用于减弱抗病毒转移载体免疫应答的方法和组合物技术

本文中提供了用于施用与包含免疫抑制剂的合成纳米载体以及皮质类固醇组合的病毒转移载体的方法和相关组合物或药盒。移载体的方法和相关组合物或药盒。移载体的方法和相关组合物或药盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于减弱抗病毒转移载体免疫应答的方法和组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35 U.S.C.
§
119要求于2019年5月28日提交的美国临时申请No.62/853,647的权益，其全部公开内容通过引用并入于此。


[0003]本专利技术涉及用于向对象施用具有包含免疫抑制剂的合成纳米载体和皮质类固醇的病毒转移载体的方法和相关组合物。优选地，所述方法和组合物实现了针对病毒转移载体的提高的转基因表达和/或减弱的免疫应答，并且更优选地，针对病毒转移载体的提高的转基因表达和/或减弱的免疫应答在病毒转移载体、包含免疫抑制剂的合成纳米载体和皮质类固醇的多次(例如两次、三次或更多次)施用内维持。

技术实现思路

[0004]在一方面中，提供了这样的方法，所述方法包括通过将包含免疫抑制剂的合成纳米载体、病毒转移载体和未与纳米载体偶联的皮质类固醇伴随施用于对象，在对象中建立抗病毒转移载体减弱应答。
[0005]在本文提供的任一种方法的一个实施方案中，抗病毒转移载体减弱应答是针对病毒转移载体的IgG和/或IgM应答。
[0006]在另一方面中，提供了这样的方法，所述方法包括通过向对象重复伴随施用包含免疫抑制剂的合成纳米载体、病毒转移载体和未与纳米载体偶联的皮质类固醇在对象中升高病毒转移载体的转基因表达。
[0007]在本文提供的任一种方法的一个实施方案中，重复(例如，1、2、3、4、或5次)伴随施用包含免疫抑制剂的合成纳米载体、病毒转移载体和未与纳米载体偶联的皮质类固醇。
[0008]在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中，病毒转移载体是本文提供的任一种病毒转移载体，例如任一项权利要求中限定的这样的载体中的任一种。
[0009]在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中，合成纳米载体是本文提供的任一种合成纳米载体，例如任一项权利要求中限定的这样的合成纳米载体中的任一种。
[0010]在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中，皮质类固醇选自：倍他米松(bethamethasone)、可的松(cortisone)、地塞米松(dexamethasone)、ethamethasoneb、氢化可的松(hydrocortisone)、泼尼松(prednisone)、甲泼尼龙(methylprednisolone)、泼尼松龙(predinisolone)和曲安西龙(triamcinolone)。
[0011]在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中，皮质类固醇被全身施用或被配制用于全身递送。
[0012]在另一个方面中，提供了药盒，其包含本文中提供的任一种组合物或组合物的组合。在所提供的任一种药盒的一个实施方案中，药盒还包含使用说明书。在所提供的任一种药盒的一个实施方案中，使用说明书包含用于实施本文中提供的任一种方法的说明书。
[0013]在另一个方面中，提供了如任一个实施例中所述的方法或组合物。
[0014]在另一个方面中，任一种组合物用于所提供的任一种方法中。
[0015]在另一个方面中，任一种方法或组合物用于治疗本文中所述的任一种疾病或病症。在另一个方面中，任一种方法或组合物用于减弱抗病毒转移载体应答(例如，IgG和/或IgM应答)、建立减弱的抗病毒转移载体应答(例如，IgG和/或IgM应答)、升高转基因表达和/或用于重复施用病毒转移载体。
[0016]在另一个方面中，提供了施用实施例的试剂的任意组合的方法。在另一个方面中，还提供了包含任一种这些试剂组合的组合物或药盒。
[0017]在任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中，除另一种免疫应答(例如体液或细胞免疫应答)之外，所述方法、组合物或药盒还用于减弱IgG和/或IgM应答。
[0018]在任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中，除提高转基因表达之外，所述方法、组合物或药盒还用于减弱IgG和/或IgM应答。
[0019]在任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中，除另一种免疫应答(例如体液或细胞免疫应答)之外，所述方法、组合物或药盒还用于减弱IgG和/或IgM应答，以及提高转基因表达。
附图说明
[0020]图1A至1B示出了血清SEAP表达。具有相同AAV、ImmTOR
TM
和地塞米松(Dex)注射计划和类似放血计划的两项类似研究示出于图1A和图1B中。指示了每个时间点的表达水平vs.未经处理小鼠中每个时间点的表达水平(作为100)(顶部行)，作为加强后(post
‑
boost)与加强前(pre
‑
boost)的比率(底部行)。
[0021]图2A至2B示出了血清SEAP表达。具有相同AAV、ImmTOR
TM
和地塞米松(Dex)注射计划和类似放血计划的两项类似研究示出于图2A和图2B中。指示了每个时间点的表达水平vs.未经处理小鼠中每个时间点的表达水平(作为100)(顶部行)，作为加强后与加强前的比率(底部行)。加强由箭头表示，并且在图2A中在d20所有组中的相对SEAP表达由虚线指示。
[0022]图3示出了针对AAV的IgM应答的动力学。进行了具有相同的AAV、ImmTOR
TM
和地塞米松(Dex)注射计划和类似放血计划的两项类似研究，并且他们的IgM分析数据统一。加强用箭头表示。
[0023]图4示出了针对AAV的IgG应答的动力学。来自与图1B所示的相同研究的样品在ELISA中分析了它们针对AAV的IgG水平。加强用箭头表示。示出了到第104天(在总数中)用单独的ImmTOR
TM
或用ImmTOR
TM
与地塞米松组合处理的组中IgG阳性小鼠的数目。
[0024]图5A示出了最高OD(D6、13、20、34、49、62、69、76、90、104、142、154、161、168、182、196和231)的AAV IgM。图5B示出了最高OD(d231)的AAV IgM。
[0025]图6示出了AAV
‑
SEAP、AAV
‑
SEAP+ImmTOR、AAV
‑
SEAP+ImmTOR/Dex和AAV
‑
SEAP/Dex的抗AVV IgG最高OD(450至570)。
具体实施方式
[0026]在详细描述本专利技术之前，应理解，本专利技术不限于特别示例的材料或工艺参数，因为其当然可以变化。还应理解，本文中使用的术语仅用于描述本专利技术的一些特定实施方案的
目的，并且不旨在限制使用替代术语来描述本专利技术。
[0027]本文(无论是上文还是下文)中引用的所有出版物、专利和专利申请，均通过引用整体并入本文以用于所有目的。通过引用的此类并入并不旨在承认本文中引用的任何并入的出版物、专利和专利申请构成现有技术。
[0028]除非另有明确规定，否则本说本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.组合物，其包含：病毒转移载体、包含免疫抑制剂的合成纳米载体和未与纳米载体偶联的皮质类固醇。2.权利要求1所述的组合物，其中所述皮质类固醇选自：倍他米松、可的松、地塞米松、ethamethasoneb、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松、泼尼松龙和曲安西龙。3.权利要求2所述的组合物，其中所述皮质类固醇是地塞米松。4.权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述病毒转移载体是逆转录病毒转移载体、腺病毒转移载体、慢病毒转移载体或腺相关病毒转移载体。5.权利要求4所述的组合物，其中所述病毒转移载体是腺病毒转移载体，并且所述腺病毒转移载体是亚组A、亚组B、亚组C、亚组D、亚组E或亚组F腺病毒转移载体。6.权利要求4所述的组合物，其中所述病毒转移载体是慢病毒转移载体，并且所述慢病毒转移载体是HIV、SIV、FIV、EIAV或绵羊慢病毒载体。7.权利要求4所述的组合物，其中所述病毒转移载体是腺相关病毒转移载体，并且所述腺相关病毒转移载体是AAV1、AAV2、AAV5、AAV6、AAV6.2、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10或AAV11腺相关病毒转移载体。8.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述病毒转移载体是嵌合病毒转移载体。9.权利要求8所述的组合物，其中所述嵌合病毒转移载体是AAV
‑
腺病毒转移载体。10.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述病毒转移载体的转基因包含基因治疗转基因、基因编辑转基因、外显子跳读转基因或基因表达调节转基因。11.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述合成纳米载体包含脂质纳米粒、聚合物纳米粒、金属纳米粒、基于表面活性剂的乳剂、树状聚合物、巴基球、纳米线、病毒样颗粒，或肽，或蛋白质颗粒。12.权利要求11所述的组合物，其中所述合成纳米载体包含聚合物纳米粒。13.权利要求12所述的组合物，其中所述聚合物纳米粒包含不是非甲氧基封端的普朗尼克聚合物的聚合物。14.权利要求12或13所述的组合物，其中所述聚合物纳米粒包含聚酯、与聚醚连接的聚酯、聚氨基酸、聚碳酸酯、聚缩醛、聚缩酮、多糖、聚乙基唑啉或聚乙烯亚胺。15.权利要求14所述的组合物，其中所述聚酯包含聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(乳酸
‑
乙醇酸)共聚物或聚己内酯。16.权利要求14或15所述的组合物，其中所述聚合物纳米粒包含聚酯和与聚醚连接的聚酯。17.权利要求14至16中任一项所述的组合物，其中所述聚醚包含聚乙二醇或聚丙二醇。18.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中使用动态光散射获得的合成纳米载体群体颗粒尺寸分布的平均值为直径大于110nm。19.权利要求18所述的组合物，其中所述直径大于150nm。20.权利要求19所述的组合物，其中所述直径大于200nm。21.权利要求20所述的组合物，其中所述直径大于250nm。22.权利要求18至21中任一项所述的组合物，其中所述直径小于5μm。
23.权利要求22所述的组合物，其中所述直径小于4μm。24.权利要求23所述的组合物，其中所述直径小于3μm。25.权利要求24所述的组合物，其中所述直径小于2μm。26.权利要求25所述的组合物，其中所述直径小于1μm。27.权利要求26所述的组合物，其中所述直径小于500nm。28.权利要求27所述的组合物，其中所述直径小于450nm。29.权利要求28所述的组合物，其中所述直径小于400nm。30.权利要求29所述的组合物，其中所述直径小于350nm。31.权利要求30所述的组合物，其中所述直径小于300nm。32.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中基于所述合成纳...

【专利技术属性】
技术研发人员：岸本，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：