用于治疗或预防高血压和高脂血症的单一剂型药物组合物制造技术

本发明专利技术提供一种治疗高血压和高脂血症的单一剂型药物组合物。根据本发明专利技术，含有药物的隔室以单独形式配制以解决由于药物相互作用而引起的与药物的溶出和吸收有关的问题，并且与常规单一制剂相比，可以获得生物等效制剂。可以获得生物等效制剂。可以获得生物等效制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗或预防高血压和高脂血症的单一剂型药物组合物


[0001]本专利技术涉及一种治疗高血压和高脂血症的单一剂型药物组合物。

技术介绍

[0002]由于高血压和高脂血症患者众多，许多患者被同时开出治疗高血压和高脂血症的药物。由于给患者开单一剂型是有利的，例如，卡杜埃坦(Caduet
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)是阿托伐他汀(atorvastatin)和氨氯地平(amlodipine)的一种复合药物，正在作为治疗高血压和高脂血症的复合药物给患者开处方。
[0003]奥美沙坦酯是一种优秀的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(Angiotensin II receptor blocker ARB)，已知可用作治疗或预防高血压、心脏病等的药物。奥美沙坦酯目前以商品名Olmetec
TM
出售。
[0004]氨氯地平是钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blocker CCB)，已知可用作治疗或预防高血压、心脏病等的药物。氨氯地平目前以Norvasc
TM
的商品名出售。
[0005]同时，瑞舒伐他汀是一种HMG
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CoA还原酶抑制剂(HMG
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CoA reductase inhibitor)，用于治疗高胆固醇血症、高脂蛋白血症和动脉粥样硬化，目前以Crestro
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的商品名出售。
[0006]奥美沙坦酯作为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对肾素依赖性高血压特别有用，而氨氯地平对肾素非依赖性高血压非常有用，因为氨氯地平除了具有钙通道扩张作用外，还具有钠利尿剂作用。因此，奥美沙坦酯和氨氯地平的复合药物被开发出来用于治疗高血压，无论病因如何，目前以Sevikar
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的商品名出售。
[0007]同时，本申请人通过韩国专利申请号10
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2013
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0030734公开了一种含有奥美沙坦酯和瑞舒伐他汀的复合药物，目前，含有奥美沙坦酯和瑞舒伐他汀的复合药物以商品名Olostar
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销售。
[0008]如上所述，分别开发有含有奥美沙坦酯和氨氯地平的复合药物和含有奥美沙坦酯和瑞舒伐他汀的复合药物，但是迄今为止尚未开发含有奥美沙坦酯、氨氯地平和瑞舒伐他汀的复合药物。
[0009]相关技术文件
[0010]专利文件
[0011](专利文件1)韩国专利申请号10
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2013
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0030734

技术实现思路

[0012]技术问题
[0013]虽然本申请人的在先专利技术(申请号10
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2013
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0030734)中，开发了含有奥美沙坦酯和瑞舒伐他汀的单一剂型的复合药物，但是奥美沙坦酯和瑞舒伐他汀表现出相互干扰或相互作用，而且已经证实即使为了防止干扰或相互作用而制备了单独分隔的复合药物，但是只有当使用特定的崩解剂时，每个单独制剂的生物等效性才得到保证。
[0014]同时，当两种药物奥美沙坦酯和氨氯地平组合使用时，由于药物相互作用，奥美沙坦酯的溶出度降低。
[0015]因此，本专利技术的目的是开发一种作为包含奥美沙坦酯、氨氯地平和瑞舒伐他汀的单一剂型的药物组合物的复合药物，其中每种药物均满足与药物溶出度和生物等效性相关的所有要求。
[0016]技术方案
[0017]作为通过设计各种制剂来进行试验以开发包含奥美沙坦酯、氨氯地平和瑞舒伐他汀的单一剂型的复合药物的结果，本专利技术人完成了本专利技术。
[0018]本专利技术提供一种单一剂型的药物组合物，其包含：包含奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的隔室；以及包含瑞舒伐他汀或其盐的隔室，其中所述隔室以彼此分离的形式制成。
[0019]本专利技术证实由于通过将药物组合物分为包含奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的隔室；以及包含瑞舒伐他汀或其盐的隔室来制成包含奥美沙坦酯、氨氯地平或其盐、和瑞舒伐他汀或其盐的药物组合物，防止了奥美沙坦酯和瑞舒伐他汀之间的药物相互作用以及奥美沙坦酯和氨氯地平之间的药物相互作用，从而所述药物组合物表现出与对照药物相似的溶出模式。
[0020]此外，本专利技术人证实，在特定溶出溶液条件下，试验管内(体外)比较溶出试验中，与含有奥美沙坦酯和氨氯地平的单一制剂相比，只有当奥美沙坦酯的溶出度在药物等效性方面设计为与非等效水平一样高的水平时，才能获得生物等效于含有奥美沙坦酯和氨氯地平的单一制剂的制剂。即，根据本专利技术的复合药物组合物具有比包含奥美沙坦酯和氨氯地平的单一剂型的常规复合药物更高的奥美沙坦酯初始溶出度。
[0021]本专利技术的药物组合物可具有单独的隔室剂型，例如，双层片、包芯片、含有小片和/或含有微丸的胶囊。
[0022]在本专利技术的示例性实施例中，本专利技术的药物组合物具有双层片的剂型，该双层片包括含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的层和含有瑞舒伐他汀或其盐的层。在另一示例性实施例中，本专利技术的药物组合物具有包芯片的剂型，该片剂包括含有瑞舒伐他汀或其盐的内核和含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的外壳。或者，本专利技术的药物组合物具有包芯片的剂型，包括含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的内核和含有瑞舒伐他汀或其盐的外壳。在又一示例性实施例中，本专利技术的药物组合物可具有胶囊的剂型，该胶囊包含含有瑞舒伐他汀或其盐的小片和含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的小片。在又一示例性实施例中，本专利技术的药物组合物可具有胶囊的剂型，所述胶囊包含含有瑞舒伐他汀或其盐的小片和含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的微丸或粉末。或者，本专利技术的药物组合物可以具有胶囊的剂型，该胶囊包含含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的小片和含有瑞舒伐他汀或其盐的微丸或粉末。在又一示例性实施例中，本专利技术的药物组合物可具有胶囊的剂型，所述胶囊包含含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的微丸和含有瑞舒伐他汀或其盐的微丸。
[0023]作为特殊点，优选含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的隔室含有磷酸氢钙二水合物。如可在以下实施例中证实的，当在含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的隔室中含有磷酸氢钙二水合物时，可在比较溶出试验和生物等效性试验中获得优异结果。相反，当磷酸氢钙二水合物仅包含在瑞舒伐他汀隔室中时，即使磷酸氢钙二水合物的含量增加，在比较溶出试验和生物等效性试验中也不能获得令人满意的结果。此外，与磷酸氢钙二水合物用于
比较溶出试验中的情况相比，在含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的隔室中含有无水磷酸氢钙而不是磷酸氢钙二水合物的制剂具有比对照药物更小的相对于奥美沙坦酯的偏差，并且具有比对照药物更大的相对于氨氯地平和瑞舒伐他汀的偏差。然而，在生物等效性试验中，该制剂与对照药物不等效。
[0024]因此，本专利技术的优选示例性实施例在含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的隔室中含有磷酸氢钙二水合物。基于含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的隔室的总100重量份，可含有磷酸氢钙二水合物在1重量份到30重量份、优选1重量份到20重量份、例如10重量份到20重量份的范围内。
[0025]在本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种单一剂型的药物组合物，包括：包含奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的隔室；以及包含瑞舒伐他汀或其盐的隔室，其中所述隔室以彼此分离的形式制成。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有双层片、包芯片、或含有小片和/或微丸的胶囊的剂型。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有双层片的剂型，所述双层片包含含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的层和含有瑞舒伐他汀或其盐的层。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有包芯片的剂型，所述包芯片包括含有瑞舒伐他汀或其盐的内核和含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的外壳；或者，所述包芯片包括含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的内核和含有瑞舒伐他汀或其盐的外壳。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有包括含有瑞舒伐他汀或其盐的小片和含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的小片的胶囊剂型；或者，具有包括含有瑞舒伐他汀或其盐的小片和含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的微丸或粉末的胶囊剂型；或者，具有包括含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的小片和含有瑞舒伐他汀或其盐的微丸或粉末的胶囊剂型；或具有包括含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的微丸和含有瑞舒伐他汀或其盐的微丸的胶囊剂型。6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的隔室含有磷酸氢钙二水合物。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中，基于含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的隔室的总100重量份，所述磷酸氢钙二水合物为1至30重量份。8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的隔室含有选自预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、共聚维酮和复合硅酸盐中两种以上的崩解剂。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中，基于含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的隔室的总100重量份，所述崩解剂为5重量份～60重量份。10.根据权利要求8所述的药物组合物，其中，基于含有奥美沙坦酯和氨氯地平或其盐的隔室总的100重量份，分别含有4重量份至40重量份预胶化淀粉、1重量份至10重量份交联羧甲基纤维素钠及1重量份至20重量份交联聚维酮。11.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，含有瑞舒伐他汀或其盐的隔室包含选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠及羧甲基纤维素钙的两种以上崩解剂。12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中，基于含有瑞舒伐他汀或其盐的隔室的总100重量份，所述崩解剂为2重量份到20重量份。13.根据权利要求11所述的药物组合物，其中，基于含有瑞舒伐他汀或其盐的隔室的总100重量份，含有1重量份至10重量份的交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠及羧甲基纤维素钙。14.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为涂有包衣剂的双层片或包芯片。15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为涂有聚乙烯醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：金智娟，金甫勳，
申请(专利权)人：株式会社大熊制药，
类型：发明
国别省市：