【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗特定患者的癌症的抗体组合
[0001]本专利技术涉及1)通过其Fab区特异性结合FcγRIIb并通过其Fc区结合Fcγ受体的第一抗体分子，和2)特异性结合PD
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1并通过其Fc区结合至少一种Fcγ受体的第二抗体分子在治疗在CD3阳性肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)上具有中等或高PD
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1表达的患者的癌症中的组合使用。
技术介绍
[0002]免疫抑制检查点受体，例如CTLA
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4或PD
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1(也表示为PD1)，是细胞表面受体，它们在与其配体受体(分别例如B7家族成员CD80和CD86，以及PD
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L1)结合时，将抑制性信号传输到细胞内部，从而限制细胞活化和增殖，防止过度炎症并有助于维持自身耐受性。在此类抑制性免疫检查点具有遗传缺陷的动物与加重的炎症性反应相关联，无法发展或维持对自身的耐受性，从而导致自身免疫性疾病。免疫检查点受体CTLA
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4和PD
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1/PD
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L1的抗体使患有各...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种以下各项的组合：第一抗体分子，其通过其Fab区特异性结合FcγRIIb，并通过其Fc区结合Fcγ受体，以及第二抗体分子，其特异性结合PD
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1并通过其Fc区结合至少一种Fcγ受体；所述组合用于治疗所具有的肿瘤浸润性T淋巴细胞具有中等或高PD
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1表达的患者的癌症。2.一种药物组合物，其包含：(i)第一抗体分子，其通过其Fab区特异性结合FcγRIIb，并通过其Fc区结合Fcγ受体，以及(ii)第二抗体分子，其特异性结合PD
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1并通过其Fc区结合至少一种Fcγ受体；所述药物组合物用于治疗所具有的肿瘤浸润性T淋巴细胞具有中等或高PD
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1表达的患者的癌症。3.一种用于治疗所具有的肿瘤浸润性T淋巴细胞具有中等或高PD
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1表达的患者的癌症的试剂盒，其包括：(i)第一抗体分子，其通过其Fab区特异性结合FcγRIIb，并通过其Fc区结合Fcγ受体，以及(ii)第二抗体分子，其特异性结合PD
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1并通过其Fc区结合至少一种Fcγ受体。4.以下各项的用途：(i)第一抗体分子，其通过其Fab区特异性结合FcγRIIb，并通过其Fc区结合Fcγ受体，以及(ii)第二抗体分子，其特异性结合PD
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1并通过其Fc区结合至少一种Fcγ受体；其用于制造用于治疗所具有的肿瘤浸润性T淋巴细胞具有中等或高PD
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1表达的患者的癌症的药物。5.一种用于治疗所具有的肿瘤浸润性T淋巴细胞具有中等或高PD
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1表达的患者的癌症的方法，其包括施用：(i)第一抗体分子，其通过其Fab区特异性结合FcγRIIb，并通过其Fc区结合Fcγ受体，以及(ii)第二抗体分子，其特异性结合PD
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1并通过其Fc区结合至少一种Fcγ受体。6.一种诊断测试，其用于确定患者是否将受益于使用以下各项的组合治疗：(i)第一抗体分子，其通过其Fab区特异性结合FcγRIIb，并通过其Fc区结合Fcγ受体，以及(ii)第二抗体分子，其特异性结合PD
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1并通过其Fc区结合至少一种Fcγ受体，所述测试包括确定患者的肿瘤浸润性T淋巴细胞上的PD
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1表达，其中中等或高PD
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1表达指示患者将受益于组合治疗。7.根据权利要求1所述所使用的组合、根据权利要求2所述所使用的药物组合物、根据权利要求3所述的试剂盒、根据权利要求4所述的用途、根据权利要求5所述的方法或根据权利要求6所述的诊断测试，其中所述患者的肿瘤浸润性CD3阳性T淋巴细胞具有中等或高PD
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1表达。8.根据权利要求7所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、用途、方法或诊
断测试，其中所述患者的至少10％的肿瘤浸润性CD3阳性T淋巴细胞具有中等或高PD
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1表达。9.根据权利要求7或8所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、用途、方法或诊断测试，其中所述患者的肿瘤浸润性CD3阳性、CD8阳性T淋巴细胞具有中等或高PD
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1表达。10.根据权利要求9所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、用途、方法或诊断测试，其中所述患者的至少10％的肿瘤浸润性CD3阳性、CD8阳性T淋巴细胞具有中等或高PD
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1表达。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、用途、方法或诊断测试，其中中等或高PD
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1表达定义为来自所述患者的样品中的所述肿瘤浸润性T淋巴细胞中的至少10％具有每个T淋巴细胞至少15,500个PD
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1分子的表达。12.根据权利要求11所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、用途、方法或诊断测试，其中使用抗PD1抗体EH12.2H7测量中等或高PD
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1表达。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、用途、方法或诊断测试，其中所述癌症是实体癌。14.根据权利要求13所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、用途、方法或诊断测试，其中所述实体癌选自由以下组成的组：黑色素瘤、肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)、膀胱癌、结直肠癌、胃癌、宫颈癌、肝癌、默克尔细胞癌、肾癌和皮肤鳞状细胞癌。15.根据权利要求13或14所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、用途、方法或诊断测试，其中所述癌症是难治性的。16.根据权利要求1
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15中任一项所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、用途、方法或诊断测试，其中所述第一抗体分子和/或所述第二抗体分子选自由人抗体分子、人源化抗体分子和人来源的抗体分子组成的组。17.根据权利要求1
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16中任一项所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、用途、方法或诊断测试，其中所述第一抗体分子和/或所述第二抗体分子是单克隆抗体分子或单克隆来源的抗体分子。18.根据权利要求1
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17中任一项所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、用途、方法或诊断测试，其中所述第一抗体分子和/或所述第二抗体分子选自由以下组成的组：全尺寸抗体、嵌合抗体、单链抗体，以及保留通过其Fc区结合Fc受体的能力的其抗原结合片段。19.根据权利要求1
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18中任一项所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、用途、方法或诊断测试，其中所述第一抗体分子和/或所述第二抗体分子是人IgG抗体、人源化IgG抗体分子或人来源的IgG抗体分子。20.根据权利要求19所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、用途、方法或诊断测试，其中所述第一抗体分子是IgG1抗体分子。21.根据权利要求19或20所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、用途、方法或诊断测试，其中所述第二抗体分子是IgG4抗体分子。22.根据权利要求1
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21中任一项所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、
用途、方法或诊断测试，其中所述第一抗体分子和/或所述第二抗体分子已经被工程化以改善与活化性Fcγ受体的结合。23.根据权利要求1
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22中任一项所述的所使用的组合、所使用的药物组合物、试剂盒、用途、方法或诊断测试，其中所述第一抗体分子包括可变重链(VH)，所述可变重链包括以下CDR：(i)SEQ ID NO:51和SEQ ID NO:52和SEQ ID NO:53；或(ii)SEQ ID NO:57和SEQ ID NO:58和SEQ ID NO:59；或(iii)SEQ ID NO:63和SEQ ID NO:64和SEQ ID NO:65；或(iv)SEQ ID NO:69和SEQ ID NO:70和SEQ ID NO:71；或(v)SEQ ID NO:75和SEQ ID NO:76和SEQ ID NO:77；或(vi)SEQ ID NO:81和SEQ ID NO:82和SEQ ID NO:83；或(vii)SEQ ID NO:87和SEQ ID NO:88和SEQ ID NO:89；或(viii)SEQ ID NO:93和SEQ ID NO:94和SEQ ID NO:95；或(ix)SEQ ID NO:99和SEQ ID NO:100和SEQ ID NO:101；或(x)SEQ ID NO:105和SEQ ID NO:106和SEQ ID NO:107；或(xi)SEQ ID NO:111和SEQ ID NO:112和SEQ ID NO:113；或(xii)SEQ ID NO:117和SEQ ID NO:118和SEQ ID NO:119；或(xiii)SEQ ID NO:123和SEQ ID NO:124和SEQ ID NO:125；或(xiv)SEQ ID NO:129和SEQ ID NO:130和SEQ ID NO:131；或(xv)SEQ ID NO:135和SEQ ID NO:136和SEQ ID NO:137；或(xvi)SEQ ID NO:141和SEQ ID NO:142和SEQ ID NO:143；或(xvii)SEQ ID NO:147和SEQ ID NO:148和SEQ ID NO:149；或(xviii)SEQ ID NO:153和SEQ ID NO:154和SEQ ID NO:155；或(xix)SEQ ID NO:159和SEQ ID NO:160和SEQ...
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