025]1.2病毒株为人冠状病毒HCoV-229E，由中国医学科学院医药生物技术研究所提供，本实验室传代，-80℃冰箱保存备用。
[0026]1.3受试药物间苯三酚浓度为0.3％，戊基间甲酚浓度为0.3％，间甲酚浓度为0.3％。
[0027]1.4实验试剂见表1。
[0028]表1：
[0029]试剂名称批号生产厂家试剂用途乙醚20150417国药集团化学试剂有限公司小鼠麻醉
[0030]1.5实验仪器见表2。
[0031]表2：
[0032][0033]二、实验方法
[0034]2.1药物配制
[0035]受试药物的配制：参照实施例1-3，分别按照以上浓度雾化吸入，每次10min，每日1次，连续4天给药。
[0036]2.2病毒传代
[0037]取已长成单层RAW264.7细胞的25cm2培养瓶，弃掉培养液，用细胞维持液冲洗细胞面3遍后，加入细胞维持液5ml，再加入HCoV-229E病毒液200μl，置37℃5％CO2培养箱中培养72～96h，每日倒置显微镜下观察细胞病变情况，直至80％细胞出现明显病变(CPE)后，将细胞培养瓶置于-80℃低温冰箱冻存，病毒液反复冻融3次后，用于病毒滴度测定。
[0038]2.3病毒滴度测定
[0039]取已长成单层RAW264.7细胞的96孔板，弃掉培养液，用细胞维持液冲洗细胞3遍后，按10倍倍比(10-1～10-8)稀释接种不同滴度的HCoV-229E病毒液，共8个稀释度，100μl/孔，每个稀释度做4个复孔，同时设正常细胞对照。96孔板置37℃5％CO2培养箱中培养72h～96h，每日倒置显微镜下观察细胞病变情况，并记录各孔的细胞病变情况。按Reed-Muench法计算50％细胞病变浓度(TCID50)。
[0040]2.4人冠状病毒肺炎小鼠模型构建及给药
[0041]ICR小鼠40只，按体重随机分为：正常对照组、模型对照组、间苯三酚组、戊基间甲酚组、间甲酚组。每组8只，雌雄各半。除正常对照组外，其他各组小鼠乙醚轻度麻醉后，用100TCID50 HCoV-229E滴鼻感染，50μl/只。感染当天，各给药组雾化吸入，每次10min，每日1次，连续4天。末次给药后一天称量体重后，解剖取肺并称量肺重，计算肺指数和肺指数抑制率。
[0042]2.5小鼠肺指数及抑制率本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.间甲酚在制备预防或治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述冠状病毒感染性疾病为人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病包括肺炎、肾炎和肝炎。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预防或治疗冠状病毒感染性疾病的药物是指含有甲酚的药物制剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物制剂是由间甲酚和适当药物辅料制备成的液体制剂或固体制剂。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物制剂可以是吸入制剂、注射剂、口服制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡杰，李翠，洪玉，许彦，
申请(专利权)人：盈科瑞横琴药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：