用于偶联的多肽复合物及其应用制造技术

本文一般涉及免疫、细胞生物学、分子生物学和药学领域。更具体地说，本发明专利技术涉及用于偶联的多肽复合物及其应用。本文提供一种多肽复合物，它从N末端至C末端包含Fab结构域和与之操作性连接的铰链区，其中，所述Fab结构域和所述铰链区源自不同的IgG亚型或其部分。所述多肽复合物还包含与铰链区操作性相连的Fc多肽。本文提供包含本文所述多肽复合物的抗体药物偶联物。本文还提供包含本文所述抗体药物偶联物和药学上可接受的运载体或赋形剂的药物组合物，制备抗体药物偶联物的方法，所述多肽复合物用于制造抗体药物偶联物的应用，用治疗有效量的所述抗体药物偶联物为有需要的对象治疗疾患的方法。本文所述发明专利技术改善生物偶联反应中的药物负载

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于偶联的多肽复合物及其应用
专利

[0001]本专利技术一般涉及免疫、细胞生物学、分子生物学和医药领域。更具体地说，本专利技术涉及用于偶联的多肽复合物及其应用。

技术介绍

[0002]抗体是多功能的免疫球蛋白，具有对靶抗原的独特结合特异性以及一系列非抗原依赖性免疫相互作用，由此使它们在免疫系统中发挥着重要作用。许多当前使用的治疗用生物药物、诊断试剂和研究试剂是针对感兴趣的病理、免疫或生物学机制相关抗原的抗体。
[0003]近年来，人们为开发带有药物负载的抗体偶联物做出了大量的努力。就抗体药物偶联物(ADC)而言，ADC包含用于靶向的抗体，用于药物附接的接头和作为效应物的高效的药物负载。抗体或其相关形式通过抗体
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抗原相互作用将细胞毒性药物带入表达抗原的细胞或其他靶细胞。同时，药物与抗体偶联后毒性显著下降。因此，ADC通过降低最小有效剂量(MED)和提高最大耐受剂量(MTD)扩大了治疗窗口。已获得FDA批准的ADC类药物的例子有Mylotarg、Adcetris、Kadcyla、Besponsa、Polivy、Padce本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种多肽复合物，所述多肽复合物从N末端至C末端包含Fab结构域和与之操作性连接的铰链区，其中，所述Fab结构域或其部分和所述铰链区或其部分源自不同的IgG亚型或其部分。2.如权利要求1所述的多肽复合物，其中，所述铰链区或其部分是人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4型铰链区或其部分。3.如权利要求2所述的多肽复合物，其中，所述铰链区或其部分是人IgG1或IgG4型铰链区或其部分。4.如权利要求1所述的多肽复合物，其中，所述铰链区包含以下式(I)所示的序列：X
1 X
2 X
3 X
4 X
5 X
6 X
7 X
8 X
9 X
10 CPPCP
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(I)其中，X1＝缺省或E；X2＝缺省或P；X3＝缺省或K；X4＝缺省或S或E；X5＝缺省或C或S，优选缺省；X6＝D或K；X7＝K或Y；X8＝T或G；和/或，X9X
10
＝HT、HP、PT或PP，优选PT或PP。5.如权利要求1所述的多肽复合物，其中，所述铰链区包含以下式(II)所示的序列：EPKx1C x
2 x
3 x
4 x
5 x
6 x
7 x
8 CPPCP
ꢀꢀꢀ
(II)其中，x1＝缺省或S；x2＝缺省或E或S，优选缺省；x3＝缺省或S或C；x4＝缺省或K或D；x5＝Y或K；x6＝G或T；和/或x7x8＝PP、PT、HP或HT。6.如权利要求3所述的多肽复合物，其中，所述铰链区或其部分是人IgG1型铰链区或其部分。7.如权利要求6所述的多肽复合物，其中，所述铰链区或其部分包含(a)DKTHTCPPCP(SEQ ID NO:1)所示的序列或其片段，或者(b)与(a)至少85％相同的序列，或者(c)(a)或(b)的变体，所述变体具有一个或多个突变，所述突变选自插入、缺失和取代，或者所述变体包含一个或多个非天然氨基酸残基。8.如权利要求7所述的多肽复合物，其中，所述铰链区或其部分包含(a)EPKSDKTHTCPPCP(SEQ ID NO:2)或EPKDKTHTCPPCP(SEQ ID NO:3)所示的序列，或者(b)与(a)至少85％相同的序列，或者(c)(a)或(b)的变体，所述变体具有一个或多个突变，所述突变选自插入、缺失和取代，或者所述变体包含一个或多个非天然氨基酸残基。9.如权利要求6所述的多肽复合物，其中，所述铰链区或其部分包含(a)SEQ ID NO:12至14中任一项所示的序列，或者(b)与(a)至少85％相同的序列，或者(c)(a)或(b)的变体，所述变体具有一个或多个突变，所述突变选自插入、缺失和取代，或者所述变体包含一个或多个非天然氨基酸残基。10.如权利要求3所述的多肽复合物，其中，所述铰链区或其部分是人IgG4型铰链区或其部分。11.如权利要求10所述的多肽复合物，其中，所述铰链区或其部分包含(a)EPKSCESKYGPPCPPCP(SEQ ID NO:4)所示的序列或其片段，或者(b)与(a)至少85％相同的序列，或者(c)(a)或(b)的变体，所述变体具有一个或多个突变，所述突变选自插入、缺失和取代，或者所述变体包含一个或多个...

【专利技术属性】
技术研发人员：金明志，陈晓悦，张玥，张晨，阴丽，蔡洁行，王俊，周伟昌，
申请(专利权)人：上海药明生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：