一种N-甲基-1-萘甲胺的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种N

【技术实现步骤摘要】
一种N
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甲基
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萘甲胺的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种N
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甲基
‑1‑
萘甲胺的制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸布替萘芬是由日本科研株式会社研发的烯丙胺类抗真菌药，主要用于治疗体癣、股癣、足癣及花斑癣等皮肤真菌感染，疗效明显优于克霉唑、咪康唑、联苯苄唑和萘替芬，且副作用小。N
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甲基
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萘甲胺作为盐酸布替萘芬中间体，其合成方法优劣对于提高盐酸布替萘芬药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要意义。
[0003]中国专利CN112552182A公开了一种N
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甲基
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萘甲胺的制备方法，采用一锅煮的方法将甲醇胺和1
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氯甲基萘粗品直接在80℃条件下反应，蒸除多余的甲醇胺溶液，用质量分数30％的氢氧化钠水溶液调碱至pH值至0.5～1.0，水洗分层，取有机层加水和二氯甲烷，用盐酸调pH值至1～2，将N
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甲基
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萘甲胺粗品中的N
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甲基
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萘甲胺转成N
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甲基
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萘甲胺盐酸盐，分层后取水层再用5％氢氧化钠溶液调碱至pH值至9.5～10，然后经减压精馏，得到N
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甲基
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萘甲胺成品。然而，上述方法得到的N
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甲基
‑1‑r/>萘甲胺的纯度为98.31～98.52％，纯度较低。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种N
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甲基
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萘甲胺的制备方法，本专利技术提供的制备方法得到的N
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甲基
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萘甲胺的纯度≥99.1％，纯度高。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种N
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甲基
‑1‑
萘甲胺的制备方法，包括以下步骤：
[0007]将1
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氯甲基萘、甲胺水溶液、水溶性碳酸盐和苯类溶剂混合，进行取代反应，取代反应液；
[0008]将所述取代反应液纯化，得到N
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甲基
‑1‑
萘甲胺；
[0009]所述纯化包括：将所述取代反应液进行分相，得到第一有机相；
[0010]将所述第一有机相浓缩，得到浓缩物；
[0011]将所述浓缩物溶解于醇类溶剂中，得到醇溶液；
[0012]利用盐酸醇溶液调节所述醇溶液的pH值至0.5～1后保温，得到保温体系；
[0013]将所述保温体系降温结晶后固液分离，得到固体产物；
[0014]将所述固体产物依次进行醇洗、利用无机强碱调节pH值＞10和分相，将得到的第二有机相水洗后干燥。
[0015]优选的，所述1
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氯甲基萘和甲胺水溶液的质量比为1：2～3；
[0016]所述甲胺水溶液的浓度为35～40wt％。
[0017]优选的，所述1
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氯甲基萘和水溶性碳酸盐的质量比为1：0.25～1；
[0018]所述水溶性碳酸盐包括碳酸钠和/或碳酸钾。
[0019]优选的，所述苯类溶剂包括甲苯和/或二甲苯。
[0020]优选的，所述将1
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氯甲基萘、甲胺水溶液、水溶性碳酸盐和苯类溶剂混合为：将1
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氯甲基萘与苯类溶剂混合，得到1
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氯甲基萘溶液；将甲胺水溶液和水溶性碳酸盐混合，得到甲胺
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碳酸盐混合溶液；将所述1
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氯甲基萘溶液滴加到所述甲胺
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碳酸盐混合溶液中。
[0021]优选的，所述滴加的时间为4～4.5h。
[0022]优选的，所述取代反应的温度为10～20℃，时间为15～20h。
[0023]优选的，所述盐酸醇溶液中HCl的浓度为20～30wt％。
[0024]优选的，所述保温的温度为25～30℃，时间为0.25～0.5h。
[0025]优选的，所述降温结晶包括依次进行的降温阶段和保温阶段；所述降温阶段的降温速率为1℃/15min～1℃/10min；所述保温阶段的保温温度为0～5℃，保温时间为1～2h。
[0026]本专利技术提供了本专利技术提供了一种N
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甲基
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萘甲胺的制备方法，包括以下步骤：将1
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氯甲基萘、甲胺水溶液、水溶性碳酸盐和苯类溶剂混合，进行取代反应，取代反应液；将所述取代反应液纯化，得到N
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甲基
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萘甲胺；所述纯化包括：将所述取代反应液进行分相，得到第一有机相；将所述第一有机相浓缩，得到浓缩物；将所述浓缩物溶解于醇类溶剂中，得到醇溶液；利用盐酸醇溶液调节所述醇溶液的pH值至0.5～1后保温，得到保温体系；将所述保温体系降温结晶后固液分离，得到固体产物；将所述固体产物依次进行醇洗、利用无机强碱调节pH值＞10和分相，将得到的第二有机相水洗后干燥。本专利技术以1
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氯甲基萘和甲胺作为初始原料，以苯类溶剂作为溶剂，在水溶性碳酸盐存在条件下进行取代反应制备N
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甲基
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萘甲胺，N
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甲基
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萘甲胺的收率高；本专利技术采用盐酸醇溶液进行精制，有机杂质可以溶解在醇类溶剂中被去除，提高了后续降温结晶得到的晶体的纯度，经过后续的醇洗进一步将结晶得到的晶体中的杂质去除，经过无机强碱调节pH值＞10使得N
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甲基
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萘甲胺盐酸盐转化为N
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甲基
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萘甲胺；而且，本专利技术提供的制备方法纯化过程中无需经过精馏分离N
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甲基
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萘甲胺，耗能低。如本专利技术实施例结果所示，本专利技术制备的N
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甲基
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萘甲胺的收率为80～88％，纯度为99.1～99.7％，N
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甲基
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萘甲胺的纯度高且收率高。而且，本专利技术提供的制备方法操作简单，生产成本低，适宜工业化生产。
[0027]进一步的，本专利技术提供的制备方法在10～20℃条件下反应即可制备得到N
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甲基
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萘甲胺，反应条件温和，耗能低。
具体实施方式
[0028]本专利技术提供了一种N
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甲基
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萘甲胺的制备方法，包括以下步骤：
[0029]将1
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氯甲基萘、甲胺水溶液、水溶性碳酸盐和苯类溶剂混合，进行取代反应，取代反应液；
[0030]将所述取代反应液纯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N
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甲基
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萘甲胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将1
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氯甲基萘、甲胺水溶液、水溶性碳酸盐和苯类溶剂混合，进行取代反应，取代反应液；将所述取代反应液纯化，得到N
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甲基
‑1‑
萘甲胺；所述纯化包括：将所述取代反应液进行分相，得到第一有机相；将所述第一有机相浓缩，得到浓缩物；将所述浓缩物溶解于醇类溶剂中，得到醇溶液；利用盐酸醇溶液调节所述醇溶液的pH值至0.5～1后保温，得到保温体系；将所述保温体系降温结晶后固液分离，得到固体产物；将所述固体产物依次进行醇洗、利用无机强碱调节pH值＞10和分相，将得到的第二有机相水洗后干燥。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述1
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氯甲基萘和甲胺水溶液的质量比为1：2～3；所述甲胺水溶液的浓度为35～40wt％。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述1
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氯甲基萘和水溶性碳酸盐的质量比为1：0.25～1；所述水溶性碳酸盐包括碳酸钠和/或碳酸钾。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述苯类...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱玉梅，刘铁成，王晶晓，闫琴，于玉秀，王飞扬，
申请(专利权)人：河北海力香料股份有限公司，
类型：发明
国别省市：