TREX1的调节剂制造技术

提供了式(I)的化合物和其药学上可接受的盐以及其组合物，所述化合物和所述药学上可接受的盐以及所述组合物可用于治疗与TREX1相关的各种病状。的各种病状。的各种病状。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TREX1的调节剂
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2019年7月23日提交的美国临时申请第62/877,482号的优先权的权益，所述美国临时申请的全部内容通过引用并入本文。

技术介绍

[0003]与非自身的先天免疫系统识别有关的癌症需要潜在免疫疗法，并且需要潜在免疫疗法以用于检测和防止潜在的危险。癌细胞在抗原上不同于其正常对应物并且类似于病毒感染发出危险信号来警示免疫系统。这些包含损伤相关分子模式(DAMP)和病原体相关分子模式(PAMP)的信号进一步激活先天免疫系统，从而保护宿主免受各种威胁(《细胞与感染微生物学前言(Front.Cell Infect.Microbiol.)》2012,2,168)。
[0004]异位表达的单链DNA(ssDNA)和双链DNA(dsDNA)是已知的PAMP和/或DAMP，其由环状GMP
‑
AMP合酶(cGAS)(一种核酸传感器)识别(《自然(Nature)》2011,478,515
‑
518)。在感测到胞质DNA后，cGAS催化环状二核苷酸2',3'
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物，其具有式I：或其药学上可接受的盐，其中：R1是氢、(C1‑
C4)烷基、卤代(C1‑
C4)烷基、3元到4元环烷基、
‑
OR
f
、
‑
SR
f
或
‑
NR
e
R
f
；R2是氢、(C1‑
C4)烷基、卤代(C1‑
C4)烷基或3元到4元环烷基；R3是氢或任选地被苯基取代的(C1‑
C4)烷基，其中所述苯基任选地被选自卤素、(C1‑
C4)烷基和卤代(C1‑
C4)烷基的1到3个基团取代；R4是氢或(C1‑
C4)烷基；R5是氢、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、苯基或任选地被苯基或
‑
NHC(O)OR
a
取代的(C1‑
C4)烷基，其中所述苯基中的每一个任选地且独立地被选自卤素、(C1‑
C4)烷基和卤代(C1‑
C4)烷基的1到3个基团取代；x是0、1或2；环A是芳基、杂芳基、杂环基或环烷基，所述芳基、杂芳基、杂环基或环烷基中的每一个任选地且独立地被选自R6的1或2个基团取代；R6是(C1‑
C4)烷基、卤代(C1‑
C4)烷基、卤代(C1‑
C4)烷氧基、卤素、苯基、
‑
CN、
‑
NHC(O)OR
a
、
‑
NHC(S)OR
a
、
‑
C(O)R
b
、
‑
NHC(O)NHR
g
、
‑
NHC(S)NHR
g
、
‑
NHS(O)2NHR
g
、
‑
C(S)R
b
、
‑
S(O)2R
c
、
‑
S(O)R
c
、
‑
C(O)OR
d
、
‑
C(S)OR
d
、
‑
C(O)NR
e
R
f
、
‑
C(S)NHR
e
、
‑
NHC(O)R
d
、
‑
NHC(S)R
d
、
‑
OR
e
、
‑
SR
e
、
‑
O(C1‑
C4)烷基OR
e
、
‑
NR
e
R
f
、4元到6元杂芳基或4元到7元杂环基，其中
‑
用于R6的所述苯基任选地被选自R
g
的1或2个基团取代；
‑
用于R6的所述(C1‑
C4)烷基任选地被选自OR
h
、
‑
NR
j
R
k
、苯基和5元到6元杂芳基的1或2个基团取代；并且
‑
用于R6的所述4元到7元杂环基和4元到6元杂芳基各自任选地且独立地被选自R
m
的1或2个基团取代；并且其中针对R6中的(C1‑
C4)烷基所列出的任选取代基的所述苯基和5元到6元杂芳基各自任选地且独立地被选自R
g
的1或2个基团取代；R
g
、R
h
、R
j
、R
k
和R
m
各自独立地是氢、卤素、(C1‑
C4)烷基、卤代(C1‑
C4)烷基、(C1‑
C4)烷氧基、卤代(C1‑
C4)烷氧基、苯基、
‑
(C1‑
C4)烷基苯基、3元到4元环烷基、4元到6元杂芳基或4元到7元杂环基，并且其中用于R
g
、R
h
、R
j
和R
k
的所述4元到7元杂环基进一步任选地被＝O取代；R
a
、R
b
、R
c
、R
d
、R
e
和R
f
各自独立地是氢、卤素、(C1‑
C4)烷基、卤代(C1‑
C4)烷基、(C1‑
C4)烷氧基、卤代(C1‑
C4)烷氧基、苯基、3元到4元环烷基、4元到6元杂芳基或4元到7元杂环基，其中
‑
用于R
a
、R
b
、R
c
、R
d
、R
e
和R
f
的所述(C1‑
C4)烷基任选地被选自苯基、
–
OR
h
、
‑
NR
j
R
k
的1或2个基团取代；
‑
用于R
a
、R
b
、R
c
、R
d
、R
e
和R
f
的所述苯基、4元到6元杂芳基和4元到7元杂环基各自任选地且独立地被选自R
g
的1或2个基团取代；并且
‑
用于R
a
、R
...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：星座制药公司，
类型：发明
国别省市：