CD22抗体及其应用制造技术

本发明专利技术提出了一种能够特异性识别CD22的抗体或其抗原结合片段。该抗体含有选自下列至少之一的CDR序列或与其具有至少95％同一性的氨基酸序列：重链可变区CDR序列：SEQ ID NO:1～15，轻链可变区CDR序列：SEQ IN NO:16～30。该抗体能够特异性识别CD22，与CD22的亲和力高。高。高。

【技术实现步骤摘要】
CD22抗体及其应用


[0001]本专利技术涉及生物
，具体地，本专利技术涉及CD22抗体及其应用，更具体地，本专利技术涉及能够特异性识别CD22抗体或其抗原结合片段、核酸分子、表达载体、重组细胞、嵌合抗原受体、CART细胞、药物组合物、制药用途以及检测CD22的试剂盒。

技术介绍

[0002]血液肿瘤是中国十大高发恶性肿瘤之一，占肿瘤发病率的第六位。尤其是急性淋巴细胞白血病多发于青少年，是35岁以下人群发病率、病死率最高的恶性肿瘤，其中B
‑
ALL(急性B淋巴细胞白血病)最为常见。
[0003]CD22为Ⅰ型跨膜糖蛋白，是唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素家族成员。作为B细胞受体(BCR)的抑制性共受体，CD22对B细胞激活信号具有负性调节作用。CD22能够与包含α
‑
2,6连接唾液酸的糖蛋白配体特异性结合，抗原激活BCR，也使CD22胞质区免疫受体酪氨酸抑制基序中的酪氨酸迅速磷酸化，并激活下游信号分子抑制钙离子内流而减弱BCR信号。CD22参与B细胞的归巢过程。因CD22相对特异地表达于B细胞表面，已成为调节B细胞免疫及治疗某些B细胞肿瘤的良好靶标。
[0004]CD22分子量为140kDa，CD22的胞外域包含七个Ig域(residues 20
–
687AA)，最远端的V
‑
set Ig域在结合α2,6唾液酸(α2,6sia)配体中起主要作用，相连的C2
‑
set Ig域的功能可能是允许V
‑/>set Ig域正确折叠。CD22的胞内域包括免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)。Ig样结构域1和2包含配体结合区；当六个保守的酪氨酸残基中的一个或多个被磷酸化时，各种效应分子被募集到胞质域。CD22α(647aa)和CD22β(847aa)是CD22的两种亚型，其胞外域分别有5个和7个Ig域，这两种cDNA亚型来源于同一基因的不同拼接。
[0005]有研究表明，大约90％的R/R B
‑
ALL病人在接受CART19后获得完全缓解(CR)，尽管有起始响应率很高，但是很多病人出现复发，超过30％的使用Blinatumomab治疗的复发的病人和超过60％的使用过CAR
‑
T19的复发病人为CD19抗原靶点丢失，致使CD19特异性免疫疗法无法识别恶性细胞。这些现象同时也解释了抗原特异性免疫疗法的优势与劣势。而CD22在B
‑
ALL肿瘤和淋巴起始细胞，以及在CART19疗法后CD19阴性复发细胞中都有表达，因此CD22无论是作为单独治疗B细胞系白血病的治疗靶点，还是作为CD19的辅助靶点，都具有良好的使用前景；又因为CART细胞制备成本低，可以立即应用于患者的治疗。
[0006]鉴于此，本领域急需专利技术一种靶向CD22的通用型CART细胞。

技术实现思路

[0007]本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术提供了一种针对CD22的特异性抗体以及靶向CD22的通用型CART细胞。
[0008]在本专利技术的第一方面，本专利技术提出了一种能够特异性识别CD22的抗体或其抗原结合片段。根据本专利技术的实施例，所述抗体含有选自下列至少之一的CDR序列或与其具有至少
95％同一性的氨基酸序列：重链可变区CDR序列：SEQ ID NO:1～15，轻链可变区CDR序列：SEQ IN NO:16～30。根据本专利技术实施例的抗体能够特异性识别CD22，与CD22的亲和力高。
[0009]GYSITSGYY(SEQ ID NO:1)。
[0010]ISYDGSN(SEQ ID NO:2)。
[0011]TK(SEQ ID NO:3)。
[0012]GYNFTSYW(SEQ ID NO:4)。
[0013]IYPGSGNT(SEQ ID NO:5)。
[0014]AR(SEQ ID NO:6)。
[0015]GYTFSSYW(SEQ ID NO:7)。
[0016]ILPGSGST(SEQ ID NO:8)。
[0017]AR(SEQ ID NO:9)。
[0018]GYTFTDSI(SEQ ID NO:10)。
[0019]FYPGSGSI(SEQ ID NO:11)。
[0020]ARHE(SEQ ID NO:12)。
[0021]GYTFSSYW(SEQ ID NO:13)。
[0022]IYPSDSYT(SEQ ID NO:14)。
[0023]TR(SEQ ID NO:15)。
[0024]GNIHNY(SEQ ID NO:16)。
[0025]NAK(SEQ ID NO:17)。
[0026]QHFWSTP(SEQ ID NO:18)。
[0027]GNIHNY(SEQ ID NO:19)。
[0028]NAK(SEQ ID NO:20)。
[0029]QHFWSTP(SEQ ID NO:21)。
[0030]ENIYSY(SEQ ID NO:22)。
[0031]NAK(SEQ ID NO:23)。
[0032]QHHYGSP(SEQ ID NO:24)。
[0033]SSVNY(SEQ ID NO:25)。
[0034]YTS(SEQ ID NO:26)。
[0035]QQFTSSP(SEQ ID NO:27)。
[0036]KTISKY(SEQ ID NO:28)。
[0037]SGS(SEQ ID NO:29)。
[0038]QQHNEYPW(SEQ ID NO:30)。
[0039]根据本专利技术的实施例，上述抗体或其抗原结合片段还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：
[0040]根据本专利技术的实施例，所述抗体包括：分别如SEQ ID NO:1、2和3或者与SEQ ID NO:1、2和3具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分别如SEQ ID NO:4、5和6或者与SEQ ID NO:4、5和6具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分别如SEQ ID NO:7、8和9或者与SEQ ID NO:7、8和9具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分
别如SEQ ID NO:10、11和12或者与SEQ ID NO:10、11和12具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分别如SEQ ID NO:13、14和15或者与SEQ ID NO:13、14和15具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列。
[0041]根据本专利技术的实施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种能够特异性识别CD22的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体含有选自下列至少之一的CDR序列或与其具有至少95％同一性的氨基酸序列：重链可变区CDR序列：SEQ ID NO:1～15，轻链可变区CDR序列：SEQ IN NO:16～30。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括：分别如SEQ ID NO:1、2和3或者与SEQ ID NO:1、2和3具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分别如SEQ ID NO:4、5和6或者与SEQ ID NO:4、5和6具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分别如SEQ ID NO:7、8和9或者与SEQ ID NO:7、8和9具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分别如SEQ ID NO:10、11和12或者与SEQ ID NO:10、11和12具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分别如SEQ ID NO:13、14和15或者与SEQ ID NO:13、14和15具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列。3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括：分别如SEQ ID NO:16、17和18或者与SEQ ID NO:16、17和18具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分别如SEQ ID NO:19、20和21或者与SEQ ID NO:19、20和21具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分别如SEQ ID NO:22、23和24或者与SEQ ID NO:22、23和24具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分别如SEQ ID NO:25、26和27或者与SEQ ID NO:25、26和27具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分别如SEQ ID NO:28、29和30或者与SEQ ID NO:28、29和30具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列。4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体包括：分别如SEQ ID NO:1、2和3或者与SEQ ID NO:1、2和3具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列和分别如SEQ ID NO:16、17和18或者与SEQ ID NO:16、17和18具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分别如SEQ ID NO:4、5和6或者与SEQ ID NO:4、5和6具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列和分别如SEQ ID NO:19、20和21或者与SEQ ID NO:19、20和21具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者分别如SEQ ID NO:7、8和9或者与SEQ ID NO:7、8和9具有至少95％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列和分别如SEQ ...

【专利技术属性】
技术研发人员：都晓龙，彭亮，王保垒，龚春喜，罗颖，叶立军，王先进，
申请(专利权)人：深圳市菲鹏生物治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：