与NKP30结合的抗体分子及其用途制造技术

技术编号:32506330 阅读:50 留言:0更新日期:2022-03-02 10:20
本文公开了与NKp30特异性结合的抗体分子。抗NKp30抗体分子可用于治疗、预防和/或诊断癌性、自身免疫性或传染性病况和病症。自身免疫性或传染性病况和病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与NKP30结合的抗体分子及其用途
相关申请
[0001]本申请要求于2019年2月21日提交的美国序列号62/808,582的优先权,其内容通过引用整体并入本文。序列表
[0002]本申请包含以ASCII格式电子提交的序列表,并通过引用将其全部内容并入本文。所述ASCII副本创建于2020年2月20日,被命名为E2070

7025WO_SL.txt,大小为517,567字节。

技术介绍

[0003]天然杀伤(NK)细胞以独立于抗体的方式识别和破坏肿瘤和病毒感染的细胞。NK细胞的调节是通过激活和抑制NK细胞表面的受体来介导的。激活受体的一个家族是天然细胞毒性受体(NCR),其包括NKp30、NKp44和NKp46。
[0004]鉴于免疫检查点通路在调节免疫反应中的重要性,需要开发调节免疫抑制蛋白(诸如PD

1)活性的新型药剂,从而激活免疫系统。这样的药剂可用于例如癌症免疫疗法和其他病况,例如慢性感染的治疗。

技术实现思路

[0005]本文公开了以高亲和力和特异性与NKp30结合的抗体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种与NKp30结合的分离的抗体分子,包括:(i)重链可变区(VH),包含SEQ ID NO:7313的重链互补决定区1(VHCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6001的VHCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:7315的VHCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列);和/或(ii)轻链可变区(VL),包含SEQ ID NO:7326的轻链互补决定区1(VLCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:7327的VLCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:7329的VLCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)。2.根据权利要求1所述的抗体分子,其中所述抗原结合域包括:(i)VH,包含SEQ ID NO:7298或7300

7304中的任一项的氨基酸序列(或与SEQ ID NO:7298或7300

7304中的任一项具有至少约75%、80%、85%、90%、95%或99%序列同一性的氨基酸序列),和/或(ii)VL,包含SEQ ID NO:7299或7305

7309中的任一项的氨基酸序列(或与SEQ ID NO:7299或7305

7309中的任一项具有至少约93%、95%或99%序列同一性的氨基酸序列)。3.根据权利要求2所述的抗体分子,其中所述抗原结合域包括:(i)VH,包含SEQ ID NO:7302的氨基酸序列(或与7302具有至少约75%、80%、85%、90%、95%或99%序列同一性的氨基酸序列),以及VL,包含SEQ ID NO:7305的氨基酸序列(或与7305具有至少约75%、80%、85%、90%、95%或99%序列同一性的氨基酸序列);或者(ii)VH,包含SEQ ID NO:7302的氨基酸序列(或与7302具有至少约75%、80%、85%、90%、95%或99%序列同一性的氨基酸序列),以及VL,包含SEQ ID NO:7309的氨基酸序列(或与7309具有至少约75%、80%、85%、90%、95%或99%序列同一性的氨基酸序列)。4.根据权利要求1

3中任一项所述的抗体分子,其中所述抗原结合域包括:(i)SEQ ID NO:7310的氨基酸序列(或与7310具有至少约75%、80%、85%、90%、95%或99%序列同一性的氨基酸序列);或者(ii)SEQ ID NO:7311的氨基酸序列(或与7311具有至少约75%、80%、85%、90%、95%或99%序列同一性的氨基酸序列)。5.一种与NKp30结合的分离的抗体分子,包括:(i)重链可变区(VH),包含SEQ ID NO:6000的重链互补决定区1(VHCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6001的VHCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:6002的VHCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列),以及(ii)轻链可变区(VL),包含SEQ ID NO:6063的轻链互补决定区1(VLCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6064的VLCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:7293的VLCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或
缺失的序列)。6.根据权利要求5所述的抗体分子,其中所述抗原结合域包括:(1)重链可变区(VH),包含SEQ ID NO:6003的重链构架区1(VHFWR1)氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6004的VHFWR2氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6005的VHFWR3氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)或SEQ ID NO:6006的VHFWR4氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变,例如,置换、添加或缺失的序列),和/或(2)轻链可变区(VL),包含SEQ ID NO:6066的轻链构架区1(VLFWR1)氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6067的VLFWR2氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:7292的VLFWR3氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)或SEQ ID NO:6069的VLFWR4氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)。7.根据权利要求5或6中任一项所述的抗体分子,其中所述抗原结合域包括:(i)VH,包含SEQ ID NO:6121的氨基酸序列(或与SEQ ID NO:6121具有至少约75%、80%、85%、90%、95%或99%序列同一性的氨基酸序列),和/或(ii)VL,包含SEQ ID NO:7294的氨基酸序列(或与SEQ ID NO:7294具有至少约93%、95%或99%序列同一性的氨基酸序列)。8.根据权利要求5

7中任一项所述的抗体分子,其中所述抗原结合域包括:(i)重链可变区(VH),包含SEQ ID NO:6007的重链互补决定区1(VHCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6008的VHCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:6009的VHCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列),以及(ii)轻链可变区(VL),包含SEQ ID NO:6070的轻链互补决定区1(VLCDR1)氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6071的VLCDR2氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)和/或SEQ ID NO:6072的VLCDR3氨基酸序列(或具有不超过1、2、3或4个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)。9.根据权利要求5

8中任一项所述的抗体分子,其中所述抗原结合域包括:(1)重链可变区(VH),包含SEQ ID NO:6010的重链构架区1(VHFWR1)氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6011的VHFWR2氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6012的VHFWR3氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)或SEQ ID NO:6013的VHFWR4氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变,例如,置换、添加或缺失的序列),和/或(2)轻链可变区(VL),包含SEQ ID NO:6073的轻链构架区1(VLFWR1)氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6074
的VLFWR2氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)、SEQ ID NO:6075的VLFWR3氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、3、4、5或6个突变,例如,置换、添加或缺失的序列)或SEQ ID NO:6076的VLFWR4氨基酸序列(或相对于其具有不超过1、2、...

【专利技术属性】
技术研发人员:A
申请(专利权)人:马伦戈治疗公司
类型:发明
国别省市:

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