用于治疗体内寄生虫的双环衍生物制造技术

本发明专利技术提供了式(I)的化合物：其可用于控制温血动物中的体内寄生虫，例如心丝虫。例如心丝虫。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗体内寄生虫的双环衍生物
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求2019年6月7日提交的美国临时申请62/858,465和2019年12月13日提交的美国临时申请62/947,852的优先权，这些临时申请各自的内容通过引用整体并入本文。


[0002]本专利技术涉及医学化学、药理学及兽医学和人医学。更特别地，本专利技术涉及式(I)的化合物及其在温血动物中体内寄生虫例如心丝虫的控制中的用途。

技术介绍

[0003]心丝虫(犬恶丝虫)是一种寄生蛔虫，其通过蚊子叮咬而在宿主之间传播。当雌蚊从受感染的宿主获取血食时，生命周期就开始了。蚊子摄入未成熟的心丝虫，其然后蜕皮到有感染力的幼虫阶段并行进至蚊子的口部。然后蚊子取食于易感宿主如狗或猫，从而注入感染性幼虫。然后幼虫在新宿主中蜕皮到下一幼虫阶段，并然后在体内迁移，最终进入血管中。随着幼虫在组织内迁移，它们会蜕皮成年轻成虫。年轻成虫最终移动到肺部血管中，在那里它们成熟化为性活跃的成虫。然后成年心丝虫繁殖并释放未成熟的心丝虫，完成该周期。心丝虫感染可能给宿主造成严重的疾病。
[0005]成年心丝虫感染可用基于砷的化合物治疗；这种治疗费时又麻烦，而且常常只能部分成功。因此，治疗的重点是控制心丝虫感染。心丝虫控制目前仅通过全年定期给药来进行。典型的治疗包括大环内酯如伊维菌素(ivermectin)、莫昔克丁(moxidectin)和米尔贝肟(milbemycin oxime)。不幸的是，已观察到犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)对大环内酯产生抗药性。因此，需要通过预防或通过直接杀灭心丝虫来有效地控制心丝虫感染的新化合物。WO 2017/178416、WO 2018/087036、WO 2018/197401、WO 2019/025341和WO 2019/002132中描述了体内寄生虫的某些治疗。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了有效治疗和/或控制温血动物中的体内寄生虫(例如，心丝虫)的式(I)的化合物。
[0007]在一个实施方案中，本专利技术提供了式(I)的化合物：
其中n为0或1；X1选自N和CR1；X2选自N和CR2；X3选自N和CR3；X4选自N和CR4；X5选自N和CR5；X6选自N和CR6；G选自M选自N
‑
R
13
、O和S；Y1选自CR8R9、O、S和NR
10
；Y2选自CR8R9、O、S和NR
10
；其中基团Y1或Y2中的至少一个为CR8R9；Z1选自N、O、S和CR
11
；Z2选自无、N和CR
11
；Z3选自无、N和CR
11
；Z4选自N、O、S和CR
11
；其中Z1、Z2、Z3和Z4中不超过2个为N并且其中Z1和Z4中仅一个为O或S，仅当Z1为O或S时Z2为无，并且仅当Z4为O或S时Z3为无；R1选自：氢；卤素；羟基；
‑
SH；
‑
SC1‑
C4烷基；
‑
S(O)(C1‑
C4烷基)；
‑
S(O)2(C1‑
C4烷基)；氰基；C1‑
C4烷基；C1‑
C4卤代烷基；C1‑
C4‑
烷氧基；
‑
B(OR
15
)(OR
16
)，其中R
15
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，R
16
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，或R
15
和R
16
与它们所连接的氧原子一起形成5
‑
至7
‑
元环，该环任选被1至4个C1‑
C4烷基所取代；
‑
NH2；
‑
NH(C1‑
C4烷基)；和
‑
N(C1‑
C4烷基)2；R2选自：氢；卤素；羟基；
‑
SH；
‑
SC1‑
C4烷基；
‑
S(O)(C1‑
C4烷基)；
‑
S(O)2(C1‑
C4烷基)；氰基；C1‑
C4烷基；C1‑
C4卤代烷基；C1‑
C4‑
烷氧基；
‑
B(OR
15
)(OR
16
)，其中R
15
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，R
16
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，或R
15
和R
16
与它们所连接的氧原子一起形成5
‑
至7
‑
元环，该环任选被1至4个C1‑
C4烷基所取代；
‑
NH2；
‑
NH(C1‑
C4烷基)；和
‑
N(C1‑
C4烷基)2；R3选自：氢；卤素；羟基；
‑
SH；
‑
SC1‑
C4烷基；
‑
S(O)(C1‑
C4烷基)；
‑
S(O)2(C1‑
C4烷基)；氰基；C1‑
C4烷基；C1‑
C4卤代烷基；C1‑
C4‑
烷氧基；
‑
B(OR
15
)(OR
16
)，其中R
15
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，R
16
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，或R
15
和R
16
与它们所连接的氧原子一起形成5
‑
至7
‑
元环，该环任选被1至4个C1‑
C4烷基所取代；
‑
NH2；
‑
NH(C1‑
C4烷基)；和
‑
N(C1‑
C4烷基)2；R4选自：卤素；氰基；
‑
CHO；羟基；C1‑
C4烷基；C2‑
C4烯基；C2‑
C4炔基；C3‑
C6环烷基；C1‑
C4卤代烷基；C1‑
C4‑
烷氧基取代的
‑
C1‑
C4烷基；任选被1至5个卤素原子所取代的苄基；C1‑
C4烷氧基；
‑
NH2；
‑
NH(C1‑
C4烷基)；
‑
N(C1‑
C4烷基)2；
‑
NH(C3‑
C6环烷基)；
‑
N(C1‑
C4烷本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物或其盐：其中：n为0或1；X1选自N和CR1；X2选自N和CR2；X3选自N和CR3；X4选自N和CR4；X5选自N和CR5；X6选自N和CR6；G选自；；和；M选自N
‑
R
13
、O和S；Y1选自CR8R9、O、S和NR
10
；Y2选自CR8R9、O、S和NR
10
；其中基团Y1或Y2中的至少一个为CR8R9；Z1选自N、O、S和CR
11
；Z2选自无、N和CR
11
；Z3选自无、N和CR
11
；Z4选自N、O、S和CR
11
；其中Z1、Z2、Z3和Z4中不超过2个为N并且其中Z1和Z4中仅一个为O或S，仅当Z1为O或S时Z2为无，并且仅当Z4为O或S时Z3为无；R1选自：氢；卤素；羟基；
‑
SH；
‑
SC1‑
C4烷基；
‑
S(O)(C1‑
C4烷基)；
‑
S(O)2(C1‑
C4烷基)；氰基；C1‑
C4烷基；C1‑
C4卤代烷基；C1‑
C4‑
烷氧基；
‑
B(OR
15
)(OR
16
)，其中R
15
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，R
16
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，或R
15
和R
16
与它们所连接的氧原子一起形成5
‑
至7
‑
元环，该环任选被1至4个C1‑
C4烷基所取代；
‑
NH2；
‑
NH(C1‑
C4烷基)；和
‑
N(C1‑
C4烷基)2；R2选自：氢；卤素；羟基；
‑
SH；
‑
SC1‑
C4烷基；
‑
S(O)(C1‑
C4烷基)；
‑
S(O)2(C1‑
C4烷基)；氰基；C1‑
C4烷基；C1‑
C4卤代烷基；C1‑
C4‑
烷氧基；
‑
B(OR
15
)(OR
16
)，其中R
15
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，R
16
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，或R
15
和R
16
与它们所连接的氧原子一起形成5
‑
至7
‑
元环，该环任选被1至4个C1‑
C4烷基所取代；
‑
NH2；
‑
NH(C1‑
C4烷基)；和
‑
N(C1‑
C4烷基)2；R3选自：氢；卤素；羟基；
‑
SH；
‑
SC1‑
C4烷基；
‑
S(O)(C1‑
C4烷基)；
‑
S(O)2(C1‑
C4烷基)；氰基；C1‑
C4烷基；C1‑
C4卤代烷基；C1‑
C4‑
烷氧基；
‑
B(OR
15
)(OR
16
)，其中R
15
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，R
16
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，或R
15
和R
16
与它们所连接的氧原子一起形成5
‑
至7
‑
元环，该环任选被1至4个C1‑
C4烷基所取代；
‑
NH2；
‑
NH(C1‑
C4烷基)；和
‑
N(C1‑
C4烷基)2；R4选自：卤素；氰基；
‑
CHO；羟基；C1‑
C4烷基；C2‑
C4烯基；C2‑
C4炔基；C3‑
C6环烷基；C1‑
C4卤代烷基；C1‑
C4‑
烷氧基取代的
‑
C1‑
C4烷基；任选被1至5个卤素原子所取代的苄基；C1‑
C4烷氧基；
‑
NH2；
‑
NH(C1‑
C4烷基)；
‑
N(C1‑
C4烷基)2；
‑
NH(C3‑
C6环烷基)；
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)；
‑
N(C1‑
C4烷基)(4
‑
至7
‑
元杂环烷基)；
‑
NH(4
‑
至7
‑
元杂环烷基)；
‑
N(C1‑
C4烷基)(C1‑
C4烷氧基)；
‑
C(O)NH(C1‑
C4烷基)；
‑
C(O)N(C1‑
C4烷基)2；
‑
C(O)N(C1‑
C4烷基)(4
‑
至7
‑
元杂环烷基)；
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)；
‑
SC1‑
C4烷基；
‑
S(O)C1‑
C4烷基；
‑
SO2C1‑
C4烷基；
‑
B(OR
15
)(OR
16
)，其中R
15
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，R
16
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，或R
15
和R
16
与它们所连接的氧原子一起形成5
‑
至7
‑
元环，该环任选被1至4个C1‑
C4烷基所取代；6
‑
或10元芳基；单环杂环，选自4
‑
至7
‑
元杂环烷基、具有至少一个经其将5
‑
元杂芳基环连接到分子的其余部分的氮原子的5
‑
元杂芳基、和具有至少一个氮原子的6
‑
元杂芳基；R4中芳基、杂环烷基和杂芳基环中的每一个任选被1、2或3个独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基的取代基所取代；其中R4中的C3‑
C6环烷基和杂环烷基环任选被螺环基团所取代，其中所述螺环基团为3
‑
至6
‑
元环烷基或含有1、2或3个独立地选自N、S或O的杂原子的4
‑
至6
‑
元杂环烷基，其中所述螺环基团任选被1、2或3个独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基的取代基所取代；并且其中R4中的每一个C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基和C1‑
C4烷氧基可任选被1、2或3个独立地选自卤素、羟基、NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、氰基、羧基、氨基甲酰基、C1‑
C4烷氧基羰基、
‑
C(O)NH(C1‑
C4烷基)、
‑
C(O)N(C1‑
C4烷基)2和C1‑
C4烷氧基的取代基所取代；R5选自：氢；卤素；羟基；
‑
SH；
‑
SC1‑
C4烷基；
‑
S(O)(C1‑
C4烷基)；
‑
S(O)2(C1‑
C4烷基)；氰基；C1‑
C4烷基；C1‑
C4卤代烷基；C1‑
C4‑
烷氧基；
‑
B(OR
15
)(OR
16
)，其中R
15
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，R
16
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，或R
15
和R
16
与它们所连接的氧原子一起形成5
‑
至7
‑
元环，该环任选被1至4个C1‑
C4烷基所取代；
‑
NH2；
‑
NH(C1‑
C4烷基)；和
‑
N(C1‑
C4烷基)2；R6选自：氢；卤素；羟基；
‑
SH；
‑
SC1‑
C4烷基；
‑
S(O)(C1‑
C4烷基)；
‑
S(O)2(C1‑
C4烷基)；氰基；C1‑
C4烷基；C1‑
C4卤代烷基；C1‑
C4‑
烷氧基；
‑
B(OR
15
)(OR
16
)，其中R
15
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，R
16
在每次采用时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，或R
15
和R
16
与它们
所连接的氧原子一起形成5
‑
至7
‑
元环，该环任选被1至4个C1‑
C4烷基所取代；
‑
NH2；
‑
NH(C1‑
C4烷基)；和
‑
N(C1‑
C4烷基)2；R7选自：氢；C1‑
C4烷基；和任选被1至5个卤素原子所取代的C3‑
C6环烷基；
‑
C(H)O；C2‑
C4烯基；C2‑
C4炔基；C1‑
C4卤代烷基；和C1‑
C4‑
烷氧基；R8在每次选择时独立地选自氢、氟和C1‑
C4烷基；R9在每次选择时独立地选自氢、氟和C1‑
C4烷基；R
10
选自氢和C1‑
C4烷基；R
11
在每次选择时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基、C3‑
C6环烷基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)和
‑
N(C1‑
C4烷基)2；Q选自：(i) 6
‑
或10元芳基，其任选被1、2、3、4或5个独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、C3‑
C6环烷基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基的取代基所取代，其中所述6
‑
或10元芳基任选与具有1或2个选自O、S和N的杂原子的4
‑
至7
‑
元杂环烷基稠合，并且其中所述杂环烷基的碳任选被1、2或3个独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)和
‑
N(C1‑
C4烷基)2的取代基所取代，并且所述杂环烷基中的任何N在价态允许的情况下被选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基的取代基所取代；(ii) 具有1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子的5
‑
至10
‑
元杂芳基，且其中所述5
‑
至10
‑
元杂芳基的碳任选被1、2、3、4或5个独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、苄氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基的取代基所取代，并且杂芳基中的任何N在价态允许的情况下任选被选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基的取代基所取代；(iii) 具有1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子的4
‑
至7
‑
元杂环烷基，其中所述杂环烷基是任选苯并稠合的，其中所述4
‑
至7
‑
元杂环烷基或任选地苯并稠合的4
‑
至7
‑
元杂环烷基的碳任选被1、2、3或4个独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)和
‑
N(C1‑
C4烷基)2的取代基所取代，并且所述杂环烷基中的任何N任选被选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基的取代基所取代；(iv) 6
‑
或10元芳氧基，其任选被1、2或3个独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基的取代基所取代；(v) 6
‑
或10元芳硫氧基，其任选被1、2或3个独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基的取代基所取代；和(vi) 5
‑
至10
‑
元杂芳氧基，其任选被1、2或3个独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧
代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基的取代基所取代；R
13
选自羟基、C1‑
C4烷氧基和
‑
NH2；和R
14
在每次选择时独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4卤代烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)和
‑
N(C1‑
C4烷基)2。2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中X1为CR1；X2为CR2；X3为CR3；X4为CR4；X5为CR5；并且X6为N。3.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中X1为CR1；X2为CR2；X3为CR3；X4为CR4；X5为N；并且X6为N。4.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中X1为CR1；X2为CR2；X3为CR3；X4为CR4；X5为N；并且X6为CR6。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其盐，其中Q为6
‑
或10元芳基，其任选被1、2或3个独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、C3‑
C6环烷基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基的取代基所取代。6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其盐，其中Q为6
‑
元芳基，其任选被1、2或3个独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、C3‑
C6环烷基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基的取代基所取代，其中所述6
‑
元芳基与具有1或2个选自O、S和N的杂原子的4
‑
至7
‑
元杂环烷基稠合，并且其中所述杂环烷基的碳任选被1、2或3个独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)和
‑
N(C1‑
C4烷基)2的取代基所取代，并且所述杂环烷基中的任何N被选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基的取代基所取代。7.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其盐，其中Q为具有1或2个选自O、S和N的杂原子的5
‑
至10
‑
元杂芳基，并且其中所述杂芳基的碳任选被1、2或3个独立地选自卤素、氰基、硝基、
‑
OH、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)和
‑
N(C1‑
C4烷基)2的取代基所取代，并且所述杂芳基中的任何N任选被选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基的取代基所取代。8.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其盐，其中Q为具有1或2个选自O、S和N的杂原子的4
‑
至7
‑
元杂环烷基，其中所述杂环烷基是任选苯并稠合的，其中所述杂环烷基或任选地苯并稠合的杂环烷基的碳任选被1、2、3或4个独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)和
‑
N(C1‑
C4烷基)2的取代基所取代，并且所述杂环烷基中的任何N任选被选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基的取代基所取代。9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物或其盐，其中n为1。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或其盐，其中Y1为CR8R9并且Y2为O。11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其盐，其中R4选自C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、
‑
N(C1‑
C4烷基)2和4
‑
至7
‑
元杂环烷基。12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物或其盐，其中G为；和M为O。13.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物或其盐，其中G为；和M为O。14.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其盐，其具有式(Ia
‑
5)，；其中R1、R4和Q为如权利要求1中所定义。15.根据权利要求14所述的式(Ia
‑
5)的化合物或其盐，其中R1为氢、卤素或氰基。16.根据权利要求14或权利要求15所述的式(Ia
‑
5)的化合物或其盐，其中R1为氢或氟。17.根据权利要求14
‑
16中任一项所述的式(Ia
‑
5)的化合物或其盐，其中R4为4
‑
吗啉代或二甲基氨基。18.根据权利要求14
‑
17中任一项所述的式(Ia
‑
5)的化合物或其盐，其中Q为6
‑
元芳基，其任选被1、2、3、4或5个独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、C3‑
C6环烷基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基的取代基所取代，其中所述6
‑
或10元芳基任选与具有1或2个选自O、S和N的杂原子的4
‑
至7
‑
元杂环烷基稠合，并且其中所述杂环烷基的碳任选被1、2或3个独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)和
‑
N(C1‑
C4烷基)2的取代基所取代，并且所述杂环烷基中的任何N在价态允许的情况下被选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基的取代基所取代。
19.根据权利要求14
‑
18中任一项所述的式(Ia
‑
5)的化合物或其盐，其中Q选自：；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；；和。20.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自：N
‑
[8
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑3‑
喹啉基]
‑
2,3
‑
二氢
‑
1,4
‑
苯并噁嗪
‑4‑
甲酰胺；(实施例1.1)8
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑
N
‑
(2,3
‑
二氢
‑
1,4
‑
苯并噁嗪
‑4‑
基)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑
1,7
‑
萘啶
‑3‑
甲酰胺；(实施例2.1)8
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑
N
‑
(3,4
‑
二氢
‑
2H
‑
喹啉
‑1‑
基)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑
1,7
‑
萘啶
‑3‑
甲酰胺；(实施例2.2)8
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑
N
‑
(2,3
‑
二氢
‑
1,4
‑
苯并噁嗪
‑4‑
基)
‑4‑
吗啉代
‑
1,7
‑
萘啶
‑3‑
甲酰胺；(实施例2.3)8
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑
N
‑
(2,3
‑
二氢
‑
1,4
‑
苯并噁嗪
‑4‑
基)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑
1,5
‑
萘啶
‑3‑
甲酰胺；(实施例3.1)5
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑
N
‑
(2,3
‑
二氢
‑
1,4
‑
苯并噁嗪
‑4‑
基)
‑1‑
(二甲基氨基)萘
‑2‑
甲酰胺；(实施例4.1)和8
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑
N
‑
(2,3
‑
二氢
‑
4H
‑
苯并[b][1,4]噁嗪
‑4‑
基)
‑4‑
(二甲基氨基)喹啉
‑3‑
甲酰胺；(实施例5.1)或任何前述化合物的盐。21.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自：N
‑
(2,3
‑
二氢
‑
1,4
‑
苯并噁嗪
‑4‑
基)
‑4‑
吗啉代
‑8‑
(2,3,5
‑
三氟苯基)
‑
1,7
‑
萘啶
‑3‑
甲酰胺；(实施例2.4)N
‑
(2,3
‑
二氢
‑
1,4
‑
苯并噁嗪
‑4‑
基)
‑4‑
[甲氧基(甲基)氨基]
‑8‑
(2,3,5
‑
三氟苯基)
‑
1,7
‑
萘啶
‑3‑
甲酰胺；(实施例2.5)8
‑
[3
‑
氯
‑5‑
(三氟甲基)苯基]
‑
N
‑
(2,3
‑
二氢
‑
1,4
‑
苯并噁嗪
‑4‑
基)
‑4‑
吗啉代
‑
1,7
‑
萘
啶
‑3‑
甲酰胺；(实施例2.6)N
‑
(2,3
‑
二氢
‑
1,4
‑
苯并噁嗪
‑4‑
基)
‑4‑
吗啉代
‑8‑
(2,3
‑
二氯苯基)
‑
1,7
‑
萘啶
‑3‑
甲酰胺；(实施例2.7)8
‑
(3,5
‑
二氯
‑4‑
氟
‑
苯基)
‑
N
‑
(2,3
‑
二氢
‑
1,4
‑
苯并噁嗪
‑4‑
基)
‑4‑
吗啉代
‑
1,7
‑
萘啶
‑3‑
甲酰胺；(实施例2.8)8
‑
(5
‑
氯
‑3‑
吡啶基)
‑
N
‑
(2,3
‑
二氢
‑
1,4
‑
苯并噁嗪
‑4‑
基)
‑4‑
吗啉代
‑
1,7
‑
萘啶
‑3‑
甲酰胺；(实施例2.9)N
‑
(2,3
‑
二氢
‑
1,4
‑
苯并噁嗪
‑4‑
基)
‑4‑
硫代吗啉代
‑8‑
(2,3,5
‑
三氟苯基)
‑
1,7
‑
萘啶
‑3‑
甲酰胺；(实施例2.10)N
‑
(2,3
‑
二氢
‑
1,4
‑
苯并噁嗪
‑4‑
基)
‑4‑
(1,1
‑
二氧代
‑
1,4
‑
噻嗪烷
‑4‑
基)
‑8‑
(2,3,5
‑
三氟苯基)
‑
1,7
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：礼蓝动物保健有限公司，
类型：发明
国别省市：