一种组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种布立西坦组合物及其制备方法和用途，属于医药领域。所述组合物包括布立西坦或其药学上可接受的盐、配合物或水合物，还包括选自溶胀材料、骨架材料或缓释材料中的至少一种。所述组合物具有缓释效果好，生物利用度高，稳定性好等优点，还可避免压片过程中出现粘冲问题。程中出现粘冲问题。程中出现粘冲问题。

【技术实现步骤摘要】
一种组合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种组合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]癫痫(epilepsy)俗称“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。布立西坦(CAS号：357336
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0)是治疗癫痫部分性发作的常用辅助药，为抗癫痫药物左乙拉西坦的结构类似物，并与其靶向结合位点相同，是大脑突触囊泡蛋白2A(SV2A)选择性和高亲和力的配体，且有临床前动物实验表明，布立西坦对SV2A的亲和力是左乙拉西坦的15～30倍。
[0003]目前布立西坦上市剂型有：口服片剂、口服溶液及静脉注射剂。静脉注射会造成疼痛，且一般需要专业医护人员进行协助，仅在患者无法口服时暂时使用，口服溶液虽吞咽较方便，但剂量准确性较差，片剂仍是目前最主要的使用形式。目前上市的布立西坦片均为常释片，所有剂量给药均为一天2次，癫痫患者一般伴有中枢损伤，一天内多次给药服用依从性低；且布立西坦服用后血药浓度达峰时间短，波动较大，易产生不良反应或疗效空窗期。因此，可考虑将其制为每日服用1次的缓释片，提高患者依从性并减少血药浓度波动。但是一般缓释片仅采用添加阻滞骨架材料或包衣手段来减慢药物释放，服用后因胃排空或肠道转运作用，在上消化道停留时间较短，部分药物还未从缓释片中释放出就被转运至下消化道，导致药物生物利用度降低，造成药物浪费和影响药效。
[0004]目前现有的胃滞留缓释手段主要包括：生物黏附、增大制剂尺寸及漂浮。其中，生物黏附型选择性较差，制剂除黏附于胃壁外，还可能黏附于胃中内容物随胃蠕动而排出胃外；增大制剂尺寸可能不便于患者吞咽，依从性差，且具有堵塞幽门影响胃功能的风险；而漂浮型一般采取轻质材料或产气剂使制剂密度低于胃液达到目的，稳定性较差，这三种手段各具有一定局限。
[0005]另外布立西坦是极为粘性的化合物(粘附能力)。专利技术人在研究过程中发现布立西坦片剂在制备过程中极为容易出现粘冲现象，对最终产品的外观和含量均匀度带来极大问题。
[0006]因此，亟需寻找一种能延长布立西坦制剂在上消化道停留时间的缓释手段且工艺稳定的制剂。

技术实现思路

[0007]专利技术概述
[0008]为解决上述问题，第一方面，本专利技术提供一种组合物。所述组合物采用了溶胀材料，专利技术人发现意外发现将溶胀材料用于本专利技术药物组合物中具有令人意外的抗粘效果，溶胀材料令人意外地用作粉末直压的抗粘剂，有利于降低活性成分的粘性，避免压片时出现粘冲现象。另外，本专利技术通过筛选合适的处方和处方比例，所述组合物在溶出时能长时间保持片型状态，能达到胃滞留效果，缓释效果好，膨胀体积大，膨胀持续时间长，起漂时间
快，且持续漂浮时间长；具有良好的缓释作用；生物利用度高，血药浓度更平稳；另外，本专利技术意外发现采用聚醋酸乙烯酯和聚乙烯吡咯烷酮具有更好的原辅料相容性，所述组合物有关物质更稳定。第二方面，本专利技术提供第一方面所述组合物的制备方法。第三方面，本专利技术提供一种第一方面所述组合物在制备用于治疗或预防癫痫的药物的用途。
[0009]专利技术详述
[0010]为解决上述问题，本专利技术提供一种组合物及其制备方法和用途。
[0011]第一方面，本专利技术提供一种组合物。
[0012]一种组合物，所述组合物包括活性成分和药学上可接受的辅料，所述活性成分包括布立西坦或其药学上可接受的盐、配合物或水合物，所述药学上可接受的辅料包括选自溶胀材料、骨架材料或缓释材料中的至少一种。
[0013]在一些实施例中，所述药学上可接受的辅料包括溶胀材料、骨架材料和缓释材料。
[0014]所述骨架材料可以为溶蚀性骨架材料。
[0015]专利技术人意外发现，当采用溶胀材料时，压片时的粘冲问题得到有效解决。另外，所述组合物通过采用吸水快速膨胀的溶胀材料，使片剂在吸水膨胀后直径超过幽门直径，无法顺利被胃排空，同时片剂体积膨胀后，密度小于胃液而漂浮在胃中，将溶胀和漂浮原理相结合，有利于延长上消化道停留时间，避免药物浪费及增加药物生物利用度，同时减少服用次数。通过添加缓释材料，减慢BCS I类药物布立西坦的溶解和释放速度，持续释放药物至吸收部位，提高药物生物利用度。使用溶蚀性骨架材料，当药物作用时间充足后，片剂将随之溶蚀并逐渐缩小，被排出体外，避免堵塞幽门影响胃功能的风险。溶胀材料、缓释材料和骨架材料之间在功能上彼此支持，共同协同起到了安全、缓释、长效、生物利用度高的技术效果。
[0016]所述溶胀材料可以包括选自交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠或其交联物、羧甲基淀粉钠或其交联物、低取代羟丙基纤维素中的至少一种。在一些实施例中，所述溶胀材料包括选自交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲基纤维素钠。
[0017]所述骨架材料可以包括选自聚醋酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素中的至少一种。在一些实施例中，所述骨架材料为聚醋酸乙烯酯或聚乙烯吡咯烷酮。在一些实施例中，所述骨架材料为醋酸乙烯酯和聚乙烯吡咯烷酮。采用聚醋酸乙烯酯和聚乙烯吡咯烷酮作为骨架材料，有利于提高原辅料相容性，所述缓组合物有关物质更稳定。
[0018]所述缓释材料可以包括选自聚氧乙烯、卡波姆、羟丙甲纤维素、海藻酸钠中的至少一种。在一些实施例中，所述缓释材料包括选自聚氧乙烯或羟丙甲纤维素中的至少一种。在一些实施例中，所述缓释材料包括选自聚氧乙烯、卡波姆、羟丙甲纤维素或海藻酸钠。在一些实施例中，所述缓释材料包括选自聚氧乙烯和羟丙甲纤维素。在一些实施例中，所述缓释材料包括选自聚氧乙烯和卡波姆。在一些实施例中，所述聚氧乙烯是配置成2％水溶液(20℃)具有超过100mPa.s的粘度的亲水性凝胶的聚合物。
[0019]基于所述组合物的总质量，所述活性成分的含量可以为1wt％～35wt％。在一些实施例中，基于所述组合物的总质量，所述活性成分的含量为5wt％～30wt％。在一些实施例中，基于所述组合物的总质量，所述活性成分的含量为5wt％～20wt％。在一些实施例中，基于所述组合物的总质量，所述活性成分的含量为5wt％～15wt％。在一些实施例中，基于所述组合物的总质量，所述活性成分的含量为10wt％～30wt％。
[0020]基于所述组合物的总质量，所述骨架材料的含量可以为10wt％～60wt％。在一些实施例中，基于所述组合物的总质量，所述骨架材料的含量为10wt％～50wt％。在一些实施例中，基于所述组合物的总质量，所述骨架材料的含量为10wt％～45wt％。在一些实施例中，基于所述组合物的总质量，所述骨架材料的含量为10wt％～40wt％。在一些实施例中，基于所述组合物的总质量，所述骨架材料的含量为15wt％～60wt％。在一些实施例中，基于所述组合物的总质量，所述骨架材料的含量为15wt％～55wt％。在一些实施例中，基于所述组合物的总质量，所述骨架材料的含量为15wt％～50wt％。在一些实施例中，基于所述组合物的总质量，所述骨架材料的含量为15wt％～40wt本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括活性成分和药学上可接受的辅料，所述活性成分包括布立西坦或其药学上可接受的盐、配合物或水合物，所述药学上可接受的辅料包括选自溶胀材料、骨架材料或缓释材料中的至少一种。2.根据权利要求1所述的组合物，所述溶胀材料包括选自交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠或其交联物、羧甲基淀粉钠或其交联物、低取代羟丙基纤维素中的至少一种；和/或所述骨架材料包括选自聚醋酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素中的至少一种；和/或所述缓释材料包括选自聚氧乙烯、卡波姆、羟丙甲纤维素、海藻酸钠中的至少一种；和/或所述聚氧乙烯是配置成2％水溶液(20℃)具有超过100mPa.s的粘度的亲水性凝胶的聚合物。3.根据权利要求1
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2任一项所述的组合物，基于所述组合物的总质量，所述活性成分的含量为1wt％～35wt％；和/或基于所述组合物的总质量，所述骨架材料的含量为10wt％～60wt％；和/或基于所述组合物的总质量，所述溶胀材料的含量为5wt％～60wt％；和/或基于所述组合物的总质量，所述缓释材料的含量为5wt％～50wt％。4.根据权利要求1
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3任一项所述的组合物，所述组合物的剂型为片剂；和/或所述片剂为缓控释片剂或缓释片剂；和/或所述片剂为胃滞留缓控释片剂或胃滞留缓释片剂。5.根据权利要求4所述的组合物，所述片剂为包含缓释层的单层片；或者所述片剂为包含一层缓释层和一层速释层的双层片；和/或所述缓释层包括活性成分、溶胀材料、骨架材料、缓释材料、任选的粘合剂和任选的润滑剂；和/或所述速释层包括活性成分和其他辅料，所述其他辅料包括选自粘合剂、稀释剂、崩解剂和润滑剂中的至少一种；和/或所述粘合剂包括选自羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；和/或所述稀释剂包括选自乳糖或其水合物、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇中的至少一种；和/或所述崩解剂包括选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；和/或所述润滑剂包括选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的至少一种。6.权利要求5所述的组合物，基于所述组合物的总质量，所述单层片中所述粘合剂的含量为0
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5wt％；或者所述单层片中所述润滑剂的含量为0
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3wt％；或者基于所述组合物的总质量，所述双层片的缓释层中活性成分的含量为1wt％
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35wt％；所述双层片的缓释层中粘合剂的含量为0
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10wt％；所述双层片的缓释层中润滑剂的含量为0
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3wt％；或者基于所述组合物的总质量，所述速释层中活性成分的含量为1
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10wt％，所述速释层中粘合剂的含量为0
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10wt％，所述速释层中崩解剂的含量为1
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10wt％；所述速释层中润滑剂的含量为0
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3wt％。
7.根据权利要求1
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6任一项所述的组合物，所述组合物包括溶胀材料、骨架材料和缓释材料，基于所述组合物的总质量，所述活性成分的含量为1wt％～35wt％，所述骨架材料的含量为10wt％～60wt％，所述溶胀材料的含量为5wt％～60wt％，所述缓释材料的含量为5wt～50wt％；或者所述组合物包括溶胀材料、骨架材料和缓释材料，所述骨架材料包括聚醋酸乙烯酯和聚乙烯吡咯烷酮，基于...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海龙，
申请(专利权)人：长沙晶易医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：