用于治疗心丝虫感染的N-(2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基)-3-异丙基-7-(2,3,5-三氟苯基)苯并噻吩-2-甲酰胺衍生物和类似化合物制造技术

本发明专利技术提供了式(I)的化合物：其用于治疗温血动物中由内寄生虫造成的感染，更优选蠕虫感染，甚至更优选心丝虫感染。示例性的化合物是例如：示例性的化合物是例如：示例性的化合物是例如：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗心丝虫感染的N
‑
(2，3
‑
二氢
‑
1，4
‑
苯并噁嗪
‑4‑
基)
‑3‑
异丙基
‑7‑
(2，3，5
‑
三氟苯基)苯并噻吩
‑2‑
甲酰胺衍生物和类似化合物
[0001]领域
[0002]本专利技术涉及药物化学、药理学以及兽医学和人类医学。更具体地，本专利技术涉及式(I)的化合物及其在控制温血动物中的内寄生虫例如心丝虫中的用途。
[0003]背景
[0004]心丝虫(犬恶丝虫(Dirofilaria immitis))是一种通过蚊子叮咬在宿主之间传播的寄生性蛔虫。当雌性蚊子吸食受感染宿主的血液时，生命周期就开始了。蚊子摄入未成熟的心丝虫，该心丝虫然后蜕皮到感染性幼虫阶段并移行到蚊子的口器中。然后蚊子取食于易感宿主如狗或猫，从而注入感染性幼虫。幼虫然后在新宿主中蜕皮到下一幼虫阶段，然后在体内迁移，最终进入血管中。随着幼虫在组织内迁移，它们会蜕皮成为幼年成虫。幼年成虫最终移动到肺部血管中，在那里它们成熟为性活跃的成虫。成年心丝虫然后繁殖并释放未成熟的心丝虫，从而完成该周期。心丝虫感染可能给宿主造成严重疾病。
[0005]成年心丝虫感染可以用基于砷的化合物治疗；这种治疗费时又麻烦，而且常常只能部分成功。因此，治疗的重点是控制心丝虫感染。心丝虫控制目前仅通过年度定期施用药物来进行。典型的治疗包括大环内酯类诸如伊维菌素(ivermectin)、莫昔克丁(moxidectin)和米尔贝肟(milbemycin oxime)。不幸的是，已观察到犬恶丝虫对大环内酯类产生耐药性。因此，需要通过预防或通过直接杀死心丝虫来有效控制心丝虫感染的新化合物。在WO/2017/178416、WO/2018/087036、WO/2018/197401、WO/2019/025341、WO/2019/002132、WO/2020/014068、WO/2020/131629、WO/2020/131631和WO/2020/191091中描述了内寄生虫的某些治疗。
[0006]概述
[0007]本专利技术提供了有效治疗和/或控制温血动物中的内寄生虫(例如，心丝虫)的式(I)的化合物。
[0008]在一个实施方案中，本专利技术提供了式(I)的化合物或其盐
[0009][0010]其中
[0011]n是0或1；
[0012]J选自
[0013][0014]A1选自N和CR
A1
；
[0015]A2选自N和CR
A2
；
[0016]A3选自N和CR
A3
；
[0017]A4选自O、S和NR
A4
；
[0018]A5选自N；
[0019]B1选自N和CR
B1
；
[0020]B2选自N和CR
B2
；
[0021]B3选自O、S和NR
B3
；
[0022]B4选自O、S和NR
B4
；
[0023]B5选自N和CR
B5
；
[0024]X1选自N；
[0025]X2选自N；
[0026]G选自
[0027][0028]M选自N
‑
R
13
、O和S；
[0029]Y1选自CR8R9、O、S和NR
10
；
[0030]Y2选自CR8R9、O、S和NR
10
；
[0031]其中基团Y1或Y2中的至少一个是CR8R9；
[0032]Z1选自N、O、S和CR
11
；
[0033]Z2选自不存在、N和CR
11
；
[0034]Z3选自不存在、N和CR
11
；
[0035]Z4选自N、O、S和CR
11
；
[0036]其中Z1、Z2、Z3和Z4中的不超过2个是N且其中Z1和Z4中的仅一个是O或S，仅当Z1是O或S时Z2不存在，且仅当Z4是O或S时Z3不存在；
[0037]R
A1
、R
A2
、R
A3
、R
B2
和R
B5
各自独立地选自氢、卤素、羟基、
‑
SH、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)(C1‑
C4烷基)、
‑
S(O)2(C1‑
C4烷基)、氰基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基、
‑
B(OR
15
)(OR
16
)，其中R
15
在每次出现时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，R
16
在每次出现时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，或R
15
和R
16
与它们所连接的氧原子一起形成5
‑
7元环，该环任选地被1
‑
4个C1‑
C4烷基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)和
‑
N(C1‑
C4烷基)2取代；
[0038]R
A4
和R
B3
独立地选自氢、C1‑
C4烷基和C1‑
C4卤代烷基；
[0039]R
B1
独立地选自卤素、氰基、
‑
CHO、羟基、C1‑
C4烷基、C2‑
C4烯基、C2‑
C4炔基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基取代的
‑
C1‑
C4烷基、任选地被1
‑
5个卤素原子取代的苄基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(4
‑
7元杂环烷基)、
‑
NH(4
‑
7元杂环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C1‑
C4烷氧基)、
‑
C(O)NH(C1‑
C4烷基)、
‑
C(O)N(C1‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)的化合物或其盐其中n是0或1；J选自A1选自N和CR
A1
；A2选自N和CR
A2
；A3选自N和CR
A3
；A4选自O、S和NR
A4
；A5选自N；B1选自N和CR
B1
；B2选自N和CR
B2
；B3选自O、S和NR
B3
；B4选自O、S和NR
B4
；B5选自N和CR
B5
；X1选自N；X2选自N；G选自
M选自N
‑
R
13
、O和S；Y1选自CR8R9、O、S和NR
1o
；Y2选自CR8R9、O、S和NR
10
；其中基团Y1或Y2中的至少一个是CR8R9；Z1选自N、O、S和CR
11
；Z2选自不存在、N和CR
11
；Z3选自不存在、N和CR
11
；Z4选自N、O、S和CR
11
；其中Z1、Z2、Z3和Z4中的不超过2个是N且其中Z1和Z4中的仅一个是O或S，仅当Z1是O或S时Z2不存在，且仅当Z4是O或S时Z3不存在；R
A1
、R
A2
、R
A3
、R
B2
和R
B5
各自独立地选自氢、卤素、羟基、
‑
SH、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)(C1‑
C4烷基)、
‑
S(O)2(C1‑
C4烷基)、氰基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基、
‑
B(OR
15
)(OR
16
)，其中R
15
在每次出现时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，R
16
在每次出现时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，或R
15
和R
16
与它们所连接的氧原子一起形成5
‑
7元环，该环任选地被1
‑
4个C1‑
C4烷基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)和
‑
N(C1‑
C4烷基)2取代；R
A4
和R
B3
独立地选自氢、C1‑
C4烷基和C1‑
C4卤代烷基；R
B1
选自卤素、氰基、
‑
CHO、羟基、C1‑
C4烷基、C2‑
C4烯基、C2‑
C4炔基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基取代的
‑
C1‑
C4烷基、任选地被1
‑
5个卤素原子取代的苄基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(4
‑
7元杂环烷基)、
‑
NH(4
‑
7元杂环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C1‑
C4烷氧基)、
‑
C(O)NH(C1‑
C4烷基)、
‑
C(O)N(C1‑
C4烷基)2、
‑
C(O)N(C1‑
C4烷基)(4
‑
7元杂环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
B(OR
15
)(OR
16
)，其中R
15
在每次出现时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，R
16
在每次出现时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，或R
15
和R
16
与它们所连接的氧原子一起形成5
‑
7元环，该环任选地被1
‑
4个C1‑
C4烷基取代；6或10元芳基；单环杂环，其选自4
‑
7元杂环烷基、具有至少一个氮原子的5元杂芳基和具有至少一个氮原子的6元杂芳基，其中5元杂芳基环通过所述氮原子连接至分子的其余部分；R
B1
中的芳基、杂环烷基和杂芳基环各自任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基；其中R
B1
中的C3‑
C6环烷基和杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是3
‑
6元环烷基或含有1、2或3个独立地选自N、S或O的杂原子的4
‑
6元杂环烷基，其中所述螺基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷
基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基；且其中R
B1
中的每个C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基和C1‑
C4烷氧基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、氰基、羧基、氨基甲酰基、C1‑
C4烷氧基羰基、
‑
C(O)NH(C1‑
C4烷基)、
‑
C(O)N(C1‑
C4烷基)2和C1‑
C4烷氧基；R
B4
选自
‑
CHO、羟基、C1‑
C4烷基、C2‑
C4烯基、C2‑
C4炔基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基取代的
‑
C1‑
C4烷基、任选地被1
‑
5个卤素原子取代的苄基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(4
‑
7元杂环烷基)、
‑
NH(4
‑
7元杂环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C1‑
C4烷氧基)、
‑
C(O)NH(C1‑
C4烷基)、
‑
C(O)N(C1‑
C4烷基)2、
‑
C(O)N(C1‑
C4烷基)(4
‑
7元杂环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
B(OR
15
)(OR
16
)，其中R
15
在每次出现时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，R
16
在每次出现时选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基，或R
15
和R
16
与它们所连接的氧原子一起形成5
‑
7元环，该环任选地被1
‑
4个C1‑
C4烷基取代；6或10元芳基；单环杂环，其选自4
‑
7元杂环烷基、5元杂芳基和6元杂芳基；R
B4
中的芳基、杂环烷基和杂芳基环各自任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基；其中R
B4
中的C3‑
C6环烷基和杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是3
‑
6元环烷基或含有1、2或3个独立地选自N、S或O的杂原子的4
‑
6元杂环烷基，其中所述螺基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基；且其中R
B4
中的每个C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基和C1‑
C4烷氧基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、氰基、羧基、氨基甲酰基、C1‑
C4烷氧基羰基、
‑
C(O)NH(C1‑
C4烷基)、
‑
C(O)N(C1‑
C4烷基)2和C1‑
C4烷氧基；R7选自氢、C1‑
C4烷基和任选地被1
‑
5个卤素原子、
‑
C(H)O、C2‑
C4烯基、C2‑
C4炔基、C1‑
C4卤代烷基和C1‑
C4‑
烷氧基取代的C3‑
C6环烷基；R8在每次选择时独立地选自氢、氟和C1‑
C4烷基；R9在每次选择时独立地选自氢、氟和C1‑
C4烷基；R
10
选自氢和C1‑
C4烷基；R
11
在每次选择时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基、C3‑
C6环烷基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)和
‑
N(C1‑
C4烷基)2；且Q选自(i)任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的6或10元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、C3‑
C6环烷基、
‑
C(O)R
17
、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基，其中所述6或10元芳基任选地与具有1或2个选自O、S和N的杂原子的4
‑
7元杂环
烷基稠合且其中所述杂环烷基的碳任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)和
‑
N(C1‑
C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N在化合价允许时被选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基的取代基取代；(ii)5
‑
10元杂芳基，其具有1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子且其中所述5
‑
10元杂芳基的碳任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、苄氧基、
‑
C(O)R
17
、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基，并且所述杂芳基中的任何N在化合价允许时任选地被选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基的取代基取代；(iii)具有1、2或3个独立地选自O、S、N的杂原子的4
‑
7元杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地是苯并稠合的，其中所述4
‑
7元杂环烷基或任选地苯并稠合的4
‑
7元杂环烷基的碳任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
C(O)R
17
、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)和
‑
N(C1‑
C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N任选地被选自氢、C1‑
C4烷基和C3‑
C6环烷基的取代基取代；(iv)任选地被1、2或3个取代基取代的6或10元芳氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
C(O)R
17
、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基；(v)任选地被1、2或3个取代基取代的6或10元芳硫基
‑
氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
C(O)R
17
、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基；和(vi)任选地被1、2或3个取代基取代的5
‑
10元杂芳基氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
C(O)R
17
、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基；R
13
选自羟基、C1‑
C4烷氧基和
‑
NH2；R
14
在每次选择时独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4卤代烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)和
‑
N(C1‑
C4烷基)2；且R
17
在每次选择时独立地选自C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4卤代烷氧基、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)和
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)。2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中n是0或1，
J选自J选自A1选自N和CR
A1
；A2选自N和CR
A2
；A3选自N和CR
A3
；A4选自O、S和NR
A4
；A5选自N；B1选自N和CR
B1
；B2选自N和CR
B2
；B3选自O、S和NR
B3
；B4选自O、S和NR
B4
；B5选自N和CR
B5
；X1选自N；X2选自N；G选自M选自N
‑
R
13
、O和S；Y1选自CR8R9、O、S和NR
10
；Y2选自CR8R9、O、S和NR
10
；其中基团Y1或Y2中的至少一个是CR8R9；Z1选自N、O、S和CR
11
；
Z2选自不存在、N和CR
11
；Z3选自不存在、N和CR
11
；Z4选自N、O、S和CR
11
；其中Z1、Z2、Z3和Z4中的不超过2个是N且其中Z1和Z4中的仅一个是O或S，仅当Z1是O或S时Z2不存在，且仅当Z4是O或S时Z3不存在；R
A1
、R
A2
、R
A3
、R
B2
和R
B5
各自独立地选自氢、卤素、羟基、
‑
SH、NH2、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基和
‑
SC1‑
C4烷基，其中R
A1
、R
A2
、R
A3
、R
B2
和R
B5
中的每个C1‑
C4烷基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、氰基、羧基、氨基甲酰基、C1‑
C4烷氧基羰基、
‑
C(O)NH(C1‑
C4烷基)、
‑
C(O)N(C1‑
C4烷基)2和C1‑
C4烷氧基；R
A4
和R
B3
独立地选自氢、卤素、羟基、
‑
SH、NH2、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基和
‑
SC1‑
C4烷基，其中R
A4
和R
B3
中的每个C1‑
C4烷基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、氰基、羧基、氨基甲酰基、C1‑
C4烷氧基羰基、
‑
C(O)NH(C1‑
C4烷基)、
‑
C(O)N(C1‑
C4烷基)2和C1‑
C4烷氧基；R
B1
选自卤素、羟基、
‑
SH、NH2、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基、
‑
SC1‑
C4烷基和
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2，其中R
B1
中的每个C1‑
C4烷基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、氰基、羧基、氨基甲酰基、C1‑
C4烷氧基羰基、
‑
C(O)NH(C1‑
C4烷基)、
‑
C(O)N(C1‑
C4烷基)2和C1‑
C4烷氧基；和含有1、2或3个独立地选自N或O的杂原子的4
‑
7元杂环烷基，其中R
B1
中的每个杂环烷基任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
NH(C3‑
C6环烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)(C3‑
C6‑
环烷基)、
‑
NHSO2(C1‑
C4烷基)、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基、
‑
SO2C1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4‑
卤代烷基和
‑
SO2C1‑
C4卤代烷基；R
B4
选自卤素、羟基、
‑
SH、NH2、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基和
‑
SC1‑
C4烷基，其中R
B4
中的每个C1‑
C4烷基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑
C4烷基)、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、氰基、羧基、氨基甲酰基、C1‑
C4烷氧基羰基、
‑
C(O)NH(C1‑
C4烷基)、
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：礼蓝动物保健有限公司，
类型：发明
国别省市：