与NKP30结合的抗体分子及其用途制造技术

本文公开了与NKp30特异性结合的抗体分子。抗NKp30抗体分子可用于治疗、预防和/或诊断癌性、自身免疫性或传染性病况和病症。自身免疫性或传染性病况和病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与NKP30结合的抗体分子及其用途
相关申请
[0001]本申请要求于2019年2月21日提交的美国序列号62/808,582的优先权，其内容通过引用整体并入本文。序列表
[0002]本申请包含以ASCII格式电子提交的序列表，并通过引用将其全部内容并入本文。所述ASCII副本创建于2020年2月20日，被命名为E2070
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7025WO_SL.txt，大小为517,567字节。

技术介绍

[0003]天然杀伤(NK)细胞以独立于抗体的方式识别和破坏肿瘤和病毒感染的细胞。NK细胞的调节是通过激活和抑制NK细胞表面的受体来介导的。激活受体的一个家族是天然细胞毒性受体(NCR)，其包括NKp30、NKp44和NKp46。
[0004]鉴于免疫检查点通路在调节免疫反应中的重要性，需要开发调节免疫抑制蛋白(诸如PD
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1)活性的新型药剂，从而激活免疫系统。这样的药剂可用于例如癌症免疫疗法和其他病况，例如慢性感染的治疗。

技术实现思路

[0005]本文公开了以高亲和力和特异性与NKp30结合的抗体分子(例如，人源化抗体分子)。还提供了编码该抗体分子的核酸分子、表达载体、宿主细胞和制备该抗体分子的方法。还提供了多或双特异性或多功能抗体分子和包含该抗体分子的药物组合物。本文公开的抗NKp30抗体分子可用于(单独使用或与其他药剂或治疗方式组合使用)治疗、预防和/或诊断病症，诸如癌性病症(例如，实体瘤和软组织肿瘤)以及自身免疫性和传染性疾病。因此，本文公开了使用抗NKp30抗体分子检测NKp30的组合物和方法，以及使用抗NKp30抗体分子治疗包括癌症、自身免疫性和/或传染性疾病在内的各种病症的方法。
[0006]因此，在一方面，本专利技术的特征在于抗体分子(例如，分离的或重组的抗体分子)，包含根据以下列举的实施方案的一个或多个序列。任何所公开的抗体分子、多功能分子、核酸、载体、宿主细胞或方法的附加特征包括以下列举的实施方案中的一个或多个。
[0007]本领域技术人员将认识到，或仅通过常规实验便能够确定本文所述的本专利技术的特定实施方案的许多等同方案。这些等同方案旨在由以下列举的实施方案涵盖。
附图说明
[0008]图1是示出NKp30抗体与NK92细胞的结合的图。将数据计算为AF747阳性群体百分比。
[0009]图2是示出通过NKp30抗体激活NK92细胞的图。使用仓鼠抗NKp30 mAb生成数据。列举的实施方案
[0010]1.一种与NKp30结合的分离的抗体分子，包括：
(i)重链可变区(VH)，包含SEQ ID NO:7313的重链互补决定区1(VHCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6001的VHCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:7315的VHCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)；和/或(ii)轻链可变区(VL)，包含SEQ ID NO:7326的轻链互补决定区1(VLCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:7327的VLCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:7329的VLCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)。
[0011]2.根据实施方案1所述的抗体分子，其中所述抗原结合域包括：(i)VH，包含SEQ ID NO:7298或7300
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7304中的任一项的氨基酸序列(或与SEQ ID NO:7298或7300
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7304中的任一项具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)，和/或(ii)VL，包含SEQ ID NO:7299或7305
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7309中的任一项的氨基酸序列(或与SEQ ID NO:7299或7305
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7309中的任一项具有至少约93％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)。
[0012]3.根据实施方案2所述的抗体分子，其中所述抗原结合域包括：(i)VH，包含SEQ ID NO:7302的氨基酸序列(或与7302具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)，以及VL，包含SEQ ID NO:7305的氨基酸序列(或与7305具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)；或者(ii)VH，包含SEQ ID NO:7302的氨基酸序列(或与7302具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)，以及VL，包含SEQ ID NO:7309的氨基酸序列(或与7309具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)。
[0013]4.根据实施方案1
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3中任一项所述的抗体分子，其中所述抗原结合域包括：(i)SEQ ID NO:7310的氨基酸序列(或与7310具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)；或者(ii)SEQ ID NO:7311的氨基酸序列(或与7311具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)。
[0014]5.一种与NKp30结合的分离的抗体分子，包括：(i)重链可变区(VH)，包含SEQ ID NO:6000的重链互补决定区1(VHCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6001的VHCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:6002的VHCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)，以及(ii)轻链可变区(VL)，包含SEQ ID NO:6063的轻链互补决定区1(VLCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6064的VLCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:7293的VLCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或
缺失的序列)。
[0015]6.根据实施方案5所述的抗体分子，其中所述抗原结合域包括：(i)重链可变区(VH)，包含SEQ ID NO:6000的重链互补决定区1(VHCDR1)氨基酸序列、SEQ ID NO:6001的VHCDR2氨基酸序列和/或SEQ ID NO:6002的VHCDR3氨基酸序列，以及(ii)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种与NKp30结合的分离的抗体分子，包括：(i)重链可变区(VH)，包含SEQ ID NO:7313的重链互补决定区1(VHCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6001的VHCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:7315的VHCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)；和/或(ii)轻链可变区(VL)，包含SEQ ID NO:7326的轻链互补决定区1(VLCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:7327的VLCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:7329的VLCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)。2.根据权利要求1所述的抗体分子，其中所述抗原结合域包括：(i)VH，包含SEQ ID NO:7298或7300
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7304中的任一项的氨基酸序列(或与SEQ ID NO:7298或7300
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7304中的任一项具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)，和/或(ii)VL，包含SEQ ID NO:7299或7305
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7309中的任一项的氨基酸序列(或与SEQ ID NO:7299或7305
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7309中的任一项具有至少约93％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)。3.根据权利要求2所述的抗体分子，其中所述抗原结合域包括：(i)VH，包含SEQ ID NO:7302的氨基酸序列(或与7302具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)，以及VL，包含SEQ ID NO:7305的氨基酸序列(或与7305具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)；或者(ii)VH，包含SEQ ID NO:7302的氨基酸序列(或与7302具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)，以及VL，包含SEQ ID NO:7309的氨基酸序列(或与7309具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的抗体分子，其中所述抗原结合域包括：(i)SEQ ID NO:7310的氨基酸序列(或与7310具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)；或者(ii)SEQ ID NO:7311的氨基酸序列(或与7311具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)。5.一种与NKp30结合的分离的抗体分子，包括：(i)重链可变区(VH)，包含SEQ ID NO:6000的重链互补决定区1(VHCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6001的VHCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:6002的VHCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)，以及(ii)轻链可变区(VL)，包含SEQ ID NO:6063的轻链互补决定区1(VLCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6064的VLCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:7293的VLCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或
缺失的序列)。6.根据权利要求5所述的抗体分子，其中所述抗原结合域包括：(1)重链可变区(VH)，包含SEQ ID NO:6003的重链构架区1(VHFWR1)氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6004的VHFWR2氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6005的VHFWR3氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)或SEQ ID NO:6006的VHFWR4氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)，和/或(2)轻链可变区(VL)，包含SEQ ID NO:6066的轻链构架区1(VLFWR1)氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6067的VLFWR2氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:7292的VLFWR3氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)或SEQ ID NO:6069的VLFWR4氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)。7.根据权利要求5或6中任一项所述的抗体分子，其中所述抗原结合域包括：(i)VH，包含SEQ ID NO:6121的氨基酸序列(或与SEQ ID NO:6121具有至少约75％、80％、85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)，和/或(ii)VL，包含SEQ ID NO:7294的氨基酸序列(或与SEQ ID NO:7294具有至少约93％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列)。8.根据权利要求5
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7中任一项所述的抗体分子，其中所述抗原结合域包括：(i)重链可变区(VH)，包含SEQ ID NO:6007的重链互补决定区1(VHCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6008的VHCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:6009的VHCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)，以及(ii)轻链可变区(VL)，包含SEQ ID NO:6070的轻链互补决定区1(VLCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6071的VLCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:6072的VLCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)。9.根据权利要求5
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8中任一项所述的抗体分子，其中所述抗原结合域包括：(1)重链可变区(VH)，包含SEQ ID NO:6010的重链构架区1(VHFWR1)氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6011的VHFWR2氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6012的VHFWR3氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)或SEQ ID NO:6013的VHFWR4氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)，和/或(2)轻链可变区(VL)，包含SEQ ID NO:6073的轻链构架区1(VLFWR1)氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6074
的VLFWR2氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6075的VLFWR3氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变，例如，置换、添加或缺失的序列)或SEQ ID NO:6076的VLFWR4氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：马伦戈治疗公司，
类型：发明
国别省市：