用于活性成分控释的包含木葡聚糖和醇的凝胶形式的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含药物活性成分的凝胶组合物。该组合物包含浓度为组合物总重量0.1％

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于活性成分控释的包含木葡聚糖和醇的凝胶形式的药物组合物
专利

[0001]本专利技术涉及包含药物活性成分的凝胶组合物。
[0002]该组合物包含浓度为组合物总重量0.1％
‑
10.0％的木葡聚糖和浓度为组合物总重量5.0
‑
50.0％的醇。
[0003]本专利技术还描述了制备组合物的方法和所述组合物在治疗其中活性成分的控释是有用的病理学中的用途。该组合物可以包含一种或多种药物或营养活性成分，并且可以通过非肠道、皮下、阴道、口含、口服、局部或直肠途径施用。该组合物可以通过使用适合的医疗装置施用。
[0004]本领域的状态
[0005]WO 2009/028764描述了用于释放蛋白质的凝胶，其得自在具有盐析特性的盐的存在下大分子与热可逆多糖的复合物。所得制剂在室温下为液体，注射时变成凝胶，蛋白质从凝胶中释放出来。
[0006]WO 1999/059549描述了基于包含治疗蛋白质和金属离子的藻酸酯的可注射水凝胶。
[0007]US 2002/0019336描述了包含粘多糖、例如硫酸软骨素或透明质酸软骨素的组合物，该组合物可用于蛋白质的释放，并且随着pH值的变化而形成凝胶。
[0008]Miyazaki S.等人在J Contr Rel 56,75,1998中描述了从通过酶
‑
部分降解的在水中或pH 7.2的磷酸盐缓冲液中浓度为1％
‑
2％重量的木葡聚糖得到的热可逆凝胶中释放吲哚美辛。
[0009]Kant A.等人在Pharmacology在线2:28,2011中描述了凝胶的原位形成，其中凝胶的形成取决于温度、pH、离子和紫外线的存在，从而能够以受控方式释放活性成分。凝胶可以由合成或天然聚合物形成，并且可以通过口服、眼部、直肠、阴道或注射途径施用。该文献报道了当木葡聚糖在水溶液中被β
‑
半乳糖苷酶部分降解时，得到的产物具有热可逆凝胶的性质，其中凝胶的形成通过从高温冷却而发生。这种现象在使用天然木葡聚糖时不会发生。
[0010]如EP 3173067中所述，原位凝胶可以包含用于将活性成分释放入粘膜的粘膜粘附聚合物。
[0011]EP 1898876描述了包含浓度为0.05％
‑
5.0％重量的木葡聚糖的水溶液和浓度为10.0％
‑
70.0％重量的甘油的粘膜粘附组合物，其中所述粘膜粘附组合物为溶液、阴道栓、凝胶、阴道灌洗液和喷雾剂。该专利没有描述原位凝胶的形成。
[0012]JP 6490134描述了凝胶组合物，其包含木葡聚糖和至少一种糖和/或醇的水溶液。所述组合物包含浓度为0.1％
‑
15.0％重量的木葡聚糖，量为10.0％
‑
50.0％重量的选自二元、三元、四元、五元和六元醇的醇，以及水溶性聚合物。所述的组合物是指用于美容化妆品和食品用途的凝胶组合物，其目的在于在其储存过程中维持得到的凝胶。
[0013]Todaro S.等人Chem.in Eng.Trans.2016；49:289
‑
294描述了用高能辐射解聚的木葡聚糖的流变特性。解聚的木葡聚糖级分通过FT
‑
IR和不同浓度乙醇存在下凝胶的形成
表征。
[0014]Pasta S.等人在“I materialibiocompatibili per la medicina/Biomaterials for Medicine”2014(2014
‑
01
‑
01),UniversitasStudiorum,XP055676486,369
‑
370页中描述了当天然或解聚的木葡聚糖与以4:1的相对比例混合时形成凝胶，并且认为这种凝胶可用于人体应用中的组织改造。
[0015]在制药领域，越来越需要找到能够随时间以受控方式释放活性成分的新药物组合物，例如将血浆浓度维持在有效水平，从而导致随时间施用次数减少。
[0016]鉴于此，本专利技术的目的在于凝胶形式的控释药物或营养组合物，其包含一种或多种活性成分。该凝胶直接在天然聚合物、木葡聚糖和醇的接触处形成。包含活性药物成分的药物凝胶组合物可以通过在使用前、原位或用于制备在室温储存或冷藏的药物产品时混合各组分得到。
[0017]专利技术概述
[0018]本专利技术涉及包含药物活性成分的凝胶形式的控释组合物。
[0019]该组合物包含木葡聚糖、伯醇和一种或多种活性成分。
[0020]本专利技术公开了凝胶形式的控释组合物，其包含一种或多种药物活性成分、木葡聚糖和伯醇，其中木葡聚糖的浓度为组合物总重量的0.1％
‑
10.0％。该组合物包含伯醇，其选自2
‑
(2
‑
乙氧基乙氧基)乙醇乙醇、丙醇、丁醇、鲸蜡醇、硬脂醇和鲸蜡硬脂醇。
[0021]在一个目的中，伯醇为2
‑
(2
‑
乙氧基乙氧基)乙醇
[0022]本专利技术的组合物可以包含一种或多种药物活性成分，其选自抗炎剂、抗真菌剂、抗生素、模拟抗生素、生长因子、消毒剂、抗癌剂、蛋白质、肽、保湿剂、天然成分或它们的混合物。
[0023]在一个方面，该组合物包含量为组合物总重量0.1％
‑
10.0％的木葡聚糖、5.0％
‑
50.0％的2
‑
(2
‑
乙氧基乙氧基)乙醇，以及药物活性成分。该组合物用于以受控方式释放具有局部和/或全身作用的活性成分。
[0024]本专利技术还描述了获得组合物的方法，该方法包括制备纯化木葡聚糖的水溶液，浓度为0.1％
‑
10.0％重量，以及伯醇溶液，浓度为5.0％
‑
50.0％重量，其中活性成分可以包含在两种溶液中，取决于溶解度。
[0025]专利技术详述
[0026]本专利技术描述了凝胶形式的控释组合物，其中凝胶包含药物活性成分，其以受控和有效方式释放。
[0027]本专利技术的组合物是通过将木葡聚糖(XG)的水溶液与醇、例如伯醇混合而得到。包含药物活性成分的药物凝胶组合物可以通过在即将使用前、原位或用于制备在室温下储存或冷藏的药物产品时混合两种组分得到。
[0028]组合物中包含的活性药物成分可以根据其溶解度的不同包含在木葡聚糖的水溶液中或醇溶液中，没有任何限制。活性成分也可以原样储存或稀释在含或不含木葡聚糖的水溶液中，并且在施用时包含在凝胶中。
[0029]通过混合木葡聚糖和伯醇形成凝胶组合物，所述伯醇选自：2
‑
(2
‑
乙氧基乙氧基)
乙醇、乙醇、丙醇、丁醇、鲸蜡醇、硬脂醇和鲸蜡硬脂醇。
[0030]在优选的方面，描述了由包含药物活性成分的木葡聚糖和2
‑
(2
‑
乙氧基乙氧基)乙醇组成的凝胶组合物。
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.凝胶形式的控释组合物，包含药物活性成分、木葡聚糖和伯醇，其中木葡聚糖的浓度为0.1％(w/w)
‑
10.0％(w/w)，伯醇的浓度为20.0％(w/w)
‑
50.0％(w/w)并且选自：2
‑
(2
‑
乙氧基乙氧基)乙醇、乙醇、丙醇、丁醇、鲸蜡醇、硬脂醇和鲸蜡硬脂醇。2.权利要求1的组合物，其中醇为2
‑
(2
‑
乙氧基乙氧基)乙醇3.权利要求2的组合物，其中2
‑
(2
‑
乙氧基乙氧基)乙醇的浓度为20.0％(w/w)
‑
30.0％(w/w)。4.权利要求2和3任一项的组合物，其中木葡聚糖的浓度为1.0％(w/w)
‑
5.0％(w/w)并且2
‑
(2
‑
乙氧基乙氧基)乙醇的浓度为20.0％(w/w)
‑
50.0％(w/w)。5.权利要求4的组合物，其中木葡聚糖的浓度为1.0％(w/w)
‑
5.0％(w/w)并且2
‑
(2
‑
乙氧基乙氧基)乙醇的浓度为20.0％(w/w)
‑
30.0％(w/w)。6.权利要求2和3任一项的组合物，其中木葡聚糖的浓度为2.0％(w/w)
‑
5.0％(w/w)并且2
‑
(2
‑
乙氧基乙氧基)乙醇的浓度为20.0％(w/w)
‑
50.0％(w/w)。7.权利要求6的组合物，其中木葡聚糖的浓度为2.0％(w/w)
‑
5.0％(w/w)并且2
‑
(2
‑
乙氧基乙氧基)乙醇的浓度为20.0％(w/w)
‑
30.0％(w/w)。8.权...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：阿尔法西格玛有限公司，
类型：发明
国别省市：