【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】苯基氨基嘧啶酰胺自噬抑制剂及其使用方法
[0001]对相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年5月10日提交的U.S.S.N.62/846,251、2019年5月10日提交的U.S.S.N.62/846,258、2019年10月7日提交的U.S.S.N.62/911,728及2019年10月7日提交的U.S.S.N.62/911,730的优先权,其各自的内容通过提及以其整体并入本文中。
[0003]序列表
[0004]本申请包含一个序列表,该序列表已以ASCII格式以电子方式提交,并在此通过提及以其整体并入。所述ASCII副本,创建于2020年5月5日,名为DCP
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079WO_SL.txt,大小为27,196字节。
技术介绍
[0005]自噬(字面含义为“自食”)为出于在应激期下生成营养的目的使得细胞能够再循环胞器、蛋白质、储存脂质、胰高血糖素及其他物质的过程。这些细胞内容物通过在称为自噬小体的囊泡中被吞噬来再循环。随后,自噬小体与降解自噬小体内容物以将营养再循环至细胞的溶酶体合并。肿瘤细胞易于活化自噬,因为这些细胞具有高代谢需求,经历细胞应激,且通常处于具有有限血流及营养供应的缺氧环境中。此外,已显示化学疗法及靶向疗法诱发作为治疗耐药机制的自噬,且已显示自噬抑制(通过自噬基因中的基因功能丧失型突变或者通过药理学手段)与化学治疗方案的组合抑制肿瘤生长且触发肿瘤细胞凋亡至比单一药剂化学疗法更高的程度。
[0006]突变Ras蛋白驱动约30%所有人类癌症
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...
【技术保护点】
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】1.一种化合物,其由以下表示:或者其药学上可接受的盐、对映体、立体异构体或者互变体,其中:W为CH或者N;X为CH或者N;Y为C(R3)或者N;R1选自下组:卤素、氰基、C1‑
C5烷基及C3‑
C5环烷基,其中,各C1‑
C5烷基及C3‑
C5环烷基可任选地由一个、两个或者三个独立出现的氟取代;R2选自下组:H、卤素、氰基、C1‑
C5烷基、C3‑
C6环烷基、C2‑
C5烯基、C2‑
C5炔基、C1‑
C5烷氧基及C1‑
C5烷氧基
‑
C2‑
C5烷基,其中,各C1‑
C5烷基、C3‑
C6环烷基、C2‑
C5烯基、C2‑
C5炔基及C1‑
C5烷氧基可任选地由一个、两个或者三个独立出现的氟或者氰基取代;R3及R
33
在每次出现时独立地选自下组:H、卤素、C1‑
C6烷基及C1‑
C6烷氧基,其中,各C1‑
C6烷基及C1‑
C6烷氧基可任选地由一或多个独立出现的氟取代;R4选自下组:B、D、NR6R9、NR6‑
(C(R
10
)2)
p
‑
NR9R9、C(O)
‑
NR6R9;C(O)
‑
B;C(O)
‑
D及CN;B选自具有至少一个氮且任选地具有额外环氮或者氧的N键联杂环基及杂芳基,其中,B可任选地在一或多个可用碳上由R7取代且可任选地在可用氮上由R9取代;D选自具有至少一个氮且任选地具有额外环氮或者氧的C键联杂环基及杂芳基,其中,D可任选地在一或多个可用碳上由R7取代且可任选地在可用氮上由R9取代;R5在每次出现时独立地选自下组:H、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基及杂环基,其中,各C1‑
C6烷基及C3‑
C6环烷基可任选地由一或多个独立出现的氟取代;R7在每次出现时独立地选自下组:H、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、氰基及(C(R
10
)2)
h
‑
NR9R9,其中,各C1‑
C6烷基及C3‑
C6环烷基可任选地由一或多个独立出现的氟取代,或者两个R7与其所连接的原子接合在一起以形成氧代;R6及R9在每次出现时独立地选自下组:H、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、C1‑
C5烷氧基
‑
C2‑
C5烷基、C(=O)R5、SO2R5及D,其中,各C1‑
C6烷基及C3‑
C6环烷基可任选地由一或多个独立出现的氟取代;R
10
在每次出现时独立地选自下组:H、C1‑
C3烷基及C3‑
C5环烷基,其中,各C1‑
C3烷基及C3‑
C5环烷基可任选地由一或多个独立出现的氟取代,或者两个R
10
与其所连接的碳接合在一起以形成C3‑
C5环烷基;Z选自下组:经由氮原子结合的4元内酰胺环或者经由氮原子结合的6
‑
10元内酰胺环,
其中当该内酰胺环为6
‑
10元环时,内酰胺环原子可任选地为氧或者NR6,且4元内酰胺环或者6
‑
10元内酰胺上的可用碳原子任选地由R
36
取代;R
36
在每次出现时独立地选自C1‑
C6烷基及C3‑
C6环烷基,其中,各C1‑
C6烷基及C3‑
C6环烷基可任选地由一或多个独立出现的氟取代,或者两个R
36
与其所连接的碳接合在一起以形成C3‑
C6环烷基;h为1、2或者3;m为0、1、2或者3;n为2、3或者4;且p为2或者3;条件为X及Y不均为N。2.如权利要求1的化合物,其中,W为N。3.如权利要求1或者权利要求2的化合物,其中,X为CH且Y为N。4.如权利要求1或者权利要求2的化合物,其中,X为CH且Y为C(R3)。5.如权利要求1至4中任一项的化合物,其中,Z选自:及其中,V选自下组:氧、C(R
34
)2及NR6;R
34
在每次出现时独立地选自H及R
36
,其中,R
36
在每次出现时独立地选自C1‑
C6烷基及C3‑
C6环烷基,或者两个R
36
与其所连接的碳接合在一起以形成C3‑
C6环烷基;q为0、1、2或者3;且r为2或者4;条件为,若q为0,则r不为2。6.如权利要求1至5中任一项的化合物,其中,Z选自:及其中,V选自下组:氧、C(R
34
)2及NR6;R
34
在每次出现时独立地选自H及R
36
,其中,R
36
在每次出现时独立地选自C1‑
C6烷基及C3‑
C6环烷基,或者两个R
36
与其所连接的碳接合在一起以形成C3‑
C6环烷基;q为0、1、2或者3;且r为2或者3;条件为若q为0,则r不为2。7.如权利要求1至6中任一项的化合物,其中,Z选自下组:
及8.如权利要求1至7中任一项的化合物,其中,Z选自:及其中,V选自下组:氧、C(R
34
)2及NR6;q为0、1、2或者3;且r为2或者3;条件为,若q为0,则r不为2。9.如权利要求1至8中任一项的化合物,其中,Z选自下组:Z选自下组:及10.如权利要求1至9中任一项的化合物,其中,R4为B。11.如权利要求1至9中任一项的化合物,其中,R4选自下组:
及其中u为1或者2。12.如权利要求1至11中任一项的化合物,其中,R4选自下组:选自下组:及13.如权利要求1至12中任一项的化合物,其中,R4选自下组:及14.如权利要求1至13中任一项的化合物,其中,R4选自下组:
及15.如权利要求1至9中任一项的化合物,其中,R4为D。16.如权利要求1至9中任一项的化合物,其中,R4选自下组:选自下组:及17.如权利要求1至16中任一项的化合物,其中,m为0。18.如权利要求1至16中任一项的化合物,其中,m为1。19.如权利要求1至16中任一项的化合物,其中,m为2。20.如权利要求1至16中任一项的化合物,其中,m为3。21.如权利要求1至20中任一项的化合物,其中,R1选自下组:卤素、C1‑
C5烷基及C3‑
C5环烷基,其中,C1‑
C5烷基可任选地由一个、两个或者三个出现的氟取代。22.如权利要求1至21中任一项的化合物,其中,R1为CF3。23.如权利要求1至21中任一项的化合物,其中,R1为CF2H。24.如权利要求1至21中任一项的化合物,其中,R1为卤素。25.如权利要求24的化合物,其中,R1为溴。26.如权利要求1至21中任一项的化合物,其中,R1为环丙基。27.如权利要求1至26中任一项的化合物,其中,R2选自下组:H、C3‑
C5环烷基、C1‑
C5烷基、卤素、CN、C2‑
C5烯基及C2‑
C5炔基,其中,C1‑
C5烷基可任选地由一个、两个或者三个独立出现的氟取代。28.如权利要求1至26中任一项的化合物,其中,R2选自下组:C1‑2烷基及C3‑4环烷基。29.如权利要求1至26中任一项的化合物,其中,R2选自下组氯及溴:。30.如权利要求1至26中任一项的化合物,其中,R2选自下组:C1‑
C5烷基、H及C3‑
C4环烷基。31.如权利要求1至30中任一项的化合物,其中,n为3。32.一种化合物,其由以下表示:
或者其药学上可接受的盐,其中:n为2、3或者4;R1选自下组:卤素、氰基、C1‑
C5烷基及C3‑
C5环烷基,其中,各C1‑
C5烷基及C3‑
C5环烷基可任选地由一个、两个或者三个独立出现的氟取代;R2选自下组:卤素、C1‑
C2烷基及C3‑
C4环烷基;R4选自下组:及R6及R9在每次出现时独立地选自下组:H、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、C(=O)R5、SO2R5及D,其中,各C1‑
C6烷基及C3‑
C6环烷基可任选地由一或多个独立出现的氟取代;R5在每次出现时独立地选自下组:H、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基及杂环基,其中,各C1‑
C6烷基及C3‑
C6环烷基可任选地由一或多个独立出现的氟取代;R7在每次出现时独立地选自下组:H、C1‑
C6烷基及C3‑
C6环烷基,其中,各C1‑
C6烷基及C3‑
C6环烷基可任选地由一或多个独立出现的氟取代,或者两个R7与其所连接的原子接合在一起以形成氧代;D选自具有至少一个氮且任选地具有额外环氮或者氧的C键联杂环基及杂芳基,其中,D可任选地在一或多个可用碳上由R7取代且可任选地在可用氮上由R9取代;Z选自下组:Z选自下组:及且R
34
在每次出现时独立地选自H及R
36
,其中,R
36
在每次出现时独立地选自C1‑
C6烷基及C3‑
C6环烷基,其中,各C1‑
C5烷基及C3‑
C6环烷基可任选地由一或多个独立出现的氟取代,或者两个R
36
与其所连接的碳接合在一起以形成C3‑
C6环烷基。
33.如权利要求32的化合物,其中,R1选自下组:卤素、C1‑
C5烷基及C3‑
C5环烷基,其中,C1‑
C5烷基可任选地由一个、两个或者三个出现的氟及C3‑
C5环烷基取代。34.如权利要求32或者权利要求33的化合物,其中,R1为CF3。35.如权利要求32或者权利要求33的化合物,其中,R1为CF2H。36.如权利要求32或者权利要求33的化合物,其中,R1为卤素。37.如权利要求32、权利要求33或者权利要求36的化合物,其中,R1为溴。38.如权利要求32或者权利要求33的化合物,其中,R1为环丙基。39.如权利要求32至38中任一项的化合物,其中,R2选自下组:H、C3‑
C4环烷基、C1‑
C5烷基及卤素。40.如权利要求32至39中任一项的化合物,其中,R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯。41.如权利要求32至40中任一项的化合物,其中,R4选自下组:选自下组:及42.如权利要求32至41中任一项的化合物,其中,R4选自下组:及43.如权利要求32至42中任一项的化合物,其中,R6及R9在每次出现时独立地选自下组:H、C1‑
C6烷基及C3‑
C6环烷基,其中,C1‑
C6烷基及C3‑
C6环烷基中的每个任选地由一或多个独立出现的氟取代。44.如权利要求32至45中任一项的化合物,其中,R7在每次出现时为H。45.如权利要求32至46中任一项的化合物,其中,R
34
在每次出现时独立地选自下组:H及C1‑
C5烷基,其中,C1‑
C5烷基可任选地由一个、两个或者三个独立出现的氟取代。46.如权利要求32至44中任一项的化合物,其中,两个R
34
与其所连接的碳接合在一起以形成C3‑
C6环烷基。47.如权利要求32至46中任一项的化合物,其中,Z选自下组:Z选自下组:及
48.如权利要求32至47中任一项的化合物,其中,Z选自下组:Z选自下组:及49.如权利要求32至48中任一项的化合物,其中,n为3。50.一种化合物,其由以下表示:其中,R1选自下组:CF3、CF2H、溴、氯及环丙基;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基及卤素;且R9选自下组:C1‑
C3烷基、H及C3‑
C5环烷基。51.如权利要求50的化合物,其中,R1为CF3;R2选自C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯;且R9选自C1‑
C3烷基及H。52.如权利要求51的化合物,其中,R1为溴;R2选自C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯;且R9选自C1‑
C3烷基及H。53.一种化合物,其由以下表示:
其中,R1选自下组:溴、氯、CF3、CF2H及环丙基;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基及卤素;且R9选自下组:C1‑
C3烷基、H或者C3‑
C5环烷基。54.如权利要求53的化合物,其中,R1为CF3;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯;且R9选自C1‑
C3烷基及H。55.如权利要求53的化合物,其中,R1为溴;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯;且R9选自C1‑
C3烷基及H。56.如权利要求53的化合物,其中,R1为CF2H;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯;且R9选自C1‑
C3烷基及H。57.一种化合物,其由以下表示:其中,R1选自下组:溴、氯、CF3、CF2H及环丙基;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基及卤素;且R9为C1‑
C3烷基、H或者C3‑
C5环烷基。58.如权利要求57的化合物,其中,R1为CF3;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及
氯;且R9选自C1‑
C3烷基及H。59.如权利要求57的化合物,其中,R1为溴;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯;且R9选自C1‑
C3烷基及H。60.如权利要求57的化合物,其中,R1为CF2H;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯;且R9选自C1‑
C3烷基及H。61.一种化合物,其由以下表示:其中,R1选自下组:溴、氯、CF3、CF2H及环丙基;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基及卤素;且R9选自下组:C1‑
C3烷基、H及C3‑
C5环烷基。62.如权利要求61的化合物,其中,R1为CF3;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯;且R9选自C1‑
C3烷基及H。63.如权利要求61的化合物,其中,R1为溴;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯;且R9选自C1‑
C3烷基及H。64.如权利要求61的化合物,其中,R1为CF2H;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯;且R9选自C1‑
C3烷基及H。65.一种化合物,其由以下表示:其中,R1选自下组:溴、氯、CF3、CF2H及环丙基;
R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基及卤素;且R9为C1‑
C3烷基、H或者C3‑
C5环烷基。66.如权利要求65的化合物,其中,R1为CF3;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯;且R9选自C1‑
C3烷基及H。67.如权利要求65的化合物,其中,R1为溴;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯;且R9选自C1‑
C3烷基及H。68.如权利要求65的化合物,其中,R1为CF2H;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯;且R9选自C1‑
C3烷基及H。69.一种化合物,其由以下表示:其中,R1选自下组:溴、氯、CF3、CF2H及环丙基;且R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基及卤素。70.如权利要求69的化合物,其中,R1为CF3且R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯。71.如权利要求69的化合物,其中,R1为溴且R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯。72.如权利要求69的化合物,其中,R1为CF2H;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯;且R9选自C1‑
C3烷基及H。73.一种化合物,其由以下表示:其中,R1选自下组:溴、氯、CF3、CF2H及环丙基;且
R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基及卤素。74.如权利要求72的化合物,其中,R1为CF3且R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯。75.如权利要求72的化合物,其中,R1为溴且R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯。76.如权利要求72的化合物,其中,R1为CF2H;R2选自下组:C1‑
C2烷基、C3‑
C4环烷基、溴及氯。77.一种化合物,其选自下组:1
‑
(3
‑
((5
‑
溴
‑2‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
甲基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((5
‑
氯
‑2‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基
‑
1,4
‑
二氮杂环庚
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((5
‑
氯
‑2‑
((2
‑
甲基
‑4‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、(R)
‑1‑
(3
‑
乙基
‑4‑
((4
‑
((3
‑
(2
‑
氧代哌啶
‑1‑
基)丙基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑2‑
基)氨基)苯基)吡咯烷
‑3‑
腈、1
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
环丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
甲基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((5
‑
溴
‑2‑
((2
‑
异丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
乙基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、4
‑
(3
‑
环丙基
‑4‑
((4
‑
((3
‑
(2
‑
氧代哌啶
‑1‑
基)丙基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑2‑
基)氨基)苯基)
‑1‑
甲基哌嗪
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((5
‑
溴
‑2‑
((4
‑
(4
‑
乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
异丙基苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
甲基
‑4‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((5
‑
氯
‑2‑
((4
‑
(4
‑
乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
异丙基苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑5‑
氟
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
甲基
‑4‑
(哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
甲基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
(2
‑
氟乙基)哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
甲基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((5
‑
氯
‑2‑
((2
‑
甲基
‑4‑
(哌啶
‑4‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
乙酰基哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
环丙基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((5
‑
氯
‑2‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、(S)
‑1‑
(3
‑
乙基
‑4‑
((4
‑
((3
‑
(2
‑
氧代哌啶
‑1‑
基)丙基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑2‑
基)氨基)苯基)吡咯烷
‑3‑
腈、1
‑
(3
‑
((5
‑
溴
‑2‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
异丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
甲基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
异丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯
基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
环丁基哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
甲基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
((1R,5S)
‑8‑
甲基
‑
3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛
‑3‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
乙基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
甲基
‑4‑
(哌啶
‑4‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(1,4
‑
二氮杂环庚
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基
‑
1,4
‑
二氮杂环庚
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
异丙基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
乙基
‑
1,4
‑
二氮杂环庚
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
甲基
‑6‑
吗啉基吡啶
‑3‑
基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((5
‑
氯
‑2‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((5
‑
溴
‑2‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((5
‑
环丙基
‑2‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((5
‑
溴
‑2‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
甲基
‑4‑
(哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
((1R,5S)
‑8‑
甲基
‑
3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛
‑3‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、外消旋
‑
(R)
‑3‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(六氢吡咯并[1,2
‑
a]吡嗪
‑
2(1H)
‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、外消旋
‑
(R)
‑3‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(六氢吡咯并[1,2
‑
a]吡嗪
‑
2(1H)
‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基
‑2‑
氧代哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
甲基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)吗啉
‑3‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)氮杂环庚
‑2‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
吗啉基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
吗啉基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
氯
‑2‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌
嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
氯
‑2‑
((2
‑
乙基
‑4‑
吗啉基苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
氯
‑2‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
氯
‑2‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
吗啉基苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
异丙基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
环丙基
‑2‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基
‑
1,4
‑
二氮杂环庚
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑5‑
氟
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
溴
‑2‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
溴
‑2‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
溴
‑2‑
((2
‑
异丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
甲基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
吗啉基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
吗啉基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
异丙基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
甲基
‑4‑
(哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
溴
‑2‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、外消旋
‑4‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)
‑2‑
甲基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基
‑
1,4
‑
二氮杂环庚
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
氯
‑2‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
溴
‑2‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
氯
‑2‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
环丙基
‑2‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑5‑
氟
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
溴
‑2‑
((2
‑
异丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
氯
‑2‑
((2
‑
异丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑
4
‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
氯
‑2‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
((1R,5S)
‑8‑
甲基
‑
3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛
‑3‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、外消旋
‑
(R)
‑4‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(六氢吡咯并[1,2
‑
a]吡嗪
‑
2(1H)
‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
甲基
‑6‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)吡啶
‑3‑
基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
甲基
‑6‑
吗啉基吡啶
‑3‑
基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、4
‑
(3
‑
((5
‑
氯
‑2‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基))苯基)氨基)吡啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、1
‑
(3
‑
((5
‑
环丙基
‑2‑
((4
‑
(4
‑
环丙基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
5,5
‑
二甲基吡咯烷
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
甲基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)吡咯烷
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
甲基
‑4‑
(哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)吡咯烷
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)吡咯烷
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
甲基
‑6‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)吡啶
‑3‑
基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((5
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)吡啶
‑2‑
基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
乙基
‑6‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)吡啶
‑3‑
基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑3‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
乙基
‑6‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)吡啶
‑3‑
基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、(R)
‑4‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(六氢吡咯并[1,2
‑
a]吡嗪
‑
2(1H)
‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
((1S,4S)
‑5‑
甲基
‑
2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚
‑2‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
((1S,4S)
‑5‑
甲基
‑
2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚
‑2‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
((1S,4S)
‑5‑
甲基
‑
2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚
‑2‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
((1S,4S)
‑5‑
甲基
‑
2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚
‑2‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
((1R,4R)
‑5‑
甲基
‑
2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚
‑2‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
((1R,4R)
‑5‑
甲基
‑
2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚
‑2‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
((1R,4R)
‑5‑
甲基
‑
2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚
‑2‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(3
‑
(二甲氨基)氮杂环丁
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)哌啶
‑2‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
(甲氧基甲基)
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
乙基
‑6‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)吡啶
‑3‑
基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑4‑
((3
‑
(5
‑
氧代
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑4‑
基)丙基)氨基)嘧啶
‑5‑
腈、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
((1R,4R)
‑5‑
甲基
‑
2,5
‑
二氮杂双环[2.2.1]庚
‑2‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、(S)
‑2‑
(4
‑
(3
‑
乙基
‑4‑
((4
‑
((3
‑
(2
‑
氧代
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑3‑
基)丙基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑2‑
基)氨基)苯基)
‑1‑
甲基哌嗪
‑2‑
基)乙腈、(R)
‑2‑
(4
‑
(3
‑
乙基
‑4‑
((4
‑
((3
‑
(2
‑
氧代
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑3‑
基)丙基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑2‑
基)氨基)苯基)
‑1‑
甲基哌嗪
‑2‑
基)乙腈、(S)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑4‑
((4
‑
((3
‑
(5
‑
氧代
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑4‑
基)丙基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑2‑
基)氨基)苯基)哌嗪
‑2‑
基)乙腈、(R)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑4‑
((4
‑
((3
‑
(5
‑
氧代
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑4‑
基)丙基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑2‑
基)氨基)苯基)哌嗪
‑2‑
基)乙腈、4
‑
(3
‑
((5
‑
(二氟甲基)
‑2‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、3
‑
(3
‑
((5
‑
(二氟甲基)
‑2‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑4‑
((3
‑
(2
‑
氧代
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑3‑
基)丙基)氨基)嘧啶
‑5‑
腈、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
((1R,5S)
‑3‑
甲基
‑
3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛
‑8‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(9
‑
甲基
‑
3,9
‑
二氮杂双环[3.3.1]壬
‑3‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(3
‑
甲基
‑
3,9
‑
二氮杂双环[3.3.1]壬
‑9‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、(S)
‑4‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(3
‑
(二甲氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑2‑
乙基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、(R)
‑4‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(3
‑
(二甲氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑2‑
乙基苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(1
‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙炔基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
(乙炔基
‑
d)
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
(乙基
‑
d5)
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
(2,2,2
‑
三氟乙基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
(1,1
‑
二氟乙基)
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、5
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
((4
‑
((3
‑
(5
‑
氧代
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑4‑
基)丙基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑2‑
基)氨基)苯腈、2
‑
甲基
‑2‑
(5
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
((4
‑
((3
‑
(5
‑
氧代
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑4‑
基)丙基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑2‑
基)氨基)苯基)丙腈、2
‑
(5
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
((4
‑
((3
‑
(5
‑
氧代
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑4‑
基)丙基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑2‑
基)氨基)苯基)乙腈、4
‑
(3
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑
2
‑
(三氟甲基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
(二氟甲基)
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
溴
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
氯
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(3
‑
(二甲氨基)氮杂环丁
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(3
‑
((二甲氨基)甲基)氮杂环丁
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,4
‑
氧氮杂环庚
‑5‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑3‑
甲基四氢嘧啶
‑
2(1H)
‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑3‑
甲基四氢嘧啶
‑
2(1H)
‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环庚
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环庚
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑4‑
甲基
‑
1,4
‑
二氮杂环庚
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑4‑
甲基
‑
1,4
‑
二氮杂环庚
‑2‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑1‑
甲基
‑
1,4
‑
二氮杂环庚
‑5‑
酮、4
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑1‑
甲基
‑
1,4
‑
二氮杂环庚
‑5‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑3‑
甲基
‑
1,3
‑
二氮杂环庚
‑2‑
酮、1
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑3‑
甲基
‑
1,3
‑
二氮杂环庚
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(二氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((5
‑
(二氟甲基)
‑2‑
((2
‑
乙基
‑4‑
((1R,5S)
‑8‑
甲基
‑
3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛
‑3‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
酮、3
‑
(3
‑
((2
‑
((2
‑
环丙基
‑4‑
((1R,5S)
‑8‑
甲基
‑
3,8
‑
二氮杂双环[3.2.1]辛
‑3‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
(二氟甲基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)丙基)
‑
1,3
‑
氧氮杂环己
‑2‑
技术研发人员:D,
申请(专利权)人:德西费拉制药有限责任公司,
类型:发明
国别省市:
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