可咀嚼调配物制造技术

软可咀嚼剂型包含活性成分和作为崩解剂的碳酸盐化合物。的碳酸盐化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可咀嚼调配物


[0001]本公开涉及药物化学、药理学以及兽医和人类医学。更具体地，本公开涉及可咀嚼组合物，其可以用于递送一种或多种针对寄生虫或动物疾病具有活性的药剂。

技术介绍

[0002]在医学领域，药物的口服施用是期望的，因为它通常可以在没有临床医生或兽医参与的情况下进行。可咀嚼剂型对于促进人和动物对药物产品的接受特别有用。然而，一些可咀嚼药物产品不具有期望的物理化学属性，如合适的崩解度和活性成分溶出度。因此，虽然软可咀嚼调配物是已知的，但是仍然需要具有改善的物理化学属性的软可咀嚼剂型。
附图说明
[0003]图1示出了洛替拉纳(lotilaner)、米尔贝肟(milbemycin oxime)和吡喹酮(praziquantel)从示例性可咀嚼组合物中的溶出。
[0004]图2示出了洛替拉纳、莫西菌素(moxidectin)和吡喹酮从示例性可咀嚼组合物中的溶出。
[0005]图3示出了洛替拉纳、莫西菌素、吡喹酮和双羟萘酸噻嘧啶(pyrantel pamoate)从示例性可咀嚼组合物中的溶出。
具体实施方式
[0006]本公开提供了与现有组合物相比具有改善的性质的可咀嚼组合物。所公开的软可咀嚼剂型包含至少一种活性成分和作为崩解剂的碳酸盐或碳酸氢盐化合物。碳酸盐或碳酸氢盐化合物的包含出乎意料地促进了有效剂型崩解和活性成分的治疗上有用的溶出。
[0007]当暴露于溶出介质时，常规压制片剂显示出崩解。为了增强药物释放，通常在片剂调配物中添加崩解剂。崩解剂遇湿膨胀并溶解，并且确保当片剂与生理介质接触时，迅速分解成更小的碎片，促进溶出。由剂型的快速崩解引起的立即药物释放往往对片剂的物理性质的变化更敏感。大多数崩解剂仅在干压缩之后例如在片剂制造期间有效。
[0008]由于软可咀嚼剂型通常既不是通过压制产生的，也不是在干燥条件下加工的，因此为这种类型的剂型鉴定有效的崩解剂具有挑战性。软可咀嚼剂型是基质的。最终产品的性质，例如药物释放，很大程度上取决于基质的物理性质。在暴露于液体溶出介质期间，基质剂型趋于随时间而侵蚀，其特征在于表面的持续降解导致基质大小的持续减小。侵蚀速度会受到不同基质性质的影响，如表面孔隙度、质地和润湿性。因此，存在这样的风险，例如由制造程序或储存内老化引起的基质性质的变化可能影响基质侵蚀速度，并且因此也影响药物释放。
[0009]所公开的软可咀嚼剂型，通过由碳酸盐或碳酸氢盐化合物促进的崩解机制，提供了优于现有软可咀嚼药物产品的益处，如快速释放、改善的药物暴露和对药物产品物理性质变化不太敏感的药物释放。软可咀嚼剂型储存稳定，并且对制造工艺以及活性成分和赋
形剂的变化具有鲁棒性。
[0010]碳酸氢钠作为崩解剂的适用性在本文中针对包含不同类型的活性成分和赋形剂的多种软可咀嚼剂型进行了证明。不希望受理论的束缚，据信碳酸盐或碳酸氢盐化合物的崩解作用是由剂型与酸性溶解介质接触之后产生的二氧化碳触发的，促进剂型快速分解成更小的碎片，从而促进溶解。
[0011]通过开发目前公开的剂型，发现某些变量可以影响碳酸盐或碳酸氢盐化合物的崩解剂效率。这些变量包含调配物中的水含量；调配物中的亲脂性含量(例如，来自脂肪粉末)；调配物中碳酸盐或碳酸氢盐崩解剂的含量；以及碳酸盐或碳酸氢盐化合物的粒度。基于本公开，本领域技术人员可以容易地管理这些变量，而无需过度的实验来产生在生理条件下具有合适崩解度和活性成分溶出度的可咀嚼剂型。
[0012]在优选的实施例中，本公开提供了软可咀嚼剂型，所述软可咀嚼剂型包含以下的组合：(i)异噁唑啉类杀寄生虫剂(例如，氟拉拉纳(fluralaner)、阿福拉纳(afoxolaner)、沙罗拉纳(sarolaner)或洛替拉纳)；(ii)大环内酯类杀寄生虫剂(例如，米尔贝肟、莫西菌素、多拉菌素(doramectin)或塞拉菌素(selamectin))；(iii)吡嗪异喹啉类杀寄生虫剂(例如，吡喹酮)和/或四氢嘧啶类杀寄生虫剂(例如，双羟萘酸噻嘧啶、酒石酸噻嘧啶(pyrantel tartrate)、酒石酸莫仑太尔(morantel tartrate)或恩波酸奥克太尔(oxantelembonate))。本公开提供了含有上述活性物质的软可咀嚼剂型，其表现出有效的剂型崩解和这些活性成分在治疗上有用的溶解。还提供了含有这些活性物质的软可咀嚼剂型，其是可口的稳定的和可加工的。
[0013]1.定义
[0014]除非另有定义，否则本文所使用的所有技术术语和科学术语具有与本领域的普通技术人员通常所理解的含义相同的含义。在有冲突的情况下，将以本文档(包含定义)为准。虽然以下描述了优选的方法和材料，但是与本文所描述的那些类似或相当的方法和材料可以用于本专利技术的实施或测试中。本文所提及的所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献均通过全文引用的方式并入。本文所公开的材料、方法和实例仅是说明性的，而不旨在是限制性的。
[0015]术语“向受试者施用”包含但不限于皮肤、皮下、肌内、粘膜、粘膜下、经皮、口服或鼻内施用。施用可以包含注射或局部施用。
[0016]术语“可咀嚼的”是指可以经口服用并且在吞咽之前被粉碎成更小的碎片的固体形式。
[0017]如本文所用，术语“包括(comprise(s))”、“包含(include(s))”、“具有(having)”、“具有(has)”“可以(can)”、“含有(contain(s))”和其变体旨在是不排除另外的行为或结构的可能性的开放式过渡性短语、术语或词语。除非上下文另外清楚地指明，否则单数形式“一个/种(a/an)”和“所述(the)”包含复数指示物。本公开也设想了“包括”、“由本文呈现的实施例或元件组成”和“基本上由本文呈现的实施例或元件组成”的其它实施例，无论是否明确地指出。
[0018]术语“盐”是指兽医或药学上可接受的有机酸和碱或无机酸和碱的盐。此类盐在本领域是众所周知的，并且包含在《药物科学杂志(Journal of Pharmaceutical Science)》,66,2
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19(1977)中描述的那些。
[0019]本领域技术人员将会理解，本专利技术的某些化合物以异构体的形式存在。本专利技术的化合物的所有立体异构体，包含呈任何比率的几何异构体、对映异构体和非对映异构体，被设想为在本专利技术的范围内。
[0020]本领域技术人员还将会理解，本专利技术的某些化合物以互变异构体的形式存在。本专利技术的化合物的所有互变异构形式被设想为在本专利技术的范围内。
[0021]本专利技术的化合物还包含所有同位素变化，其中主要原子质量的至少一个原子被具有相同原子序数但原子质量不同于主要原子质量的原子替代。使用同位素变化(例如，氘、2H)可以提供更大的代谢稳定性。另外地，本专利技术的化合物的某些同位素变化可以并入放射性同位素(例如，氚、3H或
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C)，其可以用于药物和/或基底的组织分布研究。用如
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C、
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种可咀嚼兽用组合物，其包括：活性药物成分；以及碳酸盐化合物。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述碳酸盐化合物是碳酸氢钠。3.根据权利要求2所述的组合物，其包括0.5％至40.0％(wt/wt)碳酸氢钠。4.根据权利要求2或权利要求3所述的组合物，其包括1.0％至4.0％(wt/wt)碳酸氢钠。5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其包括异噁唑啉类杀寄生虫剂作为活性药物成分。6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其包括洛替拉纳(lotilaner)、氟拉拉纳(fluralaner)、阿福拉纳(afoxalaner)或沙罗拉纳(sarolaner)。7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其包括大环内酯类杀寄生虫剂。8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其包括莫西菌素(moxidectin)或米尔贝肟(milbemycin oxime)。9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其包括吡喹酮(praziquantel)。10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其包括双羟萘酸噻嘧啶(pyrantel pamoate)。11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其包括莫奈太尔(monepantel)。12.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中所述碳酸盐化合物，优选地碳酸氢钠的平均粒度为10
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250μm、20

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：礼蓝动物保健有限公司，
类型：发明
国别省市：