大麻素及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种包含至少两种大麻素的组合的药物组合物和使用所述组合物的方法，例如治疗NOTCH1相关疾病的方法。如治疗NOTCH1相关疾病的方法。如治疗NOTCH1相关疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】大麻素及其用途
[0001]与相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年5月16日提交的题为“大麻素及其用途”(CANNABINOIDS AND USES THEREOF)的美国临时专利申请号62/848,695的优先权利益，所述临时专利申请的内容整体通过参考并入本文。


[0003]本专利技术涉及大麻素化合物、包含所述化合物的药物组合物及其使用方法。

技术介绍

[0004]T
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细胞急性成淋巴细胞性白血病(T
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ALL)以经常由其引起的大量分子异常而闻名。大多数受T
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ALL影响的个体具有致癌基因和肿瘤抑制基因NOTCH1、PTEN、NF1、PHF6、PTPN2、IKAROS和/或FBXW7的遗传突变或缺失。
[0005]尽管T
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ALL通常出现在胸腺中，但它会扩散到全身，并且如果不治疗的话会迅速致死。目前用于T
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ALL的疗法主要包括多药剂联合化疗。原发性耐药和复发性T
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ALL的预后仍然非常不良。
[0006]NOTCH1途径是一种进化上保守的信号传导系统，其调控胚胎和成体器官两者中干细胞和祖细胞的细胞增殖、分化、细胞命运决定和自我更新。值得注意的是，Notch1信号传导的异常增加和缺陷两者均导致人类发育异常和癌症发展。以前通过相关的γ
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分泌酶抑制剂(GSI)靶向Notch1的尝试均未成功。
[0007]对适用于治疗与NOTCH1基因及其编码蛋白相关的疾病的药物组合物，仍存在着极大需求。

技术实现思路

[0008]在某些实施方式中，本专利技术涉及一种治疗患有NOTCH1相关疾病的对象的方法，所述方法包括向所述对象给药包含选自CF1、大麻二酚(CBD)和次大麻二酚(CBDV)的两种或更多种大麻素的组合物的步骤。还提供了一种包含CF1、CBD和CBDV的药物组合物。
[0009]根据某些实施方式，CF1是具有由式1表示的结构的化合物：
[0010][0011]其中每个波浪键表示手性碳原子的S
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构型或R
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构型。
[0012]迄今为止，对调节大麻素抗肿瘤作用的机制知之甚少，并且用于治疗的大麻(Cannabis sativa L.)(大麻属)株系被任意选择并通常用于姑息性肿瘤治疗。本文公开的
发现部分是基于对89种大麻属植物提取物及其植物大麻素和/或大麻素含量的综合分析，并显示将有效的株系(在植物大麻素比例方面)匹配到某些癌症亚型，可以增加个性化癌症治疗和药物的机会。
[0013]根据第一方面，提供了一种治疗患有NOTCH1相关疾病的对象的方法，所述方法包括向所述对象给药治疗有效量的包含选自大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)和CF1的至少两种大麻素的药物组合物，由此治疗患有NOTCH1相关疾病的对象。
[0014]根据另一方面，提供了一种药物组合物，其包含CF1、CBD、CBDV和可接受的载体，其中：(i)CF1与CBD的重量比(w/w)在1:1至1:1,000的范围内；(ii)CF1与CBDV的w/w比在1:1至1:1,000的范围内；并且(iii)CBDV与CBD的w/w比在1:1至1:1,000的范围内。
[0015]在某些实施方式中，所述药物组合物包含CBD、CBDV和CF1。在某些实施方式中，CF1和CBD以1:1至1:1,000范围内的重量比(w/w)存在于所述药物组合物中。在某些实施方式中，CBDV和CBD以1:1至1:1,000范围内的重量比(w/w)存在于所述药物组合物中。在某些实施方式中，CF1和CBDV以1:1至1:1,000范围内的重量比(w/w)存在于所述药物组合物中。在某些实施方式中，CF1、CBD和CBDV以1:1:1至1:50:1,000范围内的重量比(w/w)存在于所述药物组合物中。
[0016]在某些实施方式中，所述对象包含表达水平异常的NOTCH1蛋白。在某些实施方式中，所述NOTCH1相关疾病选自白血病、淋巴瘤、癌、肉瘤、胚细胞瘤和生殖细胞瘤。
[0017]在某些实施方式中，所述NOTCH1相关疾病选自T细胞急性成淋巴细胞性白血病(T
‑
ALL)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、黑素瘤、胆管癌(CCC)、结肠直肠癌、肺腺癌、成胶质细胞瘤、肾细胞癌、卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺导管腺癌(PDAC)、宫颈癌、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、肝细胞癌(HCC)、成神经管细胞瘤、B细胞急性成淋巴细胞性白血病(B
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ALL)、急性髓系白血病(AML)、小细胞肺癌(SCLC)、肺鳞状细胞癌(SqCC)、皮肤鳞状细胞癌(SqCC)和慢性粒单核细胞性白血病(CMML)。在某些实施方式中，所述NOTCH1相关疾病是T
‑
ALL。
[0018]在某些实施方式中，所述药物组合物还包含至少一种另外的大麻素，其选自CBGA、CBG、CBG
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C4、CBGV、CBGM、SesquiCBG、THC、Δ8‑
THC、THCV、CBDA、CBDA
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C4、CBD
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C4、CBDVA、CBDO、CBDM、CBCA、CBC、CBC
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C4、CBCVA、CBCV、CBCO、CBN、CBNV、OH
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CBN、CBEA、CBE、CBEV、CBND、CBNDA、CBL、CBT
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1、CBTV
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1、CBT
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3和CBT
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2。在某些实施方式中，所述药物组合物还包含选自THC、CBDA和CBG的至少一种另外的大麻素。
[0019]在某些实施方式中，CF1、CBD和CBDV合在一起与所述至少一种另外的大麻素的w/w比在10:1至100:1的范围内。在某些实施方式中，CF1、CBD和CBDV合在一起占所述组合物的大麻素的至少50重量％。
[0020]在某些实施方式中，所述大麻素中的一种或多种作为高度纯化的大麻提取物存在。
[0021]在某些实施方式中，所述大麻素中的一种或多种是合成生产的大麻素。
[0022]在某些实施方式中，所述药物组合物用于治疗NOTCH1相关疾病。
[0023]除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和/或科学术语均具有与本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。尽管与本文中描述的相似或等效的方法和材料可用于本专利技术实施方式的实践或试验，但在下文描述了示例性的方法和/或材料。在有冲突的情况下，以包括定义在内的本说明书为准。此外，材料、方法和实例仅仅是说明性的而
不打算是必然限制性的。
[0024]从下文中给出的详细描述，本专利技术的其他实施方式和完整适用范围将变得显而易见。然而应该理解，所述详细描述和具体实例尽管指明了本专利技术的优选实施方式，但仅仅作为说明给出，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有NOTCH1相关疾病的对象的方法，所述方法包括向所述对象给药治疗有效量的包含选自大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)和CF1的至少两种大麻素的药物组合物，从而治疗患有NOTCH1相关疾病的对象。2.权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物包含CBD、CBDV和CF1。3.权利要求1或2所述的方法，其中所述CF1和所述CBD以1:1至1:1,000范围内的重量比(w/w)存在于所述药物组合物中。4.权利要求1或2所述的方法，其中所述CBDV和所述CBD以1:1至1:1,000范围内的重量比(w/w)存在于所述药物组合物中。5.权利要求1或2所述的方法，其中所述CF1和所述CBDV以1:1至1:1,000范围内的重量比(w/w)存在于所述药物组合物中。6.权利要求1或2所述的方法，其中所述CF1、所述CBD和所述CBDV以1:1:100至1:50:1,000范围内的重量比(w/w)存在于所述药物组合物中。7.权利要求1至6中的任一项所述的方法，其中所述对象包含表达水平异常的NOTCH1蛋白。8.权利要求1至7中的任一项所述的方法，其中所述NOTCH1相关疾病选自白血病、淋巴瘤、癌、肉瘤、胚细胞瘤和生殖细胞瘤。9.权利要求1至8中的任一项所述的方法，其中所述NOTCH1相关疾病选自T细胞急性成淋巴细胞性白血病(T
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ALL)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、黑素瘤、胆管癌(CCC)、结肠直肠癌、肺腺癌、成胶质细胞瘤、肾细胞癌、卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺导管腺癌(PDAC)、宫颈癌、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、肝细胞癌(HCC)、成神经管细胞瘤、B细胞急性成淋巴细胞性白血病(B
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ALL)、急性髓系白血病(AML)、小细胞肺癌(SCLC)、肺鳞状细胞癌(SqCC)、皮肤鳞状细胞癌(SqCC)和慢性粒单核细胞性白血病(CMML)。10.权利要求1至9中的任一项所述的方法，其中所述NOTCH1相关疾病是T
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ALL。11.一种药物组合物，其包含CF1、CBD、CBDV和可接受的载体，其中：i.CF1与CBD的重量比(w/w)在1:1至1:1,000的范围内；ii.CF1与CBDV的w/w比在1:1至1:1,000的范围内；并且iii.CBDV与CBD的w/w比在1:1至1:1,000的范围内。12.权利要求11所述的药物组合物，其还包含选自CBGA、CBG、CBG
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C4、CBGV、C...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：雷蒙特亚特特拉维夫大学有限公司，
类型：发明
国别省市：