CD19特异性抗体和嵌合抗原受体制造技术

提供了CD19结合分子，包括抗CD19抗体，包括抗体片段(例如单链片段)，和包括所述抗体的嵌合受体，例如嵌合抗原受体(CAR)。所述抗体包括人抗体，包括与参比抗体(例如鼠抗体)竞争结合CD19的那些。在一些实施方式中，所述抗体展示与所述参比抗体相似的功能性质，例如相当的结合亲和性和/或竞争性抑制性质。还提供表达所述嵌合受体的经遗传工程改造的细胞，以及所述结合分子和细胞在过继细胞疗法的应用。述结合分子和细胞在过继细胞疗法的应用。

【技术实现步骤摘要】
CD19特异性抗体和嵌合抗原受体
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2014年8月28日提交的题为“CD19特异性抗体和嵌合抗原受体”的美国临时申请号62/043、273，和2014年11月12日提交的题为“CD19特异性抗体和嵌合抗原受体”的美国临时申请号62/078、942的优先权，其内容通过引用其全文纳入本文。
[0003]通过引用纳入序列表
[0004]本申请与电子格式的序列表一同提交。所提供的序列表名称为735042000740seqlist.tXt，创建于2015年4月28日，其文件大小为215kb。该序列表的电子格式的信息通过引用其全文纳入本文。


[0005]本专利技术在一些方面中涉及CD19结合分子，具体地，涉及抗CD19抗体，包括抗体片段。本专利技术还涉及包含所述抗体的重组受体，包括含有所述抗体的嵌合抗原受体(CAR)。本专利技术还涉及表达所述受体和抗体的经遗传工程改造的细胞，及其在过继细胞疗法中的应用。
[0006]背景
[0007]CD19在正常B细胞上表达，并由各种疾病本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗CD19抗体或其抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包含重链可变(VH)区和轻链可变(VL)区，其中：(a)所述VH区包含重链互补决定区1(CDR
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H1)、CDR
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H2和CDR
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H3，所述CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3包含分别由SEQ ID NO:18、19和20所示的氨基酸序列；和所述VL区包含轻链互补决定区1(CDR
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L1)、CDR
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L2和CDR
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L3，所述CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3包含分别由SEQ ID NO:21、22和23所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:21、22和24所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:25、26和27所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:28、29和30所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:31、32和33所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:74、94和103所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:73、93和101所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:75、95和104所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:76、96和105所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:73、93和102所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:28、153和158所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:148、94和103所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:149、155和119所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:150、22和120所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:21、22和159所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:151、26和118所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:28、156和116所示的氨基酸序列；或，分别由SEQ ID NO:152、157和117所示的氨基酸序列；或者(b)所述VH区包含CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3，所述CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3包含分别由SEQ ID NO:18、72和20所示的氨基酸序列；和所述VL区包含CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3，所述CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3包含分别由SEQ ID NO:80、100和109所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:77、97和106所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:79、99和108所示的氨基酸序列；分别由SEQ ID NO:78、98和107所示的氨基酸序列；或，分别由SEQ ID NO:146、97和106所示的氨基酸序列；或者(c)所述VH区包含CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3，所述CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3包含分别由SEQ ID NO:18、81和145所示的氨基酸序列；和所述VL区包含CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3，所述CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3包含分别由SEQ ID NO:147、154和121所示的氨基酸序列。2.如权利要求1所述的抗CD19抗体或其抗原结合片段，其中：所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:12和17所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:12和15所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:11和13所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:11和14所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:11和16所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:63和71所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；
所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:62和68所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:11和65所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:60和64所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:61和66所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:63和70所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:62和69所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:12和67所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:12和91所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:63和90所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:167和207所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:168或63和208所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:169或11和209所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:170或61和210所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:171或61和211所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:172和212所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:173或11和213所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:174或11和214所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:175或11和215所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:176或61和216所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:177或61和217所示的序列分别具有至
少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:178或61和218所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:179或61和219所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:180或12和220所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:181或12和221所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:182或11和222所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:183或60和223所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:184或11和224所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列；或所述抗体或片段的VH和VL区包含与SEQ ID NO:185和225所示的序列分别具有至少90％相同性的氨基酸序列。3.如权利要求1所述的抗CD19抗体或其抗原结合片段，其中：所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:12和17的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:12和15的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:11和13的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:11和14的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:11和16的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:63和71的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:62和68的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:11和65的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:60和64的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:61和66的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:63和70的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:62和69的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:12和67的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:12和91的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:63和90的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:167和207的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:168或63和208的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:169或11和209的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:170或61和210的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:171或61和211的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:172和212的氨基酸序列；
所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:173或11和213的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:174或11和214的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:175或11和215的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:176或61和216的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:177或61和217的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:178或61和218的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:179或61和219的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:180或12和220的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:181或12和221的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:182或11和222的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:183或60和223的氨基酸序列；所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:184或11和224的氨基酸序列；或所述抗体或片段的VH和VL区分别包含SEQ ID NO:185和225的氨基酸序列。4.如权利要求1所述的抗CD19抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体能...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y，
申请(专利权)人：朱诺治疗学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：